Исследование по выбору дозы и оценке безопасности и эффективности моноклонального антитела у взрослых с недавно диагностированным бессимптомным или среднетяжелым течением COVID-19.
2 февраля 2022 г. обновлено: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, бесшовное адаптивное клиническое исследование фазы II-III для выбора дозы и оценки безопасности и эффективности моноклонального антитела MAD0004J08 у взрослых пациентов с недавно диагностированным бессимптомным или умеренно тяжелым течением COVID-19
MAD0004J08, экспериментальный препарат, представляет собой мощное нейтрализующее моноклональное антитело (mAb) IgG1, нацеленное на спайковый белок SARS-CoV-2. MAD0004J08 блокирует прикрепление и проникновение вируса в клетки человека и нейтрализует вирус. Благодаря своему высокому сродству и эффективности MAD0004J08 может ускорить клиренс вируса и предотвратить клиническое ухудшение состояния пациентов с COVID-19, особенно при введении вскоре после заражения, а также предотвратить заражение SARS-CoV-2 у неинфицированных субъектов. Ожидается, что из-за его высокой эффективности MAD0004J08 будет эффективен при низких дозах (диапазон мг) и, таким образом, будет вводиться внутримышечно (в/м) в отличие от внутривенного болюса, необходимого для высоких доз mAb.
Целями этого бесшовного адаптивного клинического исследования фазы II-III являются:
Этап-1 (Фаза II)
- Выберите один уровень дозы для перехода к Стадии 2 Стадии 1 + Стадии 2 (Фаза III)
- Предоставить подтверждающие доказательства безопасности и эффективности для утверждения регулирующими органами.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование разработано как рандомизированное, стратифицированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, бесшовное адаптивное исследование. Целевой популяцией исследования являются взрослые пациенты в возрасте ≥ 18 лет с недавно диагностированным (≤ 3 дней с момента взятия 1-го положительного мазка) бессимптомным или среднетяжелым течением COVID-19 на исходном уровне. Пациенты с сопутствующими заболеваниями будут допущены к участию в исследовании при соблюдении всех критериев включения и исключения. Участникам не потребуется госпитализация на исходном уровне.
Испытание планируется в два этапа:
- Этап I: участники будут рандомизированы (соотношение 1:1:1) в одну из следующих трех групп исследования:
- MAD0004J08 400 мг, разовая доза
- MAD0004J08 100 мг, разовая доза
- Плацебо, однократная доза. Собранные данные будут проанализированы в соответствии с предварительно запланированным промежуточным планом анализа. На основании результатов этого анализа Комитет по мониторингу данных (DMC) будет рекомендовать, следует ли переходить к этапу 2, и если да, то будет рекомендовать выбор одного из двух методов лечения MAD0004J08 для этапа 2. В качестве альтернативы DMC порекомендует прекратить исследование. Окончательные решения будут приниматься открытой подгруппой Руководящего комитета (РК), включая старших представителей Спонсора, на основе сводных результатов.
- Этап 2: участники будут рандомизированы (соотношение 1:1) для одного из двух видов лечения:
- MAD0004J08, уровень дозы, выбранный на этапе 1, разовая доза
- Плацебо, однократная доза Для каждого участника запланировано двенадцать (12) визитов и 2 телефонных звонка в течение приблизительно 168 дней. Могут потребоваться дополнительные специальные визиты для подтверждения эрадикации SARS-CoV-2 из верхних дыхательных путей (ВДП) после первого отрицательного мазка.
При посещении 1 (базовый уровень) все участники пройдут тестирование на сывороточные IgA и IgG по сравнению с белком шипа (S) и IgG по сравнению с белком нуклеокапсида (N): участники с отрицательным результатом на все три антитела на исходном уровне называются серонегативными; участники, дающие положительный результат на любое из трех антител на исходном уровне, называются серопозитивными. Из-за необходимости свести к минимуму время между постановкой диагноза и вмешательством, процедуры скрининга, базовые процедуры, рандомизация и назначение исследуемого лечения будут проводиться в 1-й день.
Посещения с 3-го по 21-й день (посещения со 2 по 9) будут проводиться исследовательским персоналом на дому у участника, если участник не госпитализирован. Посещения с 28-го по 168-й день (посещения с 10 по 12) будут проводиться в учебном центре. Участники, нуждающиеся в госпитализации в течение периода исследования, должны быть госпитализированы в исследовательский центр, где был проведен визит 1.
При каждом плановом посещении будут проводиться мазки из носоглотки. Дополнительные мазки могут быть взяты ad hoc для подтверждения эрадикации после 1-го отрицательного мазка.
