Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k výběru dávky a hodnocení bezpečnosti a účinnosti monoklonální protilátky u dospělých s nedávno diagnostikovaným asymptomatickým až středně závažným onemocněním COVID-19.

2. února 2022 aktualizováno: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, bezproblémová adaptivní klinická studie fáze II-III k výběru dávky a vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti monoklonální protilátky MAD0004J08 u dospělých pacientů s nedávno diagnostikovaným asymptomatickým až středně závažným COVID-19

MAD0004J08, experimentální lék, je silná neutralizační IgG1 monoklonální protilátka (mAb) zacílená na spike protein SARS-CoV-2. MAD0004J08 blokuje připojení viru a vstup do lidských buněk a neutralizuje virus. Vzhledem ke své vysoké afinitě a účinnosti může MAD0004J08 urychlit vymizení viru a zabránit klinickému zhoršení pacientů s COVID-19, zejména pokud je podáván krátce po infekci, a zabránit infekci SARS-CoV-2 u neinfikovaných subjektů. Vzhledem ke své vysoké účinnosti se očekává, že MAD0004J08 bude účinný při nízkých dávkách (rozsah mg), a bude tedy podáván intramuskulární (IM) injekcí, na rozdíl od intravenózního bolusu, který vyžadují vysoké dávky mAb.

Cíle této bezproblémové adaptivní klinické studie fáze II-III jsou:

Fáze 1 (fáze II)

  1. Vyberte jednu úroveň dávky pro přechod do fáze 2, fáze 1 + fáze 2 (fáze III)
  2. Poskytněte potvrzující důkaz o bezpečnosti a účinnosti pro schválení regulačními orgány.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je navržena jako randomizovaná, stratifikovaná, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená, multicentrická, bezproblémová adaptivní studie. Cílovou populací studie jsou dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let s nedávno diagnostikovaným (≤ 3 dny od prvního pozitivního odběru výtěru) asymptomatickým až středně těžkým COVID-19 na začátku studie. Pacienti s komorbiditami budou do studie povoleni za předpokladu, že budou splněna všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Účastníci nebudou vyžadovat hospitalizaci na začátku.

Zkouška je navržena ve dvou fázích:

  • Fáze I: účastníci budou randomizováni (poměr 1:1:1) do jedné z následujících tří studijních kohort:
  • MAD0004J08 400 mg, jednorázová dávka
  • MAD0004J08 100 mg, jednorázová dávka
  • Placebo, jednorázová dávka Shromážděné údaje budou analyzovány podle předem naplánovaného plánu prozatímní analýzy. Na základě výsledků této analýzy Výbor pro monitorování dat (DMC) doporučí, zda by studie měla postoupit do fáze 2, a pokud ano, doporučí výběr jednoho ze dvou ošetření MAD0004J08 pro fázi 2. Případně DMC doporučí zastavit studii. Konečná rozhodnutí učiní nezaslepená podskupina Řídícího výboru (SC), včetně vyšších zástupců sponzorů, na základě souhrnných výsledků.
  • Fáze 2: účastníci budou randomizováni (poměr 1:1) k jednomu ze dvou ošetření:
  • MAD0004J08, úroveň dávky zvolená ve fázi 1, jedna dávka
  • Placebo, jednorázová dávka Pro každého účastníka je naplánováno dvanáct (12) studijních návštěv a 2 telefonáty na přibližně 168 dní. K potvrzení eradikace SARS-CoV-2 z horních cest dýchacích (URT) po 1. negativním výtěru může být nutná další návštěva ad hoc.

Při návštěvě 1 (základní hodnota) všichni účastníci podstoupí testy na sérové ​​IgA a IgG vs. spike (S) protein a IgG vs. nukleokapsidový (N) protein: účastníci s negativním testem na všechny tři protilátky na začátku se označují jako séronegativní; účastníci s pozitivním testem na kteroukoli ze tří protilátek na začátku se označují jako séropozitivní. Vzhledem k nutnosti minimalizovat dobu mezi diagnózou a intervencí budou screeningové postupy, základní postupy, randomizace a podávání studijní léčby probíhat 1. den.

Návštěvy od 3. do 21. dne (návštěvy 2 až 9) budou prováděny studijním personálem u účastníka doma, pokud účastník není hospitalizován. Návštěvy ode dne 28 do dne 168 (návštěvy 10 až 12) budou prováděny ve studijním centru. Účastníci vyžadující hospitalizaci během období studie mají být hospitalizováni ve studijním centru, kde byla provedena návštěva 1.

Při každé plánované návštěvě budou provedeny výtěry z nosohltanu. Další výtěry mohou být odebrány ad hoc k potvrzení eradikace po 1. negativním výtěru.

Cílové body bezpečnosti a účinnosti budou podle potřeby analyzovány ve dvou cílových populacích (všichni randomizovaní účastníci (ALL) a séronegativní randomizovaní účastníci (SEROneg) a ve třech časových oknech (základní stav (návštěva 1) do konce fáze 1 nebo předčasné ukončení (průběžná analýza) , základní linie (návštěva 1) do konce fáze-2 nebo předčasné ukončení (primární analýza) a základní linie (návštěva 1) do konce studie (návštěva 12) nebo předčasné ukončení (závěrečná analýza).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

800

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Avellino, Itálie, 83100
        • Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Foggia, Itálie
        • A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
      • Parma, Itálie, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
      • Pisa, Itálie, 56124
        • A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
      • Siena, Itálie, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
      • Trieste, Itálie, 34149
        • Ospedale di Cattinara
      • Vercelli, Itálie, 13100
        • ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
      • Verona, Itálie, 37134
        • A.O.U. Integrata di Verona
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00149
        • IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas přijatý před jakýmkoli postupem studie od jakéhokoli pacienta, který je schopen dát souhlas, nebo, pokud to pacient není schopen, od jeho zákonného/oprávněného zástupce.
  • Věk ≥18 let. Alespoň 30 % účastníků bude ve věku ≥ 65 let.
  • První pozitivní nález z nazofaryngeálního výtěru na SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR odebraného ne více než 3 dny před randomizací (návštěva 1). Výsledky „rychlých“ semikvantitativních testů nejsou přijatelné.
  • Asymptomatičtí až středně symptomatickí ambulantní pacienti bez nutnosti okamžité hospitalizace: stupeň 1, nebo stupeň 2 nebo stupeň 3 klinické stupnice závažnosti.
  • Bez možnosti otěhotnění (postmenopauza, chirurgicky nebo farmakologicky vyvolaná sterilita) nebo v případě fertilního věku negativní těhotenský test z moči (ženy) a závazek používat alespoň 2 formy antikoncepce po dobu alespoň 168 dnů od podání studovaný lék (muži i ženy).

Kritéria vyloučení:

  • Těžká nebo kritická COVID-19: stupeň 4 nebo stupeň 5 klinické stupnice závažnosti.
  • Aktuální hospitalizace a/nebo hospitalizace nebo návštěva pohotovosti za posledních 14 dní.
  • Potřeba okamžité hospitalizace z jakéhokoli důvodu podle názoru vyšetřovatele.
  • Závažné jaterní onemocnění stanovené hodnotami ALT a/nebo AST >5x horní hranice normy (ULN) a/nebo cirhózou jater v anamnéze.
  • Závažné onemocnění ledvin stanovené odhadovanou clearance kreatininu (CcCl) <30 ml/min nebo sérový kreatinin >2 mg/dl (>176,8 μmol/l) nebo probíhající renální dialýza.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/μL.
  • Demyelinizační onemocnění a onemocnění pojivové tkáně.
  • Aktivní tuberkulóza nebo podezření na aktivní bakteriální, plísňovou, virovou nebo jinou infekci (kromě COVID-19).
  • Jakýkoli stav, který může být podle názoru zkoušejícího negativně ovlivněn léčbou a/nebo postupy studie.
  • Jakýkoli stav, včetně psychiatrických poruch, zneužívání alkoholu nebo návykových látek, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dokončení postupů studie.
  • Jakýkoli stav s předpokládanou délkou života <6 měsíců podle názoru vyšetřovatele.
  • Probíhající nebo plánované těhotenství.
  • Pokračující kojení.
  • Život ohrožující příhoda v anamnéze 1 měsíc před návštěvou 1.
  • Historie operace 1 měsíc před návštěvou 1.
  • Anamnéza léčby krevními složkami během 6 měsíců před návštěvou 1.
  • Anamnéza rakoviny léčené chemoterapií během 6 měsíců před návštěvou 1.
  • Historie transplantace solidních orgánů kdykoli před návštěvou 1.
  • Anamnéza závažné a/nebo závažné alergické reakce na monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku MAD0004J08, včetně anafylaxe kdykoli před návštěvou 1.
  • Léčba zkoumaným lékem nebo vakcínou během 5 poločasů nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) od randomizace.
  • Léčba kdykoli monoklonálními protilátkami bamlanivimab, kombinace bamlanivimab + etesevimab a kombinace kasiribimab + imdevimab.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční rameno _400 mg
Všem zařazeným pacientům se podává jednorázová dávka MAD0004J08 400 mg.
Lék: MAD0004J08
MAD0004J08 je lidská monoklonální protilátka (mAb), 2,5 ml 2R lahvička dostupná ve dvou dávkách: 100 mg a 400 mg. Léková forma je roztok pro intramuskulární injekci.
Experimentální: Intervenční rameno _100 mg
Všem zařazeným pacientům je podávána jednorázová dávka MAD0004J08 100 mg.
Lék: MAD0004J08
MAD0004J08 je lidská monoklonální protilátka (mAb), 2,5 ml 2R lahvička dostupná ve dvou dávkách: 100 mg a 400 mg. Léková forma je roztok pro intramuskulární injekci.
Komparátor placeba: Placebo Arm
Všem zařazeným pacientům se podává jednorázová dávka placeba
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající MAD0004J08, 2,5 ml 2R lahvička. Léková forma je roztok pro intramuskulární injekci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné (3. stupeň) nevyžádané AE a/nebo závažné nevyžádané AE (SAE).
Časové okno: Od přijetí do propuštění – hodnoceno jako den 0
Podíl účastníků se závažnými (3. stupeň) nevyžádanými AE a/nebo vážnými nevyžádanými AE (SAE).
Od přijetí do propuštění – hodnoceno jako den 0
Čas na odstranění SARS-CoV-2 v URT.
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Vyhodnocení času potřebného k likvidaci SARS-CoV-2 v URT.
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nevyžádané AE, včetně klinicky relevantních laboratorních a EKG abnormalit.
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Podíl účastníků s nevyžádanými AE, včetně klinicky relevantních laboratorních a EKG abnormalit.
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Vyžádané místní AE v místě vpichu
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do 28. dne (10. návštěva)
Podíl účastníků s vyžádanými lokálními AE v místě vpichu. Bude zváženo: bolest, otok a zarudnutí v místě vpichu.
Od výchozího stavu (1. návštěva) do 28. dne (10. návštěva)
Počet účastníků, kteří rozvíjejí ADA.
Časové okno: Na začátku (návštěva 1), v den 7 (návštěva 4), v den 28 (návštěva 10), v den 56 ± 7 (návštěva 11) a v den 168 ± 7 (návštěva 12)
Podíl účastníků, kteří rozvíjejí ADA. Prvních 60 randomizovaných účastníků bude testováno na ADA.
Na začátku (návštěva 1), v den 7 (návštěva 4), v den 28 (návštěva 10), v den 56 ± 7 (návštěva 11) a v den 168 ± 7 (návštěva 12)
Odstranění SARS-CoV-2 v URT
Časové okno: Na začátku (návštěva 1), v den 7 (návštěva 4), v den 28 (návštěva 10), v den 56 ± 7 (návštěva 11) a v den 168 ± 7 (návštěva 12)
Podíl účastníků s clearance SARS-CoV-2 v horním dýchacím traktu (URT) při každé návštěvě.
Na začátku (návštěva 1), v den 7 (návštěva 4), v den 28 (návštěva 10), v den 56 ± 7 (návštěva 11) a v den 168 ± 7 (návštěva 12)
Virová nálož SARS-CoV-2 ve výtěru z nosohltanu
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Virová nálož SARS-CoV-2 (počet kopií) ve výtěru z nosohltanu, měřeno pomocí RT-PCR při každé návštěvě.
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
SPO2 % a nejnižší % SpO2 po výchozí hodnotě.
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Hodnota SPO2 % při každé návštěvě a nižší % SpO2 po výchozí hodnotě.
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
SpO2 % < 94 %.
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Podíl účastníků s SpO2 % < 94 %.
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Účastníci se zvýšenou dávkou domácí oxygenoterapie
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Podíl účastníků s nově zavedenou nebo zvýšenou dávkou domácí kyslíkové terapie zvýšenou domácí kyslíkovou terapií (platí pouze pro pacienty s jinými základními onemocněními než COVID-19 vyžadující takovou terapii, např. CHOPN).
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Plocha pod křivkou (AUC) celkového skóre symptomů COVID-19 (rozsah: 0–24).
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Hodnocení celkového skóre symptomů COVID-19
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Účastníci vyžadující hospitalizaci
Časové okno: Od začátku události (den 0) po dokončení události
Podíl účastníků vyžadujících hospitalizaci.
Od začátku události (den 0) po dokončení události
Kumulativní doba pobytu v nemocnici ve dnech.
Časové okno: Od začátku události (den 0) po dokončení události
Počet dní, po které byl účastník hospitalizován
Od začátku události (den 0) po dokončení události
Hospitalizovaní účastníci vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
Časové okno: Od začátku události (den 0) po dokončení události
Podíl hospitalizovaných účastníků vyžadujících doplňkovou oxygenoterapii.
Od začátku události (den 0) po dokončení události
Kumulativní doba hospitalizované oxygenoterapie ve dnech.
Časové okno: Od začátku události (den 0) po dokončení události
Počet dní, po které hospitalizovaný účastník potřeboval kyslíkovou terapii
Od začátku události (den 0) po dokončení události
Účastníci přijati na jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Od začátku události (den 0) po dokončení události
Podíl účastníků přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP).
Od začátku události (den 0) po dokončení události
Kumulativní doba pobytu na JIP ve dnech.
Časové okno: Od začátku události (den 0) po dokončení události
Počet dní pobytu hospitalizovaného účastníka na jednotce intenzivní péče terapie
Od začátku události (den 0) po dokončení události
Úmrtnost ze všech příčin.
Časové okno: Od základního stavu (návštěva 1) až po dokončení studie
Analýza úmrtnosti ze všech příčin.
Od základního stavu (návštěva 1) až po dokončení studie
MAD0004J08 koncentrace v séru.
Časové okno: Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)
Hodnocení sérové ​​koncentrace MAD0004J08
Od výchozího stavu (1. návštěva) do dne 168 ± 7 (12. návštěva)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A0001B

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na MAD0004J08

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit