最近無症状から中等度の新型コロナウイルス感染症と診断された成人におけるモノクローナル抗体の用量を選択し、安全性と有効性を評価する研究。
2022年2月2日 更新者：Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
最近無症状から中等度の重症の新型コロナウイルス感染症と診断された成人患者を対象とした、MAD0004J08モノクローナル抗体の用量を選択し、安全性と有効性を評価する無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設共同、シームレス適応第II-III相臨床試験
実験薬である MAD0004J08 は、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質を標的とする強力な中和 IgG1 モノクローナル抗体 (mAb) です。 MAD0004J08 は、ウイルスの付着とヒト細胞への侵入をブロックし、ウイルスを中和します。 MAD0004J08は、その高い親和性と効力により、ウイルスの除去を促進し、特に感染直後に投与した場合、新型コロナウイルス感染症患者の臨床症状の悪化を防ぎ、未感染被験者のSARS-CoV-2感染を防ぐ可能性がある。 MAD0004J08 はその高い効力のため、低用量 (mg 範囲) で効果があると予想され、高用量の mAb で必要とされる静脈内ボーラスとは対照的に、筋肉内 (IM) 注射によって投与されます。
この第 II-III 相シームレス適応臨床試験の目標は次のとおりです。
ステージ-1 (フェーズ II)
- ステージ 2 ステージ 1 + ステージ 2 (フェーズ III) に進行するための 1 つの用量レベルを選択します。
- 規制当局の承認に向けて、安全性と有効性の確認証拠を提供します。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、無作為化、階層化、プラセボ対照二重盲検、多施設共同、シームレス適応研究として設計されています。 研究対象集団は、ベースライン時に無症状から中等度の重度の新型コロナウイルス感染症と最近診断された（最初の陽性綿棒採取から3日以内）18歳以上の成人患者である。 併存疾患のある患者は、すべての包含基準と除外基準が満たされていると仮定して、研究への参加が許可されます。 参加者はベースライン時に入院を必要としません。
トライアルは 2 つの段階で設計されています。
- ステージ I: 参加者は、次の 3 つの研究コホートのいずれかにランダムに (1:1:1 の比率で) 割り当てられます。
- MAD0004J08 400 mg、単回投与
- MAD0004J08 100 mg、単回投与
- プラセボ、単回投与 収集されたデータは、事前に計画された中間分析計画に従って分析されます。 この分析の結果に基づいて、データ監視委員会 (DMC) は、研究をステージ 2 に進めるかどうかを推奨し、そうする場合はステージ 2 の 2 つの MAD0004J08 治療法のうち 1 つの選択を推奨します。 あるいは、DMC は研究を中止することを推奨します。 最終的な決定は、スポンサーの上級代表者を含む運営委員会 (SC) の非盲検サブグループによって、概要結果に基づいて行われます。
- ステージ 2: 参加者は 2 つの治療法のいずれかにランダムに (1:1 の比率で) 割り当てられます。
- MAD0004J08、ステージ 1 で選択された用量レベル、単回用量
- プラセボ、単回投与 約 168 日間にわたって、各参加者に対して 12 回の研究訪問と 2 回の電話が予定されています。 1 回目の綿棒陰性後、上気道 (URT) からの SARS-CoV-2 の根絶を確認するには、追加の臨時訪問が必要になる場合があります。
訪問 1 (ベースライン) で、すべての参加者は血清 IgA および IgG 対スパイク (S) タンパク質、および IgG 対ヌクレオカプシド (N) タンパク質の検査を受けます。ベースラインで 3 つの抗体すべてに対して陰性の検査を受けた参加者は血清陰性と呼ばれます。ベースラインで 3 つの抗体のいずれかに対して陽性と判定された参加者は、血清陽性と呼ばれます。 診断から介入までの時間を最小限に抑える必要があるため、スクリーニング手順、ベースライン手順、ランダム化および研究治療の投与は 1 日目に行われます。
3 日目から 21 日目までの訪問 (訪問 2 から 9) は、参加者が入院していない限り、参加者の自宅で研究スタッフによって行われます。 28 日目から 168 日目までの訪問 (訪問 10 から 12) は研究センターで行われます。 研究期間中に入院が必要な参加者は、訪問 1 が実施された研究センターに入院することになります。
予定された訪問ごとに鼻咽頭スワブが実行されます。 最初の陰性綿棒の後に、除菌を確認するために追加の綿棒がその場で採取される場合があります。
安全性と有効性のエンドポイントは、2 つの対象集団 (すべてのランダム化参加者 (ALL) と血清陰性のランダム化参加者 (SEROneg)) および 3 つの時間枠 (ベースライン (訪問 1) からステージ 1 の終了またはドロップアウト (中間分析) まで) で必要に応じて分析されます。 、ベースライン (来院 1) からステージ 2 の終了またはドロップアウト (一次解析) まで、およびベースライン (来院 1) から研究の終了 (来院 12) またはドロップアウト (最終解析) まで。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
800
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Avellino、イタリア、83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Foggia、イタリア
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Napoli、イタリア、80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
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Parma、イタリア、43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza、イタリア、29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Pisa、イタリア、56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
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Siena、イタリア、53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
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Trieste、イタリア、34149
- Ospedale di Cattinara
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Vercelli、イタリア、13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
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Verona、イタリア、37134
- A.O.U. Integrata di Verona
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RM
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Roma、RM、イタリア、00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究手順の前に、同意を与えることができる患者から、または患者が同意を与えることができない場合には、法的/権限のある代理人によって取られた、署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢 18 歳以上。 参加者の少なくとも 30% は 65 歳以上になります。
- 無作為化の 3 日前以内に採取された、RT-PCR による SARS-CoV-2 陽性の最初の鼻咽頭ぬぐい液 (訪問 1)。 「迅速な」半定量検査の結果は受け入れられません。
- 即時入院の必要のない無症状から中程度の症状のある外来患者：臨床重症度スケールのグレード 1、グレード 2、またはグレード 3。
- -妊娠の可能性がない（閉経後、外科的誘発、または薬理学的に誘発された不妊症）、または妊娠の可能性がある場合でも尿中妊娠検査が陰性（女性）、および投与から少なくとも168日間少なくとも2種類の避妊法を使用する義務がある。研究薬（男性および女性）。
除外基準:
- 重症または重篤な COVID-19: 臨床重症度スケールのグレード 4 またはグレード 5。
- 現在の入院、および/または過去 14 日間に入院または救急外来を受診したこと。
- 研究者が何らかの理由で即時入院が必要と判断した場合。
- 正常値の上限（ULN）の5倍を超えるALTおよび/またはASTの値および/または肝硬変の病歴によって判定される重度の肝疾患。
- 推定クレアチニンクリアランス (CcCl) <30 mL/min、または血清クレアチニン >2 mg/dL (>176.8) によって判定される重度の腎疾患 μmol/L) または進行中の腎透析。
- 絶対好中球数 (ANC) < 1000/μL。
- 脱髄疾患および結合組織疾患。
- 活動性結核、または活動性の細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症（COVID-19 を除く）の疑い。
- 研究者の意見において、研究治療および/または研究手順によって悪影響を受ける可能性がある状態。
- 精神障害、アルコール、または薬物乱用を含む、研究手順の完了を妨げる可能性があると治験責任医師が判断するあらゆる状態。
- 治験責任医師の見解では余命が6か月未満であるあらゆる症状。
- 妊娠中または計画中の妊娠。
- 継続的な授乳。
- 訪問1か月前に生命を脅かす出来事の病歴。
- 来院前1ヶ月以内の手術歴 1．
- 来院前6ヶ月間の血液成分による治療歴 1．
- -来院前の6か月以内に化学療法を受けたがんの病歴1。
- -来院1前の任意の時点での固形臓器移植の病歴。
- -来院1前のいずれかの時点でのアナフィラキシーを含む、モノクローナル抗体またはMAD0004J08の任意の成分に対する重度および/または重篤なアレルギー反応の病歴。
- -無作為化から5半減期または30日（どちらか長い方）以内の治験薬またはワクチンによる治療。
- モノクローナル抗体バムラニビマブ、バムラニビマブ + エテセビマブの併用療法、およびカシリビマブ + イムデビマブの併用療法を随時使用して治療します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターベンショナルアーム _400 mg
登録されたすべての患者には、MAD0004J08 400 mg が単回投与されます。
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MAD0004J08 はヒトモノクローナル抗体 (mAb) で、100 mg と 400 mg の 2 つの用量で利用できる 2.5 mL 2R バイアルです。
剤型は筋肉注射用の液剤です。
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実験的：介入アーム_100 mg
登録されたすべての患者には、MAD0004J08 100 mg が単回投与されます。
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MAD0004J08 はヒトモノクローナル抗体 (mAb) で、100 mg と 400 mg の 2 つの用量で利用できる 2.5 mL 2R バイアルです。
剤型は筋肉注射用の液剤です。
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
登録された患者全員にプラセボが単回投与される
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MAD0004J08 に一致するプラセボ、2.5 mL 2R バイアル。
剤型は筋肉注射用の液剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度（グレード 3）の一方的な AE および/または重篤な一方的な AE（SAE）。
時間枠：入院から退院まで – 0日目として評価
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重度（グレード3）の一方的なAEおよび/または重篤な一方的なAE（SAE）を患った参加者の割合。
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入院から退院まで – 0日目として評価
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URT で SARS-CoV-2 がクリアされるまでの時間。
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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URT での SARS-CoV-2 の排除に必要な時間の評価。
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に関連する臨床検査異常および ECG 異常を含む、未承諾の AE。
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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臨床的に関連する臨床検査異常や心電図異常など、自発的AEを患った参加者の割合。
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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注射部位で局所 AE を要請
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 28 日目 (訪問 10) まで
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注射部位で局所 AE が要請された参加者の割合。
注射部位の痛み、腫れ、発赤が考慮されます。
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ベースライン (訪問 1) から 28 日目 (訪問 10) まで
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ADA を開発する参加者の数。
時間枠：ベースライン時（訪問 1）、7 日目（訪問 4）、28 日目（訪問 10）、56 ± 7 日目（訪問 11）、および 168 ± 7 日目（訪問 12）
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ADAを発症する参加者の割合。
無作為に選ばれた最初の 60 人の参加者が ADA の検査を受けます。
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ベースライン時（訪問 1）、7 日目（訪問 4）、28 日目（訪問 10）、56 ± 7 日目（訪問 11）、および 168 ± 7 日目（訪問 12）
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URT における SARS-CoV-2 クリアランス
時間枠：ベースライン時（訪問 1）、7 日目（訪問 4）、28 日目（訪問 10）、56 ± 7 日目（訪問 11）、および 168 ± 7 日目（訪問 12）
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各訪問時に上気道（URT）でSARS-CoV-2クリアランスを示した参加者の割合。
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ベースライン時（訪問 1）、7 日目（訪問 4）、28 日目（訪問 10）、56 ± 7 日目（訪問 11）、および 168 ± 7 日目（訪問 12）
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鼻咽頭スワブ中の SARS-CoV-2 ウイルス量
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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各訪問時にRT-PCRによって測定された、鼻咽頭スワブ中のSARS-CoV-2ウイルス量（コピー数）。
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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SPO2% およびベースライン後の最低 SpO2 %。
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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各来院時の SPO2 % 値、およびベースライン後の SpO2 % の低下。
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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SpO2% < 94%。
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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SpO2 % < 94% の参加者の割合。
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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在宅酸素療法の増量を受けた参加者
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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在宅酸素療法を新たに確立または増量した参加者の割合は、在宅酸素療法を増加させた（そのような療法を必要とする新型コロナウイルス感染症以外の基礎疾患、例えばCOPDを有する患者にのみ適用される）。
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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COVID-19 の合計症状スコアの曲線下面積 (AUC) (範囲: 0 ～ 24)。
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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新型コロナウイルス感染症の総症状スコアの評価
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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入院が必要な参加者
時間枠：イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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入院が必要な参加者の割合。
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イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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累計入院日数（日数）。
時間枠：イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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参加者の入院日数
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イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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酸素補給療法を必要とする入院中の参加者。
時間枠：イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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酸素補給療法を必要とする入院参加者の割合。
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イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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入院中の酸素療法の累積日数（日単位）。
時間枠：イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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入院参加者が酸素療法を必要とした日数
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イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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参加者は集中治療室（ICU）に入院した。
時間枠：イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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集中治療室 (ICU) に入院した参加者の割合。
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イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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ICU 滞在の累計日数。
時間枠：イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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入院参加者が治療集中治療室に滞在する日数
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イベント開始（0日目）からイベント終了まで
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全死因死亡。
時間枠：ベースライン（訪問 1）から研究完了まで
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すべての全死因死亡率の分析。
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ベースライン（訪問 1）から研究完了まで
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MAD0004J08 血清濃度。
時間枠：ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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MAD0004J08 血清濃度の評価
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ベースライン (訪問 1) から 168 ± 7 日目 (訪問 12) まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Simone Lanini、IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月6日
一次修了 (予想される)
2022年3月31日
研究の完了 (予想される)
2022年8月31日
試験登録日
最初に提出
2021年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月5日
最初の投稿 (実際)
2021年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月2日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A0001B
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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