Конечные точки безопасности и эффективности будут соответствующим образом проанализированы в двух целевых популяциях (все рандомизированные участники (ALL) и серонегативные рандомизированные участники (SERONeg) и трех временных окнах (от исходного уровня (посещение 1) до конца этапа 1 или исключения (промежуточный анализ)). , исходный уровень (посещение 1) до конца этапа 2 или отсева (первичный анализ) и исходный уровень (посещение 1) до конца исследования (посещение 12) или отсева (окончательный анализ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
800
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Avellino, Италия, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
-
Foggia, Италия
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
-
Milano, Италия, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Napoli, Италия, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
-
Parma, Италия, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Piacenza, Италия, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
-
Pisa, Италия, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
-
Siena, Италия, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
-
Trieste, Италия, 34149
- Ospedale di Cattinara
-
Vercelli, Италия, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
-
Verona, Италия, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие, полученное перед любой процедурой исследования от любого пациента, способного дать согласие, или, если пациент не может этого сделать, от его или ее законного/уполномоченного представителя.
- Возраст ≥18 лет. Не менее 30% участников будут старше 65 лет.
- Первый мазок из носоглотки с положительным результатом на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР, взятый не более чем за 3 дня до рандомизации (посещение 1). Результаты «быстрых» полуколичественных тестов неприемлемы.
- От бессимптомных до умеренно симптоматических амбулаторных пациентов без необходимости немедленной госпитализации: степень 1, или степень 2, или степень 3 по шкале клинической тяжести.
- Отсутствие детородного потенциала (постменопаузальное, хирургическое или фармакологически индуцированное бесплодие) или, при детородном потенциале, отрицательный тест мочи на беременность (женщины) и обязательство использовать как минимум 2 формы контрацепции в течение как минимум 168 дней с момента введения исследуемый препарат (мужчины и женщины).
Критерий исключения:
- Тяжелая или критическая форма COVID-19: 4 или 5 степень по шкале клинической тяжести.
- Текущая госпитализация и/или госпитализация или посещение отделения неотложной помощи за последние 14 дней.
- Необходимость немедленной госпитализации по любой причине, по мнению следователя.
- Тяжелое заболевание печени, определяемое по значениям АЛТ и/или АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и/или циррозу печени в анамнезе.
- Тяжелая почечная недостаточность, определяемая расчетным клиренсом креатинина (CcCl) <30 мл/мин или креатинином сыворотки >2 мг/дл (>176,8). мкмоль/л) или продолжающийся почечный диализ.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл.
- Демиелинизирующие и соединительнотканные заболевания.
- Активный туберкулез или подозрение на активную бактериальную, грибковую, вирусную или другую инфекцию (кроме COVID-19).
- Любое состояние, на которое, по мнению исследователя, может негативно повлиять исследуемое лечение и/или процедуры исследования.
- Любое состояние, включая психические расстройства, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению процедур исследования.
- Любое состояние с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев, по мнению исследователя.
- Текущая или планируемая беременность.
- Постоянное грудное вскармливание.
- История опасного для жизни события за 1 месяц до визита 1.
- Анамнез операции за 1 месяц до визита 1.
- История лечения компонентами крови за 6 месяцев до Визита 1.
- История рака, леченного химиотерапией за 6 месяцев до визита 1.
- Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе в любое время до визита 1.
- Тяжелая и/или серьезная аллергическая реакция на моноклональные антитела или любой компонент MAD0004J08 в анамнезе, включая анафилаксию в любое время до визита 1.
- Лечение исследуемым препаратом или вакциной в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) после рандомизации.
- Лечение в любое время моноклональными антителами бамланивимаб, комбинация бамланивимаб + этесевимаб и комбинация касирибимаб + имдевимаб.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционная рука _400 мг
Всем зарегистрированным пациентам вводят разовую дозу MAD0004J08 400 мг.
|
MAD0004J08 представляет собой человеческое моноклональное антитело (mAb), флакон 2R объемом 2,5 мл, доступный в двух дозах: 100 мг и 400 мг.
Лекарственная форма – раствор для внутримышечного введения.
|
|
Экспериментальный: Интервенционная рука _100 мг
Всем зарегистрированным пациентам вводят разовую дозу MAD0004J08 100 мг.
|
MAD0004J08 представляет собой человеческое моноклональное антитело (mAb), флакон 2R объемом 2,5 мл, доступный в двух дозах: 100 мг и 400 мг.
Лекарственная форма – раствор для внутримышечного введения.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Всем зарегистрированным пациентам вводят однократную дозу плацебо.
|
Плацебо, соответствующее MAD0004J08, флакон 2R 2,5 мл.
Лекарственная форма – раствор для внутримышечного введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжелые (степень 3) нежелательные НЯ и/или серьезные нежелательные НЯ (СНЯ).
Временное ограничение: От госпитализации до выписки - оценивается как день 0
|
Доля участников с тяжелыми (степень 3) нежелательными нежелательными явлениями и/или серьезными нежелательными нежелательными явлениями (СНЯ).
|
От госпитализации до выписки - оценивается как день 0
|
|
Время до очистки от SARS-CoV-2 в ВДП.
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Оценка времени, необходимого для элиминации SARS-CoV-2 в ВДП.
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные НЯ, включая клинически значимые отклонения лабораторных показателей и ЭКГ.
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Доля участников с нежелательными НЯ, включая клинически значимые отклонения лабораторных показателей и ЭКГ.
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
|
Запрашиваемые местные НЯ в месте инъекции
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 28 (посещение 10)
|
Доля участников с предполагаемыми местными НЯ в месте инъекции.
Будут учитываться: боль, отек и покраснение в месте инъекции.
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 28 (посещение 10)
|
|
Количество участников, разрабатывающих ADA.
Временное ограничение: Исходно (посещение 1), на 7-й день (посещение 4), на 28-й день (посещение 10), на 56 ± 7 день (посещение 11) и на 168 ± 7 день (посещение 12)
|
Доля участников, у которых развивается АДА.
Первые 60 рандомизированных участников будут протестированы на ADA.
|
Исходно (посещение 1), на 7-й день (посещение 4), на 28-й день (посещение 10), на 56 ± 7 день (посещение 11) и на 168 ± 7 день (посещение 12)
|
|
Клиренс SARS-CoV-2 в ВДП
Временное ограничение: Исходно (посещение 1), на 7-й день (посещение 4), на 28-й день (посещение 10), на 56 ± 7 день (посещение 11) и на 168 ± 7 день (посещение 12)
|
Доля участников с клиренсом SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях (ВДП) при каждом посещении.
|
Исходно (посещение 1), на 7-й день (посещение 4), на 28-й день (посещение 10), на 56 ± 7 день (посещение 11) и на 168 ± 7 день (посещение 12)
|
|
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 (количество копий) в мазке из носоглотки, измеренная с помощью ОТ-ПЦР при каждом посещении.
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
|
SPO2% и самый низкий SpO2% после исходного уровня.
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Значение % SPO2 при каждом посещении и более низкое значение % SpO2 после исходного уровня.
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
|
SpO2% < 94%.
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Доля участников с SpO2 % < 94%.
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
|
Участники с повышенной дозой кислородной терапии в домашних условиях
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Доля участников с недавно установленной или увеличенной дозой домашней кислородной терапии увеличила домашнюю кислородную терапию (применимо только к пациентам с сопутствующими заболеваниями, отличными от COVID-19, требующими такой терапии, например, ХОБЛ).
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
|
Площадь под кривой (AUC) общей оценки симптомов COVID-19 (диапазон: 0–24).
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Оценка общего балла симптомов COVID-19
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
|
Участники, нуждающиеся в госпитализации
Временное ограничение: От начала события (день 0) до завершения события
|
Доля участников, нуждающихся в госпитализации.
|
От начала события (день 0) до завершения события
|
|
Суммарное время пребывания в стационаре в днях.
Временное ограничение: От начала события (день 0) до завершения события
|
Количество дней, в течение которых участник находился в больнице
|
От начала события (день 0) до завершения события
|
|
Госпитализированные участники, нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии.
Временное ограничение: От начала события (день 0) до завершения события
|
Доля госпитализированных участников, нуждающихся в дополнительной кислородной терапии.
|
От начала события (день 0) до завершения события
|
|
Совокупное время госпитализированной оксигенотерапии в днях.
Временное ограничение: От начала события (день 0) до завершения события
|
Количество дней, в течение которых госпитализированному участнику требовалась кислородная терапия
|
От начала события (день 0) до завершения события
|
|
Участники госпитализированы в отделение интенсивной терапии (ОИТ).
Временное ограничение: От начала события (день 0) до завершения события
|
Доля участников, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ).
|
От начала события (день 0) до завершения события
|
|
Совокупное время пребывания в отделении интенсивной терапии в днях.
Временное ограничение: От начала события (день 0) до завершения события
|
Количество дней пребывания госпитализированного участника в отделении интенсивной терапии
|
От начала события (день 0) до завершения события
|
|
Смертность от всех причин.
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до завершения исследования
|
Анализ всей смертности от всех причин.
|
От исходного уровня (посещение 1) до завершения исследования
|
|
Концентрация в сыворотке MAD0004J08.
Временное ограничение: От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Оценка концентрации сыворотки MAD0004J08
|
От исходного уровня (посещение 1) до дня 168 ± 7 (посещение 12)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июня 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 марта 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A0001B
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .