Estudo para Selecionar a Dose e Avaliar a Segurança e Eficácia do Anticorpo Monoclonal em Adultos com COVID-19 Assintomático a Moderadamente Grave Recentemente Diagnosticado.
2 de fevereiro de 2022 atualizado por: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
Ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, sem costura de fase II-III para selecionar a dose e avaliar a segurança e a eficácia do anticorpo monoclonal MAD0004J08 em pacientes adultos com COVID-19 assintomático a moderadamente grave diagnosticado recentemente
MAD0004J08, a droga experimental, é um potente anticorpo monoclonal IgG1 neutralizante (mAb) direcionado à proteína spike do SARS-CoV-2. O MAD0004J08 bloqueia a ligação viral e a entrada nas células humanas e neutraliza o vírus. Devido à sua alta afinidade e potência, o MAD0004J08 pode acelerar a eliminação do vírus e prevenir a deterioração clínica de pacientes com COVID-19, especialmente quando administrado logo após a infecção, e prevenir a infecção por SARS-CoV-2 em indivíduos não infectados. Devido à sua alta potência, espera-se que MAD0004J08 seja eficaz em doses baixas (intervalo de mg) e, portanto, será administrado por injeção intramuscular (IM), em oposição ao bolus intravenoso exigido por mAbs de alta dose.
Os objetivos deste estudo clínico adaptativo contínuo de Fase II-III são:
Estágio-1 (Fase II)
- Selecione um nível de dose para progressão para o Estágio-2 Estágio-1 + Estágio-2 (Fase III)
- Forneça evidências confirmatórias de segurança e eficácia para aprovação regulatória.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico foi concebido como um estudo adaptativo, duplo-cego, multicêntrico, randomizado, estratificado, controlado por placebo. A população alvo do estudo são pacientes adultos ≥ 18 anos de idade com diagnóstico recente (≤ 3 dias desde o primeiro swab positivo obtido) assintomático a moderadamente grave COVID-19 no início do estudo. Pacientes com comorbidades serão permitidos no estudo desde que todos os critérios de inclusão e exclusão sejam atendidos. Os participantes não precisarão de hospitalização no início do estudo.
O julgamento é projetado em duas etapas:
- Estágio I: os participantes serão randomizados (proporção de 1:1:1) para um dos três coortes de estudo a seguir:
- MAD0004J08 400 mg, dose única
- MAD0004J08 100 mg, dose única
- Placebo, dose única Os dados coletados serão analisados seguindo um plano de análise interino pré-planejado. Com base nos resultados desta análise, o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) recomendará se o estudo deve avançar para o Estágio 2 e, em caso afirmativo, recomendará a seleção de um dos dois tratamentos MAD0004J08 para o Estágio 2. Como alternativa, o DMC recomendará a interrupção do estudo. As decisões finais serão tomadas por um subgrupo não cego do Comitê Diretor (SC), incluindo representantes seniores do Patrocinador, com base nos resultados resumidos.
- Fase 2: os participantes serão randomizados (proporção de 1:1) para um dos dois tratamentos:
- MAD0004J08, nível de dose selecionado no estágio 1, dose única
- Placebo, dose única Doze (12) visitas de estudo e 2 ligações telefônicas estão programadas para cada participante durante aproximadamente 168 dias. Visitas ad hoc adicionais podem ser necessárias para confirmar a erradicação do SARS-CoV-2 do trato respiratório superior (URT) após o primeiro swab negativo.
Na Visita 1 (linha de base), todos os participantes serão submetidos a testes de soro IgA e IgG vs. a proteína spike (S) e IgG vs. proteína do nucleocapsídeo (N): os participantes com teste negativo para todos os três anticorpos na linha de base são referidos como soronegativos; os participantes com teste positivo para qualquer um dos três anticorpos na linha de base são chamados de soropositivos. Devido à necessidade de minimizar o tempo entre o diagnóstico e a intervenção, os procedimentos de triagem, procedimentos de linha de base, randomização e administração do tratamento do estudo ocorrerão no dia 1.
As visitas do dia 3 ao dia 21 (visitas 2 a 9) serão conduzidas pela equipe do estudo na casa do participante, a menos que o participante esteja hospitalizado. As visitas do dia 28 ao dia 168 (visitas 10 a 12) serão realizadas no centro de estudos. Os participantes que necessitam de hospitalização durante o período do estudo devem ser hospitalizados no centro de estudo onde a Visita 1 foi realizada.
Em cada visita agendada serão realizados swabs nasofaríngeos. Podem ser colhidas zaragatoas adicionais ad hoc para confirmar a erradicação após a 1ª zaragatoa negativa.
Os endpoints de segurança e eficácia serão analisados conforme apropriado em duas populações-alvo (todos os participantes randomizados (ALL) e participantes randomizados soronegativos (SEROneg) e três janelas de tempo (linha de base (Visita 1) até o final do estágio 1 ou desistência (análise intermediária) , linha de base (Visita 1) até o final do Estágio 2 ou abandono (análise primária) e linha de base (Visita 1) até o final do estudo (Visita 12) ou abandono (análise final).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
800
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Avellino, Itália, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Foggia, Itália
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Napoli, Itália, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
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Parma, Itália, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza, Itália, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Pisa, Itália, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
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Siena, Itália, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
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Trieste, Itália, 34149
- Ospedale di Cattinara
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Vercelli, Itália, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
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Verona, Itália, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
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RM
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Roma, RM, Itália, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento do estudo de qualquer paciente capaz de dar consentimento ou, quando o paciente for incapaz de fazê-lo, por seu representante legal/autorizado.
- Idade ≥18 anos. Pelo menos 30% dos participantes terão ≥ 65 anos.
- Primeiro swab nasofaríngeo com teste positivo para SARS-CoV-2 por RT-PCR obtido não mais que 3 dias antes da randomização (Visita 1). Resultados de testes semiquantitativos "rápidos" não são aceitáveis.
- Pacientes ambulatoriais assintomáticos a moderadamente sintomáticos sem necessidade de internação imediata: grau 1, ou grau 2 ou grau 3 da Escala de Gravidade Clínica.
- Sem potencial para engravidar (pós-menopausa, esterilidade induzida cirurgicamente ou induzida farmacologicamente) ou, se com potencial para engravidar, teste de gravidez urinário negativo (mulheres) e compromisso de usar pelo menos 2 formas de contracepção por pelo menos 168 dias a partir da administração de droga em estudo (homens e mulheres).
Critério de exclusão:
- COVID-19 grave ou crítico: grau 4 ou grau 5 da escala de gravidade clínica.
- Hospitalização atual e/ou internação ou atendimento de emergência nos últimos 14 dias.
- Necessidade de hospitalização imediata por qualquer motivo na opinião do investigador.
- Doença hepática grave determinada por valores de ALT e/ou AST > 5x limite superior do normal (LSN) e/ou história de cirrose hepática.
- Doença renal grave determinada pela depuração estimada de creatinina (CcCl) <30 mL/min ou creatinina sérica >2 mg/dL (>176,8 μmol/L) ou diálise renal em andamento.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000/μL.
- Doença desmielinizante e do tecido conjuntivo.
- Tuberculose ativa ou suspeita de infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção ativa (além de COVID-19).
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa ser afetada negativamente pelos tratamentos e/ou procedimentos do estudo.
- Qualquer condição, incluindo transtornos psiquiátricos, álcool ou abuso de substâncias, que na opinião do Investigador possa interferir na conclusão dos procedimentos do estudo.
- Qualquer condição com expectativa de vida <6 meses na opinião do investigador.
- Gravidez em andamento ou planejada.
- Amamentação contínua.
- História de evento com risco de vida no 1 mês antes da Visita 1.
- Histórico de cirurgia no 1 mês anterior à Visita 1.
- Histórico de tratamento com hemocomponentes nos 6 meses anteriores à Visita 1.
- História de câncer tratado com quimioterapia nos 6 meses anteriores à Visita 1.
- História de transplante de órgão sólido em qualquer momento antes da Visita 1.
- História de reação alérgica grave e/ou grave a anticorpos monoclonais ou qualquer componente de MAD0004J08, incluindo anafilaxia a qualquer momento antes da Visita 1.
- Tratamento com um medicamento ou vacina experimental dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for mais longo) da randomização.
- Tratamento a qualquer momento com anticorpos monoclonais bamlanivimab, combinação bamlanivimab + etesevimab e combinação casiribimab + imdevimab.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção _400 mg
A todos os pacientes inscritos é administrado uma dose única de MAD0004J08 400 mg.
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MAD0004J08 é um anticorpo monoclonal humano (mAb), frasco 2R de 2,5 mL disponível em duas doses: 100 mg e 400 mg.
A forma farmacêutica é solução para injeção intramuscular.
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Experimental: Braço de intervenção _100 mg
A todos os pacientes inscritos é administrado uma dose única de MAD0004J08 100 mg.
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MAD0004J08 é um anticorpo monoclonal humano (mAb), frasco 2R de 2,5 mL disponível em duas doses: 100 mg e 400 mg.
A forma farmacêutica é solução para injeção intramuscular.
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Comparador de Placebo: Braço placebo
A todos os pacientes inscritos é administrado uma dose única de placebo
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Placebo correspondente a MAD0004J08, frasco 2R de 2,5 mL.
A forma farmacêutica é solução para injeção intramuscular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EAs não solicitados graves (Grau 3) e/ou EAs graves não solicitados (SAEs).
Prazo: Da admissão à alta - Avaliado como dia 0
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Proporção de participantes com EAs não solicitados graves (Grau 3) e/ou EAs não solicitados graves (SAEs).
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Da admissão à alta - Avaliado como dia 0
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Tempo para eliminação do SARS-CoV-2 no URT.
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Avaliação do tempo necessário para a eliminação do SARS-CoV-2 na URT.
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EAs não solicitados, incluindo anormalidades laboratoriais e de ECG clinicamente relevantes.
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Proporção de participantes com EAs não solicitados, incluindo anormalidades laboratoriais e de ECG clinicamente relevantes.
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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EAs locais solicitados no local da injeção
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 28 (visita 10)
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Proporção de participantes com EAs locais solicitados no local da injeção.
Serão considerados: dor, inchaço e vermelhidão no local da injeção.
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Da linha de base (visita 1) até o dia 28 (visita 10)
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Número de participantes que desenvolveram ADA.
Prazo: No início (visita 1), no dia 7 (visita 4), no dia 28 (visita 10), no dia 56 ± 7 (visita 11) e no dia 168 ± 7 (visita 12)
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Proporção de participantes que desenvolvem ADA.
Os primeiros 60 participantes randomizados serão testados para ADA.
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No início (visita 1), no dia 7 (visita 4), no dia 28 (visita 10), no dia 56 ± 7 (visita 11) e no dia 168 ± 7 (visita 12)
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Depuração de SARS-CoV-2 na URT
Prazo: No início (visita 1), no dia 7 (visita 4), no dia 28 (visita 10), no dia 56 ± 7 (visita 11) e no dia 168 ± 7 (visita 12)
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Proporção de participantes com eliminação de SARS-CoV-2 no trato respiratório superior (URT) em cada visita.
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No início (visita 1), no dia 7 (visita 4), no dia 28 (visita 10), no dia 56 ± 7 (visita 11) e no dia 168 ± 7 (visita 12)
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Carga viral de SARS-CoV-2 em swab nasofaríngeo
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Carga viral de SARS-CoV-2 (número de cópias) em swab nasofaríngeo, medida por RT-PCR em cada visita.
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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SPO2% e menor SpO2% após a linha de base.
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Valor de % de SPO2 em cada visita e % de SpO2 inferior após a linha de base.
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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SpO2 % < 94%.
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Proporção de participantes com SpO2 % < 94%.
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Participantes com dose aumentada de oxigenoterapia domiciliar
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Proporção de participantes com oxigenoterapia domiciliar recém-estabelecida ou com dose aumentada de oxigenoterapia domiciliar aumentada (aplica-se apenas a pacientes com condições subjacentes diferentes de COVID-19 que requerem tal terapia, por exemplo, DPOC).
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Área sob a curva (AUC) do escore total de sintomas de COVID-19 (intervalo: 0-24).
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Avaliação da pontuação total de sintomas de COVID-19
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Participantes que necessitam de hospitalização
Prazo: Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Proporção de participantes que necessitaram de internação.
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Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Tempo acumulado de internação em dias.
Prazo: Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Número de dias em que o participante esteve internado
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Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Participantes hospitalizados que necessitam de oxigenoterapia suplementar.
Prazo: Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Proporção de participantes hospitalizados que necessitam de oxigenoterapia suplementar.
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Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Tempo acumulado de oxigenoterapia hospitalar em dias.
Prazo: Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Número de dias em que o participante hospitalizado necessitou de oxigenoterapia
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Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Participantes internados em unidade de terapia intensiva (UTI).
Prazo: Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Proporção de participantes internados em unidade de terapia intensiva (UTI).
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Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Tempo acumulado de permanência na UTI em dias.
Prazo: Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Número de dias que o participante internado permanece em unidade de terapia intensiva
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Desde o início do evento (dia 0) até a conclusão do evento
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Mortalidade por todas as causas.
Prazo: Desde o início (visita 1) até a conclusão do estudo
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Análise de todas as causas de mortalidade.
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Desde o início (visita 1) até a conclusão do estudo
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MAD0004J08 concentração sérica.
Prazo: Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Avaliação da concentração sérica MAD0004J08
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Da linha de base (visita 1) até o dia 168 ± 7 (visita 12)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de junho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de março de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A0001B
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .