Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vælge dosis og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​monoklonalt antistof hos voksne med nyligt diagnosticeret asymptomatisk til moderat svær COVID-19.

2. februar 2022 opdateret af: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, multicenter, sømløst adaptivt fase II-III klinisk forsøg til at vælge dosis og evaluere sikkerhed og effektivitet af MAD0004J08 monoklonalt antistof hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret asymptomatisk til moderat svær COVID-19

MAD0004J08, det eksperimentelle lægemiddel, er et potent neutraliserende IgG1 monoklonalt antistof (mAb) rettet mod spikeproteinet i SARS-CoV-2. MAD0004J08 blokerer viral vedhæftning og indtrængen i humane celler og neutraliserer virussen. På grund af dets høje affinitet og styrke kan MAD0004J08 fremskynde clearance af virussen og forhindre klinisk forringelse af COVID-19-patienter, især når det administreres kort efter infektion, og forhindre SARS-CoV-2-infektion hos uinficerede forsøgspersoner. På grund af sin høje styrke forventes MAD0004J08 at være effektiv ved lave doser (mg-område) og vil derfor blive administreret ved intramuskulær (IM) injektion i modsætning til den intravenøse bolus, der kræves af højdosis mAbs.

Målene for dette fase II-III sømløse adaptive kliniske forsøg er:

Fase-1 (fase II)

  1. Vælg et dosisniveau for progression til trin 2 trin 1 + trin 2 (fase III)
  2. Giv bekræftende dokumentation for sikkerhed og effekt til regulatorisk godkendelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er designet som et randomiseret, stratificeret, placebokontrolleret dobbeltblindt, multicenter, sømløst adaptivt studie. Målgruppen for undersøgelsen er voksne patienter ≥ 18 år med nyligt diagnosticeret (≤ 3 dage fra 1. positive podning taget) asymptomatisk til moderat svær COVID-19 ved baseline. Patienter med komorbiditeter vil blive tilladt i undersøgelsen, forudsat at alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt. Deltagerne vil ikke kræve hospitalsindlæggelse ved baseline.

Forsøget er designet i to faser:

  • Fase I: Deltagerne vil blive randomiseret (1:1:1 forhold) til en af ​​en af ​​følgende tre studiekohorter:
  • MAD0004J08 400 mg, enkelt dosis
  • MAD0004J08 100 mg, enkelt dosis
  • Placebo, enkeltdosis De indsamlede data vil blive analyseret efter en forud planlagt interim analyseplan. Baseret på resultaterne af denne analyse vil Data Monitoring Committee (DMC) anbefale, om undersøgelsen skal gå videre til trin-2, og i givet fald vil anbefale valg af en af ​​de to MAD0004J08-behandlinger til trin-2. Alternativt vil DMC anbefale at stoppe undersøgelsen. De endelige beslutninger vil blive truffet af en ublindet undergruppe af Styrekomitéen (SC), inklusive senior sponsorrepræsentanter, baseret på sammenfattende resultater.
  • Fase-2: Deltagerne vil blive randomiseret (1:1-forhold) til en af ​​to behandlinger:
  • MAD0004J08, dosisniveau valgt i trin 1, enkeltdosis
  • Placebo, enkeltdosis Tolv (12) studiebesøg og 2 telefonopkald er planlagt for hver deltager over ca. 168 dage. Yderligere ad hoc-besøg kan være nødvendige for at bekræfte udryddelse af SARS-CoV-2 fra de øvre luftveje (URT) efter den 1. negative podning.

Ved besøg 1 (baseline) vil alle deltagere gennemgå test for serum IgA og IgG vs. spike (S) proteinet og IgG vs. nucleocapsid (N) protein: deltagere, der tester negative for alle tre antistoffer ved baseline, omtales som seronegative; deltagere, der tester positive over for et af de tre antistoffer ved baseline, omtales som seropositive. På grund af behovet for at minimere tiden mellem diagnose og intervention, vil screeningsprocedurer, baseline procedurer, randomisering og administration af undersøgelsesbehandling finde sted på dag 1.

Besøg fra dag 3 til dag 21 (besøg 2 til 9) vil blive udført af undersøgelsespersonale i deltagerens hjem, medmindre deltageren er indlagt. Besøg fra dag 28 til dag 168 (besøg 10 til 12) vil blive gennemført på studiecentret. Deltagere, der har behov for indlæggelse i undersøgelsesperioden, skal indlægges på det studiecenter, hvor besøg 1 blev gennemført.

Ved hvert planlagt besøg vil der blive udført nasopharyngeale podninger. Yderligere podninger kan tages ad hoc for at bekræfte udryddelse efter den 1. negative podning.

Sikkerheds- og effektivitetsendepunkter vil blive analyseret efter behov i to målpopulationer (alle randomiserede deltagere (ALL) og seronegative randomiserede deltagere (SEROneg) og tre tidsvinduer (baseline (besøg 1) til slutningen af ​​trin 1 eller frafald (interimsanalyse) , baseline (besøg 1) til slutningen af ​​trin-2 eller frafald (primær analyse) og baseline (besøg 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (besøg 12) eller frafald (endelig analyse).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Foggia, Italien
        • A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italien, 80131
        • Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
      • Pisa, Italien, 56124
        • A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
      • Trieste, Italien, 34149
        • Ospedale di Cattinara
      • Vercelli, Italien, 13100
        • ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
      • Verona, Italien, 37134
        • A.O.U. Integrata di Verona
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00149
        • IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke taget før enhver undersøgelsesprocedure fra enhver patient, der er i stand til at give samtykke, eller, når patienten ikke er i stand til det, af hans eller hendes juridiske/autoriserede repræsentant.
  • Alder ≥18 år. Mindst 30 % af deltagerne vil være ≥ 65 år.
  • Første nasopharyngeal podning testet positiv for SARS-CoV-2 ved RT-PCR taget højst 3 dage før randomisering (besøg 1). Resultater af "hurtige" semikvantitative tests er ikke acceptable.
  • Asymptomatiske til moderat symptomatiske ambulante patienter uden behov for øjeblikkelig indlæggelse: grad 1, eller grad 2 eller grad 3 af Clinical Severity Scale.
  • Ingen fertilitet (postmenopause, kirurgisk induceret eller farmakologisk induceret sterilitet) eller, hvis den er i den fødedygtige alder, negativ uringraviditetstest (kvinder) og forpligtelse til at bruge mindst 2 former for prævention i mindst 168 dage fra administration af studiestof (mænd og kvinder).

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig eller kritisk COVID-19: grad 4 eller grad 5 af klinisk alvorlighedsskala.
  • Aktuel indlæggelse og/eller indlæggelse eller skadestuebesøg inden for de seneste 14 dage.
  • Behov for øjeblikkelig hospitalsindlæggelse uanset årsag efter efterforskerens mening.
  • Alvorlig leversygdom bestemt af værdier for ALAT og/eller ASAT >5x øvre normalgrænse (ULN) og/eller tidligere levercirrhose.
  • Alvorlig nyresygdom bestemt ved estimeret kreatininclearance (CcCl) <30 ml/min eller serumkreatinin >2 mg/dL (>176,8) μmol/L) eller igangværende nyredialyse.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/μL.
  • Demyeliniserende og bindevævssygdom.
  • Aktiv tuberkulose eller mistænkt aktiv bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (udover COVID-19).
  • Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening kan blive negativt påvirket af undersøgelsesbehandlingerne og/eller undersøgelsesprocedurerne.
  • Enhver tilstand, herunder psykiatriske lidelser, alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne.
  • Enhver tilstand med forventet levetid <6 måneder efter Investigators mening.
  • Igangværende eller planlagt graviditet.
  • Løbende amning.
  • Historie om livstruende begivenhed i 1 måned før besøg 1.
  • Operationshistorie i 1 måned før besøg 1.
  • Anamnese med behandling med blodkomponenter i de 6 måneder før besøg 1.
  • Anamnese med kræft behandlet med kemoterapi i de 6 måneder før besøg 1.
  • Historie om solid organtransplantation på et hvilket som helst tidspunkt før besøg 1.
  • Anamnese med alvorlig og/eller alvorlig allergisk reaktion på monoklonale antistoffer eller en komponent af MAD0004J08, inklusive anafylaksi på et hvilket som helst tidspunkt før besøg 1.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel eller -vaccine inden for 5 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) efter randomisering.
  • Behandling til enhver tid med monoklonale antistoffer bamlanivimab, bamlanivimab + etesevimab kombination og casiribimab + imdevimab kombination.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsarm _400 mg
Til alle de tilmeldte patienter er indlagt med en enkelt dosis på MAD0004J08 400 mg.
Medicin: MAD0004J08
MAD0004J08 er et humant monoklonalt antistof (mAb), 2,5 ml 2R hætteglas tilgængelig i to doser: 100 mg og 400 mg. Den farmaceutiske form er opløsning til intramuskulær injektion.
Eksperimentel: Interventionsarm _100 mg
Til alle de tilmeldte patienter er indlagt med en enkelt dosis på MAD0004J08 100 mg.
Medicin: MAD0004J08
MAD0004J08 er et humant monoklonalt antistof (mAb), 2,5 ml 2R hætteglas tilgængelig i to doser: 100 mg og 400 mg. Den farmaceutiske form er opløsning til intramuskulær injektion.
Placebo komparator: Placebo arm
Til alle de tilmeldte patienter indlægges med en enkelt dosis placebo
Andet: Placebo
Placebo, der matcher MAD0004J08, 2,5 mL 2R hætteglas. Den farmaceutiske form er opløsning til intramuskulær injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige (grad 3) uopfordrede AE'er og/eller alvorlige uopfordrede AE'er (SAE'er).
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse - Vurderes som dag 0
Andel af deltagere med alvorlige (grad 3) uopfordrede AE'er og/eller alvorlige uopfordrede AE'er (SAE'er).
Fra indlæggelse til udskrivelse - Vurderes som dag 0
Tid til SARS-CoV-2-godkendelse i URT.
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Evaluering af den tid, der kræves til eliminering af SARS-CoV-2 i URT.
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uopfordrede bivirkninger, herunder klinisk relevante laboratorie- og EKG-abnormiteter.
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Andel af deltagere med uopfordrede AE'er, inklusive klinisk relevante laboratorie- og EKG-abnormiteter.
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Opfordrede lokale AE'er på injektionsstedet
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 28 (besøg 10)
Andel af deltagere med opfordrede lokale AE'er på injektionsstedet. Vil blive overvejet: smerte, hævelse og rødme på injektionsstedet.
Fra baseline (besøg 1) op til dag 28 (besøg 10)
Antal deltagere, der udvikler ADA.
Tidsramme: Ved baseline (besøg 1), på dag 7 (besøg 4), på dag 28 (besøg 10), på dag 56 ± 7 (besøg 11) og på dag 168 ± 7 (besøg 12)
Andel af deltagere, der udvikler ADA. De første 60 randomiserede deltagere vil blive testet for ADA.
Ved baseline (besøg 1), på dag 7 (besøg 4), på dag 28 (besøg 10), på dag 56 ± 7 (besøg 11) og på dag 168 ± 7 (besøg 12)
SARS-CoV-2-godkendelse i URT
Tidsramme: Ved baseline (besøg 1), på dag 7 (besøg 4), på dag 28 (besøg 10), på dag 56 ± 7 (besøg 11) og på dag 168 ± 7 (besøg 12)
Andel af deltagere med SARS-CoV-2-clearance i de øvre luftveje (URT) ved hvert besøg.
Ved baseline (besøg 1), på dag 7 (besøg 4), på dag 28 (besøg 10), på dag 56 ± 7 (besøg 11) og på dag 168 ± 7 (besøg 12)
SARS-CoV-2 viral belastning i nasopharyngeal podning
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
SARS-CoV-2 viral belastning (antal kopier) i nasopharyngeal podning, som målt ved RT-PCR ved hvert besøg.
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
SPO2% og laveste SpO2% efter baseline.
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
SPO2 % værdi ved hvert besøg og lavere SpO2 % efter baseline.
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
SpO2 % < 94 %.
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Andel af deltagere med SpO2 % < 94 %.
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Deltagere med øget dosis hjemme iltbehandling
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Andel af deltagere med nyetableret eller øget dosis iltbehandling i hjemmet øget iltbehandling i hjemmet (gælder kun patienter med andre underliggende tilstande end COVID-19, der kræver en sådan terapi, f.eks. KOL).
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Område under kurven (AUC) for COVID-19's samlede symptomscore (interval: 0-24).
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Vurdering af COVID-19 samlet symptomscore
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Deltagere med behov for indlæggelse
Tidsramme: Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Andel af deltagere med behov for indlæggelse.
Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Akkumuleret tid for hospitalsophold i dage.
Tidsramme: Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Antal dage deltageren var indlagt
Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Indlagte deltagere, der har behov for supplerende iltbehandling.
Tidsramme: Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Andel af indlagte deltagere, der har behov for supplerende iltbehandling.
Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Akkumuleret tid for hospitalsindlagt iltbehandling i dage.
Tidsramme: Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Antal dage den indlagte deltager havde behov for iltbehandling
Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Deltagere indlagt på intensiv afdeling (ICU).
Tidsramme: Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Andel af deltagere indlagt på intensiv afdeling (ICU).
Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Akkumuleret tid for ICU-ophold i dage.
Tidsramme: Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Antal dage den indlagte deltager opholder sig på terapiintensiv afdeling
Fra begivenhedens start (dag 0) til begivenhedens afslutning
Dødelighed af alle årsager.
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) til gennem afslutning af studiet
Analyse af al dødelighed af alle årsager.
Fra baseline (besøg 1) til gennem afslutning af studiet
MAD0004J08 serumkoncentration.
Tidsramme: Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)
Evaluering af MAD0004J08 serumkoncentration
Fra baseline (besøg 1) op til dag 168 ± 7 (besøg 12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

7. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A0001B

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med MAD0004J08

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner