- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04951726
Neostigminrute for akut colon-pseudoobstruktion
Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af forskellige Neostigmin-administrationsveje til akut colon-pseudoobstruktion: et prospektivt randomiseret forsøg
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Akut colon pseudo-obstruktion (ACPO) er en alvorlig form for colon ileus, der ses hos patienter indlagt med en række medicinske og kirurgiske tilstande. Den mest alvorlige komplikation er spontan tyktarmsperforation, som forekommer i 3 % af tilfældene med en dødelighed på op til 50 %. Risikoen for perforering er større hos patienter med en cecal diameter >12 cm, selvom varigheden af dilatation kan være vigtigere end cecal diameter. Et betydeligt antal patienter vil reagere på de konservative foranstaltninger, der er opregnet i det abstrakte.
Endoskopisk dekompression af den udvidede tyktarm udføres almindeligvis for at forhindre spontan perforering. Det udføres dog under suboptimale forhold (uforberedt og udspilet tyktarm), hvilket øger risikoen for komplikationer med en morbiditetsrate på 3 % og en dødelighed på 1 %. Selv om de er effektive i starten i 69 % af tilfældene, vil 40 % af dem desuden have mindst én gentagelse. For at mindske denne gentagelseshyppighed anbefales endoskopisk placering af et drænrør nu. Patienter, der ikke reagerer på konservativ terapi og koloskopisk dekompression, vil kræve operation, som har en dødelighed på op til 26 %.
I et forsøg på at finde en mere effektiv, ikke-invasiv terapi introducerede og fremhævede Ponec et al. effekten af IV neostigmin (2 mg over 3-5 min). Neostigmin var signifikant mere effektivt end placebo til hurtigt faldende tyktarmsudvidelse hos størstedelen af patienter med ACPO. Selvom det har en kort halveringstid, var en enkelt IV-dosis på 2 mg neostigmin i de fleste tilfælde tilstrækkelig til at genoprette colonmotiliteten.
Det er vigtigt at være opmærksom på kontraindikationer til brug af parasympatiske midler, herunder bradyarytmi og historie med bronkospasme. Patienter skal overvåges, mens neostigmin infunderes, og atropin bør være tilgængeligt i tilfælde af komplikationer. Patienter med nyreinsufficiens kan have højere risiko for komplikationer, da en betydelig mængde af lægemidlet udskilles i urinen.
I lyset af disse kontraindikationer er administration ad den subkutane (SQ) vej blevet brugt intermitterende til ACPO. Data for brug af SQ-administration af neostigmin til voksne patienter er begrænset til én multi-institutionel observationsundersøgelse, én case-serie og to case-rapporter hos akutte medicinske og palliative patienter. Selvom disse case-rapporter beskriver en række doseringer, ser SQ-indgivelsesvejen ud til at være et attraktivt alternativ til IV-administration for denne indikation med en virkningstid på 8 til 10 timer.
Denne undersøgelse er et prospektivt randomiseret non-inferioritetsstudie, der søger at analysere succesen af to forskellige måder for neostigmin-administration, subkutan og IV-push, for sikkerhed og effektivitet i ACPO-patientpopulationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jordan Wlodarczyk, md
- Telefonnummer: 7143579599
- E-mail: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Meghan Lewis, MD
- Telefonnummer: 3108014070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90004
- Rekruttering
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Kontakt:
- Meghan Lewis
- Telefonnummer: 310-801-4070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med radiologisk bekræftet akut colon pseudo obstruktion (ACPO).
- Almindelig abdominal røntgenbillede eller computertomografi
- Cecal diameter på >9 cm eller tværgående tyktarmsdiameter på >6 cm
- Distal obstruktion udelukket ved billeddannelse (kontrastlavement, endoskopi, CT-scanning)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tidligere neostigminadministration under nuværende indlæggelse
- Patienter med tidligere forsøg på endoskopisk dekompression ved denne indlæggelse.
- Patienter med baseline-puls på mindre end 60 slag i minuttet eller på betablokkermedicin
- Patienter med systolisk blodtryk på mindre end 90 mm Hg
- Tegn på tarmperforation, med peritoneale tegn ved fysisk undersøgelse eller fri luft på røntgenbilleder
- Aktiv bronkospasme, der kræver medicin
- Behandling med prokinetiske lægemidler såsom cisaprid eller metoclopramid inden for 24 timer før evaluering
- En historie med tyktarmskræft eller delvis tyktarmsresektion
- Tegn på tyktarmsobstruktion
- Aktiv gastrointestinal blødning
- Graviditet
- Serumkreatininkoncentration på mere end 3 mg pr. deciliter (265μmol pr. liter).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: subkutan
1,0 mg subkutant gentaget q8 timer indtil opløsning i op til 24 timer (3,0 mg i alt på 24 timer)
|
kolinesterasehæmmer
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: IV tryk
2 mg langsom intravenøs injektion over fem minutter gentaget hver 12 timer indtil opløsning i op til 24 timer.
(4 mg i alt på 24 timer)
|
kolinesterasehæmmer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med røntgenopløsning af colon pseudo obstruktion
Tidsramme: 24 timer
|
Antal patienter, der har cecal diameter <9 cm OG tværgående diameter <6 cm på abdominal røntgen inden for 24 timer efter påbegyndelse af neostigminbehandling.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med recidiv af colon pseudo obstruktion
Tidsramme: 7 dage
|
Antal patienter med recidiv af cecal diameter >9 cm eller tværgående colon diameter >6 cm
|
7 dage
|
|
Antal patienter med uønskede medicinreaktioner
Tidsramme: 24 timer
|
Antal patienter, der oplever hjertestop; bradykardi, defineret som en hjertefrekvens på mindre end 60 slag/min; vedvarende hypotension, defineret som et gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) mindre end 60 >2 minutter, bronkospasme dokumenteret i journalen og behov for akut administration af albuterol eller ipratropium-albuterol inden for 30 minutter efter dosis; kvalme dokumenteret i journalen og behov for akut administration af et antiemetikum inden for 30 minutter efter dosis; eller alvorlig spytsekretion, tåreflåd eller diarré, der fører til seponering af lægemidlet
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme, funktionelle
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinal obstruktion
- Intestinal Pseudo-obstruktion
- Ileus
- Colon Pseudo-obstruktion
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Cholinesterasehæmmere
- Parasympathomimetika
- Neostigmin
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-07318
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .