Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de dosis te selecteren en de veiligheid en werkzaamheid van monoklonaal antilichaam te evalueren bij volwassenen met recent gediagnosticeerde asymptomatische tot matig ernstige COVID-19.

2 februari 2022 bijgewerkt door: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, naadloos adaptieve fase II-III klinische studie om de dosis te selecteren en de veiligheid en werkzaamheid van MAD0004J08 monoklonaal antilichaam te evalueren bij volwassen patiënten met recent gediagnosticeerde asymptomatische tot matig ernstige COVID-19

MAD0004J08, het experimentele medicijn, is een krachtig neutraliserend IgG1 monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich richt op het spike-eiwit van SARS-CoV-2. MAD0004J08 blokkeert virale hechting en toegang tot menselijke cellen en neutraliseert het virus. Vanwege zijn hoge affiniteit en potentie kan MAD0004J08 de klaring van het virus versnellen en klinische verslechtering van COVID-19-patiënten voorkomen, vooral wanneer het kort na infectie wordt toegediend, en SARS-CoV-2-infectie bij niet-geïnfecteerde proefpersonen voorkomen. Vanwege de hoge potentie is MAD0004J08 naar verwachting effectief bij lage doses (mg-bereik) en zal daarom worden toegediend via intramusculaire (IM) injectie, in tegenstelling tot de intraveneuze bolus die vereist is voor hoge doses mAb's.

De doelstellingen van deze fase II-III naadloze adaptieve klinische studie zijn:

Fase-1 (Fase II)

  1. Selecteer één dosisniveau voor progressie naar fase 2 fase 1 + fase 2 (fase III)
  2. Lever bevestigend bewijs van veiligheid en werkzaamheid voor wettelijke goedkeuring.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is opgezet als een gerandomiseerde, gestratificeerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, naadloos adaptieve studie. De beoogde onderzoekspopulatie is volwassen patiënten van ≥ 18 jaar met recent gediagnosticeerde (≤ 3 dagen vanaf het eerste positieve uitstrijkje) asymptomatisch tot matig ernstig COVID-19 bij baseline. Patiënten met comorbiditeit worden toegelaten tot het onderzoek, ervan uitgaande dat aan alle inclusie- en exclusiecriteria is voldaan. Deelnemers hoeven bij aanvang niet in het ziekenhuis te worden opgenomen.

De proef is opgezet in twee fasen:

  • Fase I: deelnemers worden gerandomiseerd (verhouding 1:1:1) naar een van de volgende drie studiecohorten:
  • MAD0004J08 400 mg, enkele dosis
  • MAD0004J08 100 mg, enkele dosis
  • Placebo, enkele dosis De verzamelde gegevens worden geanalyseerd volgens een vooraf gepland tussentijds analyseplan. Op basis van de resultaten van deze analyse zal de Data Monitoring Committee (DMC) aanbevelen of de studie moet doorgaan naar fase 2, en zo ja, zal de selectie van een van de twee MAD0004J08-behandelingen voor fase 2 worden aanbevolen. Als alternatief zal de DMC aanbevelen om de studie stop te zetten. De definitieve beslissingen worden genomen door een niet-geblindeerde subgroep van de stuurgroep (SC), inclusief senior sponsorvertegenwoordigers, op basis van samenvattende resultaten.
  • Fase 2: deelnemers worden gerandomiseerd (verhouding 1:1) naar een van de volgende twee behandelingen:
  • MAD0004J08, dosisniveau geselecteerd in fase 1, enkele dosis
  • Placebo, enkele dosis Twaalf (12) studiebezoeken en 2 telefoontjes zijn gepland voor elke deelnemer gedurende ongeveer 168 dagen. Extra ad-hocbezoeken kunnen nodig zijn om de uitroeiing van SARS-CoV-2 uit de bovenste luchtwegen (URT) na het eerste negatieve uitstrijkje te bevestigen.

Bij bezoek 1 (baseline) ondergaan alle deelnemers tests voor serum IgA en IgG vs. het spike (S)-eiwit, en IgG vs. nucleocapside (N)-eiwit: deelnemers die negatief testen op alle drie de antilichamen bij baseline worden seronegatief genoemd; deelnemers die bij aanvang positief testen op een van de drie antilichamen, worden seropositief genoemd. Vanwege de noodzaak om de tijd tussen diagnose en interventie tot een minimum te beperken, zullen screeningsprocedures, baselineprocedures, randomisatie en toediening van de onderzoeksbehandeling plaatsvinden op dag 1.

Bezoeken van dag 3 tot dag 21 (bezoeken 2 tot 9) worden uitgevoerd door onderzoekspersoneel bij de deelnemer thuis, tenzij de deelnemer in het ziekenhuis wordt opgenomen. Bezoeken van dag 28 tot dag 168 (bezoeken 10 tot 12) vinden plaats in het studiecentrum. Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode in het ziekenhuis moeten worden opgenomen, moeten worden opgenomen in het onderzoekscentrum waar Bezoek 1 is uitgevoerd.

Bij elk gepland bezoek worden nasofaryngeale uitstrijkjes uitgevoerd. Extra uitstrijkjes kunnen ad hoc worden genomen om uitroeiing te bevestigen na het eerste negatieve uitstrijkje.

Veiligheids- en werkzaamheidseindpunten zullen waar nodig worden geanalyseerd in twee doelpopulaties (alle gerandomiseerde deelnemers (ALL) en seronegatieve gerandomiseerde deelnemers (SEROneg) en drie tijdvensters (basislijn (Bezoek 1) tot het einde van fase 1 of uitval (tussentijdse analyse). , basislijn (Bezoek 1) tot einde van fase 2 of uitval (primaire analyse) en basislijn (Bezoek 1) tot einde van studie (Bezoek 12) of uitval (eindanalyse).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Avellino, Italië, 83100
        • Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Foggia, Italië
        • A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italië, 80131
        • Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
      • Parma, Italië, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italië, 29121
        • Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
      • Pisa, Italië, 56124
        • A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
      • Siena, Italië, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
      • Trieste, Italië, 34149
        • Ospedale di Cattinara
      • Vercelli, Italië, 13100
        • ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
      • Verona, Italië, 37134
        • A.O.U. Integrata di Verona
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00149
        • IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming die vóór elke studieprocedure is afgenomen door een patiënt die in staat is om toestemming te geven, of, wanneer de patiënt hiertoe niet in staat is, door zijn of haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger.
  • Leeftijd ≥18 jaar. Minstens 30% van de deelnemers zal ≥ 65 jaar zijn.
  • Eerste nasofaryngeale uitstrijk die positief testte op SARS-CoV-2 door RT-PCR, niet meer dan 3 dagen vóór randomisatie genomen (Bezoek 1). Resultaten van "snelle" semikwantitatieve tests zijn niet acceptabel.
  • Asymptomatische tot matig symptomatische poliklinische patiënten die geen onmiddellijke ziekenhuisopname nodig hebben: graad 1, of graad 2 of graad 3 van de Clinical Severity Scale.
  • Geen mogelijkheid om zwanger te worden (postmenopauze, chirurgisch geïnduceerde of farmacologisch geïnduceerde steriliteit) of, indien zwanger kan worden, negatieve urinaire zwangerschapstest (vrouwen) en toezegging om ten minste 2 vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 168 dagen na toediening van studiegeneesmiddel (mannen en vrouwen).

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige of kritieke COVID-19: graad 4 of graad 5 van de klinische ernstschaal.
  • Huidige ziekenhuisopname en/of ziekenhuisopname of bezoek aan spoedeisende hulp in de afgelopen 14 dagen.
  • Noodzaak van onmiddellijke ziekenhuisopname om welke reden dan ook naar de mening van de onderzoeker.
  • Ernstige leverziekte zoals bepaald door waarden van ALAT en/of ASAT >5x bovengrens van normaal (ULN) en/of voorgeschiedenis van levercirrose.
  • Ernstige nierziekte zoals bepaald door geschatte creatinineklaring (CcCl) <30 ml/min of serumcreatinine >2 mg/dL (>176,8 μmol/L) of lopende nierdialyse.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/μL.
  • Demyeliniserende en bindweefselziekte.
  • Actieve tuberculose of vermoedelijke actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19).
  • Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker negatief kan worden beïnvloed door de onderzoeksbehandelingen en/of studieprocedures.
  • Elke aandoening, inclusief psychiatrische stoornissen, alcohol- of middelenmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de onderzoeksprocedures kan belemmeren.
  • Elke aandoening met een levensverwachting <6 maanden volgens de mening van de onderzoeker.
  • Doorgaande of geplande zwangerschap.
  • Doorlopende borstvoeding.
  • Geschiedenis van levensbedreigende gebeurtenis in de 1 maand voorafgaand aan Bezoek 1.
  • Geschiedenis van de operatie in de 1 maand vóór Bezoek 1.
  • Voorgeschiedenis van behandeling met bloedproducten in de 6 maanden voor Bezoek 1.
  • Geschiedenis van kanker behandeld met chemotherapie in de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie op enig moment vóór Bezoek 1.
  • Voorgeschiedenis van ernstige en/of ernstige allergische reactie op monoklonale antilichamen of een bestanddeel van MAD0004J08, inclusief anafylaxie op enig moment vóór bezoek 1.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of vaccin binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen (welke van de twee het langst is) na randomisatie.
  • Behandeling op elk moment met monoklonale antilichamen bamlanivimab, combinatie bamlanivimab + etesevimab en combinatie casiribimab + imdevimab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventionele arm _400 mg
Aan alle ingeschreven patiënten wordt een enkele dosis MAD0004J08 400 mg toegediend.
Geneesmiddel: MAD0004J08
MAD0004J08 is een humaan monoklonaal antilichaam (mAb), 2,5 ml 2R-flacon verkrijgbaar in twee doses: 100 mg en 400 mg. De farmaceutische vorm is een oplossing voor intramusculaire injectie.
Experimenteel: Interventionele arm _100 mg
Aan alle ingeschreven patiënten wordt een enkele dosis MAD0004J08 100 mg toegediend.
Geneesmiddel: MAD0004J08
MAD0004J08 is een humaan monoklonaal antilichaam (mAb), 2,5 ml 2R-flacon verkrijgbaar in twee doses: 100 mg en 400 mg. De farmaceutische vorm is een oplossing voor intramusculaire injectie.
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Aan alle ingeschreven patiënten wordt een enkele dosis placebo toegediend
Ander: Placebo
Placebo komt overeen met MAD0004J08, 2,5 ml 2R-flacon. De farmaceutische vorm is een oplossing voor intramusculaire injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige (graad 3) ongevraagde bijwerkingen en/of ernstige ongevraagde bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag - Beoordeeld als dag 0
Percentage deelnemers met ernstige (graad 3) ongevraagde bijwerkingen en/of ernstige ongevraagde bijwerkingen (SAE's).
Van opname tot ontslag - Beoordeeld als dag 0
Tijd tot SARS-CoV-2-klaring in de URT.
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Evaluatie van de tijd die nodig is voor de eliminatie van SARS-CoV-2 in de URT.
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongevraagde bijwerkingen, waaronder klinisch relevante laboratorium- en ECG-afwijkingen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Percentage deelnemers met ongevraagde bijwerkingen, inclusief klinisch relevante laboratorium- en ECG-afwijkingen.
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Gevraagd naar lokale bijwerkingen op de injectieplaats
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 28 (bezoek 10)
Percentage deelnemers met gevraagde lokale AE's op de injectieplaats. Wordt overwogen: pijn, zwelling en roodheid op de injectieplaats.
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 28 (bezoek 10)
Aantal deelnemers dat ADA ontwikkelt.
Tijdsspanne: Bij baseline (bezoek 1), op dag 7 (bezoek 4), op dag 28 (bezoek 10), op dag 56 ± 7 (bezoek 11) en op dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Percentage deelnemers dat ADA ontwikkelt. De eerste 60 gerandomiseerde deelnemers worden getest op ADA.
Bij baseline (bezoek 1), op dag 7 (bezoek 4), op dag 28 (bezoek 10), op dag 56 ± 7 (bezoek 11) en op dag 168 ± 7 (bezoek 12)
SARS-CoV-2-klaring in de URT
Tijdsspanne: Bij baseline (bezoek 1), op dag 7 (bezoek 4), op dag 28 (bezoek 10), op dag 56 ± 7 (bezoek 11) en op dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Percentage deelnemers met SARS-CoV-2-klaring in de bovenste luchtwegen (URT) bij elk bezoek.
Bij baseline (bezoek 1), op dag 7 (bezoek 4), op dag 28 (bezoek 10), op dag 56 ± 7 (bezoek 11) en op dag 168 ± 7 (bezoek 12)
SARS-CoV-2 virale belasting in nasofaryngeaal uitstrijkje
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
SARS-CoV-2 viral load (aantal kopieën) in nasofaryngeaal uitstrijkje, zoals gemeten met RT-PCR bij elk bezoek.
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
SPO2% en laagste SpO2% na baseline.
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
SPO2%-waarde bij elk bezoek en lager SpO2% na baseline.
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
SpO2% < 94%.
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Percentage deelnemers met SpO2 % < 94%.
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Deelnemers met verhoogde dosis zuurstoftherapie thuis
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Percentage deelnemers met nieuw vastgestelde of verhoogde dosis zuurstoftherapie thuis verhoogde zuurstoftherapie thuis (geldt alleen voor patiënten met andere onderliggende aandoeningen dan COVID-19 die dergelijke therapie vereisen, bijv. COPD).
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Gebied onder de curve (AUC) van de totale symptoomscore van COVID-19 (bereik: 0-24).
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Beoordeling van de totale symptoomscore van COVID-19
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Deelnemers die ziekenhuisopname nodig hebben
Tijdsspanne: Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Percentage deelnemers dat ziekenhuisopname nodig heeft.
Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Cumulatieve duur van ziekenhuisverblijf in dagen.
Tijdsspanne: Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Aantal dagen dat de deelnemer in het ziekenhuis is opgenomen
Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Gehospitaliseerde deelnemers die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
Tijdsspanne: Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Percentage gehospitaliseerde deelnemers dat aanvullende zuurstoftherapie nodig heeft.
Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Cumulatieve tijd van zuurstoftherapie in het ziekenhuis in dagen.
Tijdsspanne: Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Aantal dagen dat de in het ziekenhuis opgenomen deelnemer zuurstoftherapie nodig had
Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Deelnemers opgenomen op de intensive care (ICU).
Tijdsspanne: Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Percentage deelnemers opgenomen op de intensive care (ICU).
Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Cumulatieve verblijfsduur op de IC in dagen.
Tijdsspanne: Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Aantal dagen dat de in het ziekenhuis opgenomen deelnemer op de intensive care-afdeling voor therapie verblijft
Van het begin van het evenement (dag 0) tot het einde van het evenement
Sterfte door alle oorzaken.
Tijdsspanne: Van baseline (bezoek 1) tot en met voltooiing van de studie
Analyse van alle sterfte door alle oorzaken.
Van baseline (bezoek 1) tot en met voltooiing van de studie
MAD0004J08 serumconcentratie.
Tijdsspanne: Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)
Evaluatie van MAD0004J08 serumconcentratie
Vanaf baseline (bezoek 1) tot dag 168 ± 7 (bezoek 12)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A0001B

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op MAD0004J08

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren