- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04951726
Rota da neostigmina para pseudo-obstrução colônica aguda
Avaliação da Segurança e Eficácia de Diferentes Vias de Administração de Neostigmina para Pseudo-Obstrução Aguda do Cólon: um Estudo Prospectivo Randomizado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A pseudo-obstrução colônica aguda (APCA) é uma forma grave de íleo colônico observada em pacientes hospitalizados com uma variedade de condições médicas e cirúrgicas. A complicação mais grave é a perfuração colônica espontânea, que ocorre em 3% dos casos com taxa de mortalidade de até 50%. O risco de perfuração é maior naqueles pacientes com diâmetro cecal >12 cm, embora a duração da dilatação possa ser mais importante do que o diâmetro cecal. Um número significativo de pacientes responderá às medidas conservadoras enumeradas no resumo.
A descompressão endoscópica do cólon dilatado é comumente realizada para prevenir a perfuração espontânea. Entretanto, é realizada em condições subótimas (cólon despreparado e distendido) aumentando o risco de complicações com taxa de morbidade de 3% e taxa de mortalidade de 1%. Além disso, embora eficaz inicialmente em 69% dos casos, 40% deles terão pelo menos uma recorrência. Para diminuir essa taxa de recorrência, a colocação endoscópica de um tubo de drenagem é agora defendida. Os pacientes que não responderem à terapia conservadora e à descompressão colonoscópica necessitarão de cirurgia, que tem uma taxa de mortalidade de até 26%.
Em um esforço para encontrar uma terapia não invasiva mais eficaz, Ponec et al., introduziram e destacaram o efeito da neostigmina IV (2 mg em 3-5 min). A neostigmina foi significativamente mais eficaz do que o placebo na diminuição rápida da dilatação colônica na maioria dos pacientes com ACPO. Embora tenha meia-vida curta, uma única dose IV de 2 mg de neostigmina foi suficiente na maioria dos casos para restaurar a motilidade colônica.
É importante estar ciente das contraindicações ao uso de agentes parassimpáticos, incluindo bradiarritmia e história de broncoespasmo. Os pacientes precisam ser monitorados durante a infusão de neostigmina, e atropina deve estar disponível em caso de complicações. Pacientes com insuficiência renal podem apresentar maior risco de complicações, pois uma quantidade significativa da droga é excretada na urina.
Diante dessas contraindicações, a administração por via subcutânea (SQ) tem sido utilizada de forma intermitente para ACPO. Os dados para o uso da administração SQ de neostigmina em pacientes adultos são limitados a um estudo observacional multi-institucional, uma série de casos e dois relatos de casos em pacientes agudos e de cuidados paliativos. Embora esses relatos de casos descrevam uma variedade de dosagens, a via de administração SQ parece ser uma alternativa atraente à administração IV para essa indicação, com um tempo de efeito de 8 a 10 horas.
Este estudo é um estudo prospectivo randomizado de não inferioridade que busca analisar o sucesso de duas vias diferentes de administração de neostigmina, subcutânea e intravenosa, para segurança e eficácia na população de pacientes ACPO.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jordan Wlodarczyk, md
- Número de telefone: 7143579599
- E-mail: jordan.wlodarczyk@med.usc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Meghan Lewis, MD
- Número de telefone: 3108014070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90004
- Recrutamento
- Los Angeles University of Southern California Medical Center
-
Contato:
- Meghan Lewis
- Número de telefone: 310-801-4070
- E-mail: meghan.lewis@med.usc.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com pseudo-obstrução colônica aguda (APPO) confirmada radiologicamente.
- Radiografia abdominal simples ou tomografia computadorizada
- Diâmetro do ceco > 9 cm ou diâmetro do cólon transverso > 6 cm
- Obstrução distal descartada na imagem (enema de contraste, endoscopia, tomografia computadorizada)
Critério de exclusão:
- Pacientes com administração prévia de neostigmina durante a internação atual
- Pacientes com tentativa prévia de descompressão endoscópica nesta internação.
- Pacientes com frequência cardíaca basal inferior a 60 batimentos por minuto ou em uso de betabloqueador
- Pacientes com pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg
- Sinais de perfuração intestinal, com sinais peritoneais no exame físico ou ar livre nas radiografias
- Broncoespasmo ativo que requer medicação
- Tratamento com drogas procinéticas como cisaprida ou metoclopramida nas 24 horas anteriores à avaliação
- Uma história de câncer de cólon ou ressecção parcial do cólon
- Sinais relativos à obstrução colônica
- Hemorragia gastrointestinal ativa
- Gravidez
- Concentração de creatinina sérica superior a 3 mg por decilitro (265μmol por litro).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: subcutâneo
1,0 mg subcutâneo repetido a cada 8 horas até resolução por até 24 horas (total de 3,0 mg em 24 horas)
|
inibidor da colinesterase
Outros nomes:
|
Comparador Ativo: Empurrão IV
Injeção intravenosa lenta de 2 mg durante cinco minutos, repetida a cada 12 horas até a resolução por até 24 horas.
(total de 4 mg em 24 horas)
|
inibidor da colinesterase
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de pacientes com resolução radiográfica da pseudo-obstrução colônica
Prazo: 24 horas
|
Número de pacientes com diâmetro cecal <9 cm E diâmetro transverso <6 cm na radiografia abdominal dentro de 24 horas após o início da terapia com neostigmina.
|
24 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de pacientes com recorrência de pseudo-obstrução colônica
Prazo: 7 dias
|
Número de pacientes com recorrência de diâmetro cecal > 9 cm ou diâmetro do cólon transverso > 6 cm
|
7 dias
|
Número de pacientes com reações adversas a medicamentos
Prazo: 24 horas
|
Número de pacientes que tiveram parada cardíaca; bradicardia, definida como frequência cardíaca inferior a 60 batimentos/min; hipotensão sustentada, definida como pressão arterial média (PAM) inferior a 60 >2 min, broncoespasmo documentado no prontuário médico e necessidade de administração emergencial de salbutamol ou ipratrópio-albuterol dentro de 30 minutos após a dose; náusea documentada em prontuário e necessidade de administração emergencial de um antiemético em até 30 minutos após a dose; ou salivação intensa, lacrimejamento ou diarreia levando à descontinuação do medicamento
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meghan Lewis, MD, University of Southern California
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Frankel A, Gillespie C, Lu CT, Hewett P, Wattchow D. Subcutaneous neostigmine appears safe and effective for acute colonic pseudo-obstruction (Ogilvie's syndrome). ANZ J Surg. 2019 Jun;89(6):700-705. doi: 10.1111/ans.15265. Epub 2019 May 13.
- Ponec RJ, Saunders MD, Kimmey MB. Neostigmine for the treatment of acute colonic pseudo-obstruction. N Engl J Med. 1999 Jul 15;341(3):137-41. doi: 10.1056/NEJM199907153410301.
- Kram B, Greenland M, Grant M, Campbell ME, Wells C, Sommer C. Efficacy and Safety of Subcutaneous Neostigmine for Ileus, Acute Colonic Pseudo-obstruction, or Refractory Constipation. Ann Pharmacother. 2018 Jun;52(6):505-512. doi: 10.1177/1060028018754302. Epub 2018 Jan 23.
- Ilban O, Cicekci F, Celik JB, Bas MA, Duman A. Neostigmine treatment protocols applied in acute colonic pseudo-obstruction disease: A retrospective comparative study. Turk J Gastroenterol. 2019 Mar;30(3):228-233. doi: 10.5152/tjg.2018.18193.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Bosman RJ, Zandstra DF. Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure--a prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):822-7. doi: 10.1007/s001340100926.
- Sgouros SN, Vlachogiannakos J, Vassiliadis K, Bergele C, Stefanidis G, Nastos H, Avgerinos A, Mantides A. Effect of polyethylene glycol electrolyte balanced solution on patients with acute colonic pseudo obstruction after resolution of colonic dilation: a prospective, randomised, placebo controlled trial. Gut. 2006 May;55(5):638-42. doi: 10.1136/gut.2005.082099. Epub 2005 Nov 23.
- Vogel JD, Feingold DL, Stewart DB, Turner JS, Boutros M, Chun J, Steele SR. Clinical Practice Guidelines for Colon Volvulus and Acute Colonic Pseudo-Obstruction. Dis Colon Rectum. 2016 Jul;59(7):589-600. doi: 10.1097/DCR.0000000000000602. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Colônicas Funcionais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Obstrução intestinal
- Pseudo-obstrução intestinal
- Íleo
- Pseudo-obstrução colônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da colinesterase
- Parassimpaticomiméticos
- Neostigmina
Outros números de identificação do estudo
- 20-07318
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .