Étude pour sélectionner la dose et évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal chez l'adulte avec COVID-19 asymptomatique à modérément sévère récemment diagnostiqué.
2 février 2022 mis à jour par: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
Essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique, adaptatif de phase II-III pour sélectionner la dose et évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal MAD0004J08 chez des patients adultes atteints de COVID-19 récemment diagnostiqué asymptomatique à modérément sévère
MAD0004J08, le médicament expérimental, est un puissant anticorps monoclonal IgG1 neutralisant (mAb) ciblant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. MAD0004J08 bloque l'attachement viral et l'entrée dans les cellules humaines et neutralise le virus. En raison de sa haute affinité et de sa puissance, MAD0004J08 peut accélérer la clairance du virus et prévenir la détérioration clinique des patients COVID-19, en particulier lorsqu'il est administré peu de temps après l'infection, et prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les sujets non infectés. En raison de sa puissance élevée, MAD0004J08 devrait être efficace à faibles doses (gamme en mg) et sera donc administré par injection intramusculaire (IM), par opposition au bolus intraveineux requis par les mAb à forte dose.
Les objectifs de cet essai clinique adaptatif continu de phase II-III sont :
Étape-1 (Phase II)
- Sélectionnez un niveau de dose pour la progression vers le stade 2, le stade 1 + le stade 2 (phase III)
- Fournir des preuves confirmatives de l'innocuité et de l'efficacité pour l'approbation réglementaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique est conçu comme une étude adaptative transparente, multicentrique, en double aveugle, randomisée, stratifiée et contrôlée par placebo. La population cible de l'étude est constituée de patients adultes âgés de ≥ 18 ans avec un COVID-19 récemment diagnostiqué (≤ 3 jours après le 1er prélèvement positif) asymptomatique à modérément sévère COVID-19 au départ. Les patients présentant des comorbidités seront admis dans l'étude en supposant que tous les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis. Les participants n'auront pas besoin d'hospitalisation au départ.
L'essai est conçu en deux étapes :
- Étape I : les participants seront randomisés (ratio 1:1:1) dans l'une des trois cohortes d'étude suivantes :
- MAD0004J08 400 mg, dose unique
- MAD0004J08 100 mg, dose unique
- Placebo, dose unique Les données recueillies seront analysées selon un plan d'analyse intermédiaire préétabli. Sur la base des résultats de cette analyse, le comité de surveillance des données (DMC) recommandera si l'étude doit passer à l'étape 2 et, le cas échéant, recommandera la sélection de l'un des deux traitements MAD0004J08 pour l'étape 2. Alternativement, le DMC recommandera d'arrêter l'étude. Les décisions finales seront prises par un sous-groupe non aveugle du comité directeur (CP), comprenant des représentants principaux des sponsors, sur la base des résultats sommaires.
- Étape 2 : les participants seront randomisés (ratio 1:1) pour l'un des deux traitements :
- MAD0004J08, niveau de dose sélectionné à l'étape 1, dose unique
- Placebo, dose unique Douze (12) visites d'étude et 2 appels téléphoniques sont prévus pour chaque participant sur environ 168 jours. Des visites ad hoc supplémentaires peuvent être nécessaires pour confirmer l'éradication du SRAS-CoV-2 des voies respiratoires supérieures (URT) après le 1er prélèvement négatif.
Lors de la visite 1 (ligne de base), tous les participants subiront des tests de dépistage des IgA et IgG sériques par rapport à la protéine de pointe (S) et des IgG par rapport à la protéine de la nucléocapside (N) : les participants dont le test de dépistage des trois anticorps est négatif au départ sont appelés séronégatifs ; les participants testés positifs à l'un des trois anticorps au départ sont appelés séropositifs. En raison de la nécessité de minimiser le temps entre le diagnostic et l'intervention, les procédures de dépistage, les procédures de base, la randomisation et l'administration du traitement à l'étude auront lieu le jour 1.
Les visites du jour 3 au jour 21 (visites 2 à 9) seront effectuées par le personnel de l'étude au domicile du participant, sauf si le participant est hospitalisé. Les visites du jour 28 au jour 168 (visites 10 à 12) seront effectuées au centre d'étude. Les participants nécessitant une hospitalisation pendant la période d'étude doivent être hospitalisés au centre d'étude où la visite 1 a été effectuée.
À chaque visite programmée, des prélèvements nasopharyngés seront effectués. Des prélèvements supplémentaires peuvent être effectués ad hoc pour confirmer l'éradication après le 1er prélèvement négatif.
Les critères d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité seront analysés selon le cas dans deux populations cibles (tous les participants randomisés (ALL) et les participants randomisés séronégatifs (SEROneg) et trois fenêtres temporelles (de la ligne de base (visite 1) à la fin de l'étape 1 ou à l'abandon (analyse intermédiaire) , départ (visite 1) à la fin de l'étape 2 ou abandon (analyse primaire) et départ (visite 1) à la fin de l'étude (visite 12) ou abandon (analyse finale).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
800
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Avellino, Italie, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
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Firenze, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Foggia, Italie
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
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Milano, Italie, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Napoli, Italie, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
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Parma, Italie, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza, Italie, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Pisa, Italie, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
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Siena, Italie, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
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Trieste, Italie, 34149
- Ospedale di Cattinara
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Vercelli, Italie, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
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Verona, Italie, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
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RM
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Roma, RM, Italie, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé pris avant toute procédure d'étude de tout patient capable de donner son consentement, ou, lorsque le patient est incapable de le faire, par son représentant légal/autorisé.
- Âge ≥18 ans. Au moins 30 % des participants auront ≥ 65 ans.
- Premier prélèvement nasopharyngé positif pour le SARS-CoV-2 par RT-PCR effectué pas plus de 3 jours avant la randomisation (Visite 1). Les résultats des tests semi-quantitatifs "rapides" ne sont pas acceptables.
- Patients ambulatoires asymptomatiques à modérément symptomatiques ne nécessitant pas d'hospitalisation immédiate : grade 1, ou grade 2 ou grade 3 de l'échelle de gravité clinique.
- Absence de potentiel de procréation (stérilité post-ménopause, induite chirurgicalement ou pharmacologiquement) ou, en cas de potentiel de procréation, test de grossesse urinaire négatif (femmes) et engagement à utiliser au moins 2 formes de contraception pendant au moins 168 jours à compter de l'administration de médicament à l'étude (hommes et femmes).
Critère d'exclusion:
- COVID-19 sévère ou critique : grade 4 ou grade 5 de l'échelle de gravité clinique.
- Hospitalisation actuelle et/ou hospitalisation ou visite aux urgences au cours des 14 derniers jours.
- Nécessité d'une hospitalisation immédiate pour quelque raison que ce soit de l'avis de l'investigateur.
- Maladie hépatique sévère déterminée par des valeurs d'ALT et/ou d'AST > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou des antécédents de cirrhose du foie.
- Maladie rénale sévère déterminée par la clairance estimée de la créatinine (CcCl) < 30 ml/min ou la créatinine sérique > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/L) ou une dialyse rénale en cours.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/μL.
- Maladie démyélinisante et du tissu conjonctif.
- Tuberculose active ou infection bactérienne, fongique, virale ou autre active suspectée (en plus du COVID-19).
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut être affectée négativement par les traitements de l'étude et/ou les procédures de l'étude.
- Toute condition, y compris les troubles psychiatriques, l'alcool ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'achèvement des procédures d'étude.
- Toute condition avec une espérance de vie <6 mois de l'avis de l'enquêteur.
- Grossesse en cours ou planifiée.
- Allaitement continu.
- Antécédents d'événement menaçant le pronostic vital au cours du mois précédant la visite 1.
- Antécédents chirurgicaux dans le mois précédant la visite 1.
- Antécédents de traitement avec des composants sanguins dans les 6 mois précédant la visite 1.
- Antécédents de cancer traité par chimiothérapie dans les 6 mois précédant la visite 1.
- Antécédents de greffe d'organe solide à tout moment avant la visite 1.
- Antécédents de réaction allergique sévère et/ou grave aux anticorps monoclonaux ou à tout composant de MAD0004J08, y compris l'anaphylaxie à tout moment avant la visite 1.
- Traitement avec un médicament expérimental ou un vaccin dans les 5 demi-vies ou les 30 jours (selon la période la plus longue) suivant la randomisation.
- Traitement à tout moment par les anticorps monoclonaux bamlanivimab, l'association bamlanivimab + etesevimab et l'association casiribimab + imdevimab.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras interventionnel _400 mg
A tous les patients inscrits est administré une dose unique de MAD0004J08 400 mg.
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MAD0004J08 est un anticorps monoclonal humain (mAb), flacon de 2,5 ml 2R disponible en deux doses : 100 mg et 400 mg.
La forme pharmaceutique est une solution pour injection intramusculaire.
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Expérimental: Bras interventionnel _100 mg
A tous les patients inscrits est administré une dose unique de MAD0004J08 100 mg.
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MAD0004J08 est un anticorps monoclonal humain (mAb), flacon de 2,5 ml 2R disponible en deux doses : 100 mg et 400 mg.
La forme pharmaceutique est une solution pour injection intramusculaire.
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Comparateur placebo: Bras placebo
A tous les patients inscrits est administré une dose unique de placebo
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Placebo correspondant à MAD0004J08, flacon 2R de 2,5 mL.
La forme pharmaceutique est une solution pour injection intramusculaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EI non sollicités graves (grade 3) et/ou EI non sollicités graves (EIG).
Délai: De l'admission à la sortie - Évalué au jour 0
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Proportion de participants présentant des EI non sollicités graves (grade 3) et/ou des EI non sollicités graves (EIG).
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De l'admission à la sortie - Évalué au jour 0
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Délai d'élimination du SRAS-CoV-2 dans l'URT.
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Évaluation du temps nécessaire à l'élimination du SARS-CoV-2 dans l'URT.
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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EI non sollicités, y compris les anomalies de laboratoire et d'ECG cliniquement pertinentes.
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Proportion de participants présentant des EI non sollicités, y compris des anomalies de laboratoire et d'ECG cliniquement pertinentes.
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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EI locaux sollicités au site d'injection
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 28 (visite 10)
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Proportion de participants avec des EI locaux sollicités au site d'injection.
Seront pris en compte : douleur, gonflement et rougeur au site d'injection.
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 28 (visite 10)
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Nombre de participants qui développent ADA.
Délai: Au départ (visite 1), au jour 7 (visite 4), au jour 28 (visite 10), au jour 56 ± 7 (visite 11) et au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Proportion de participants qui développent des ADA.
Les 60 premiers participants randomisés seront testés pour l'ADA.
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Au départ (visite 1), au jour 7 (visite 4), au jour 28 (visite 10), au jour 56 ± 7 (visite 11) et au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Clairance du SRAS-CoV-2 dans l'URT
Délai: Au départ (visite 1), au jour 7 (visite 4), au jour 28 (visite 10), au jour 56 ± 7 (visite 11) et au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Proportion de participants avec une clairance du SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires supérieures (URT) à chaque visite.
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Au départ (visite 1), au jour 7 (visite 4), au jour 28 (visite 10), au jour 56 ± 7 (visite 11) et au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Charge virale du SRAS-CoV-2 dans un écouvillon nasopharyngé
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Charge virale SARS-CoV-2 (nombre de copies) dans un écouvillon nasopharyngé, telle que mesurée par RT-PCR à chaque visite.
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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% de SPO2 et % de SpO2 le plus bas après la ligne de base.
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Valeur % SPO2 à chaque visite et % SpO2 inférieur après la ligne de base.
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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% SpO2 < 94 %.
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Proportion de participants avec SpO2 % < 94 %.
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Participants bénéficiant d'une dose accrue d'oxygénothérapie à domicile
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Proportion de participants avec une oxygénothérapie à domicile nouvellement établie ou à dose augmentée augmentation de l'oxygénothérapie à domicile (s'applique uniquement aux patients souffrant d'affections sous-jacentes autres que la COVID-19 nécessitant une telle thérapie, par exemple, la MPOC).
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Aire sous la courbe (ASC) du score total des symptômes de la COVID-19 (intervalle : 0-24).
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Évaluation du score total des symptômes de la COVID-19
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Participants nécessitant une hospitalisation
Délai: Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Proportion de participants nécessitant une hospitalisation.
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Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Durée cumulée du séjour à l'hôpital en jours.
Délai: Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Nombre de jours d'hospitalisation du participant
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Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Participants hospitalisés nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
Délai: Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Proportion de participants hospitalisés nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
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Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Durée cumulée d'oxygénothérapie hospitalisée en jours.
Délai: Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Nombre de jours pendant lesquels le participant hospitalisé a eu besoin d'oxygénothérapie
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Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Participants admis en unité de soins intensifs (USI).
Délai: Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Proportion de participants admis en unité de soins intensifs (USI).
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Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Durée cumulée du séjour en soins intensifs en jours.
Délai: Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Nombre de jours pendant lesquels le participant hospitalisé séjourne dans une unité de soins intensifs thérapeutiques
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Du début de l'événement (jour 0) à la fin de l'événement
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Mortalité toutes causes confondues.
Délai: Du départ (visite 1) à la fin de l'étude
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Analyse de toutes les mortalités toutes causes confondues.
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Du départ (visite 1) à la fin de l'étude
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MAD0004J08 concentration sérique.
Délai: De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Évaluation de la concentration sérique MAD0004J08
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De la ligne de base (visite 1) jusqu'au jour 168 ± 7 (visite 12)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juin 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
31 mars 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juillet 2021
Première publication (Réel)
7 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A0001B
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .