Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å velge dose og evaluere sikkerhet og effekt av monoklonalt antistoff hos voksne med nylig diagnostisert asymptomatisk til moderat alvorlig COVID-19.

2. februar 2022 oppdatert av: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, sømløs adaptiv fase II-III klinisk studie for å velge dose og evaluere sikkerhet og effekt av MAD0004J08 monoklonalt antistoff hos voksne pasienter med nylig diagnostisert asymptomatisk til moderat alvorlig COVID-19

MAD0004J08, det eksperimentelle medikamentet, er et kraftig nøytraliserende IgG1 monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot spikeproteinet til SARS-CoV-2. MAD0004J08 blokkerer viral binding og inntreden i menneskelige celler og nøytraliserer viruset. På grunn av sin høye affinitet og potens, kan MAD0004J08 akselerere fjerning av viruset og forhindre klinisk forverring av COVID-19-pasienter, spesielt når det administreres kort tid etter infeksjon, og forhindre SARS-CoV-2-infeksjon hos uinfiserte personer. På grunn av sin høye styrke forventes MAD0004J08 å være effektiv ved lave doser (mg-område) og vil derfor bli administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon, i motsetning til den intravenøse bolusen som kreves av høydose mAbs.

Målene for denne fase II-III sømløse adaptive kliniske studien er:

Trinn-1 (fase II)

  1. Velg ett dosenivå for progresjon til trinn-2 trinn-1 + trinn-2 (fase III)
  2. Gi bekreftende bevis på sikkerhet og effekt for regulatorisk godkjenning.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er designet som en randomisert, stratifisert, placebokontrollert dobbeltblind, multisenter, sømløs adaptiv studie. Målgruppen for studien er voksne pasienter ≥ 18 år med nylig diagnostisert (≤ 3 dager fra 1. positive vattpinne tatt) asymptomatisk til moderat alvorlig COVID-19 ved baseline. Pasienter med komorbiditeter vil bli tillatt i studien forutsatt at alle inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppfylt. Deltakerne vil ikke trenge sykehusinnleggelse ved baseline.

Forsøket er utformet i to stadier:

  • Trinn I: Deltakerne vil bli randomisert (1:1:1-forhold) til en av en av følgende tre studiekohorter:
  • MAD0004J08 400 mg, enkeltdose
  • MAD0004J08 100 mg, enkeltdose
  • Placebo, enkeltdose De innsamlede dataene vil bli analysert etter en forhåndsplanlagt midlertidig analyseplan. Basert på resultatene av denne analysen vil Dataovervåkingskomiteen (DMC) anbefale om studien bør gå videre til trinn-2, og i så fall vil anbefale valg av en av de to MAD0004J08-behandlingene for trinn-2. Alternativt vil DMC anbefale å stoppe studien. Endelige avgjørelser vil bli tatt av en ublindet undergruppe av styringskomiteen (SC), inkludert senior sponsorrepresentanter, basert på sammendragsresultater.
  • Trinn 2: Deltakerne vil bli randomisert (1:1-forhold) til en av to behandlinger:
  • MAD0004J08, dosenivå valgt i trinn-1, enkeltdose
  • Placebo, enkeltdose Tolv (12) studiebesøk og 2 telefonsamtaler er planlagt for hver deltaker over ca. 168 dager. Ytterligere ad-hoc-besøk kan være nødvendig for å bekrefte utryddelse av SARS-CoV-2 fra de øvre luftveiene (URT) etter den første negative vattpinneprøven.

Ved besøk 1 (baseline) vil alle deltakere gjennomgå testing for serum IgA og IgG vs. spike (S) protein, og IgG vs. nucleocapsid (N) protein: deltakere som tester negative til alle tre antistoffene ved baseline, blir referert til som seronegative; deltakere som tester positivt for noen av de tre antistoffene ved baseline, blir referert til som seropositive. På grunn av behovet for å minimere tiden mellom diagnose og intervensjon, vil screeningprosedyrer, baselineprosedyrer, randomisering og administrering av studiebehandling skje på dag 1.

Besøk fra dag 3 til dag 21 (besøk 2 til 9) vil bli utført av studiepersonell hjemme hos deltakeren, med mindre deltakeren er innlagt på sykehus. Besøk fra dag 28 til dag 168 (besøk 10 til 12) vil bli gjennomført ved studiesenteret. Deltakere som trenger sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden skal legges inn ved studiesenteret der besøk 1 ble gjennomført.

Ved hvert planlagt besøk vil nasofaryngeale vattpinner bli utført. Ytterligere vattpinner kan tas ad hoc for å bekrefte utryddelse etter den første negative vattpinne.

Sikkerhets- og effektendepunkter vil bli analysert etter behov i to målpopulasjoner (alle randomiserte deltakere (ALL) og seronegative randomiserte deltakere (SEROneg) og tre tidsvinduer (grunnlinje (besøk 1) til slutten av trinn 1 eller frafall (interimanalyse) , baseline (besøk 1) til slutten av trinn 2 eller frafall (primæranalyse) og baseline (besøk 1) til slutten av studien (besøk 12) eller frafall (sluttanalyse).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Foggia, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italia, 80131
        • Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
      • Parma, Italia, 43126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
      • Pisa, Italia, 56124
        • A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
      • Trieste, Italia, 34149
        • Ospedale di Cattinara
      • Vercelli, Italia, 13100
        • ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
      • Verona, Italia, 37134
        • A.O.U. Integrata di Verona
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00149
        • IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke tatt før en studieprosedyre fra en pasient som er i stand til å gi samtykke, eller, når pasienten ikke er i stand til det, av hans eller hennes juridiske/autoriserte representant.
  • Alder ≥18 år. Minst 30 % av deltakerne vil være ≥ 65 år.
  • Første nasofaryngeal vattpinne testet positivt for SARS-CoV-2 ved RT-PCR tatt ikke mer enn 3 dager før randomisering (besøk 1). Resultater av "raske" semikvantitative tester er ikke akseptable.
  • Asymptomatiske til moderat symptomatiske polikliniske pasienter uten behov for øyeblikkelig sykehusinnleggelse: grad 1, eller grad 2 eller grad 3 av Clinical Severity Scale.
  • Ingen fertilitet (postmenopause, kirurgisk indusert eller farmakologisk indusert sterilitet) eller, hvis de er i fertil alder, negativ uringraviditetstest (kvinner) og forpliktelse til å bruke minst 2 former for prevensjon i minst 168 dager fra administrering av studiemedisin (menn og kvinner).

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig eller kritisk COVID-19: grad 4 eller grad 5 av klinisk alvorlighetsskala.
  • Pågående sykehusinnleggelse og/eller sykehusinnleggelse eller akuttbesøk de siste 14 dagene.
  • Behov for øyeblikkelig sykehusinnleggelse uansett grunn etter utrederens mening.
  • Alvorlig leversykdom som bestemt av verdier for ALAT og/eller ASAT >5x øvre normalgrense (ULN) og/eller historie med levercirrhose.
  • Alvorlig nyresykdom bestemt av estimert kreatininclearance (CcCl) <30 ml/min eller serumkreatinin >2 mg/dL (>176,8) μmol/L) eller pågående nyredialyse.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/μL.
  • Demyeliniserende og bindevevssykdom.
  • Aktiv tuberkulose eller mistenkt aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19).
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan bli negativt påvirket av studiebehandlingene og/eller studieprosedyrene.
  • Enhver tilstand, inkludert psykiatriske lidelser, alkohol eller rusmisbruk, som etter etterforskerens mening kan forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrene.
  • Enhver tilstand med forventet levealder <6 måneder etter etterforskerens mening.
  • Pågående eller planlagt graviditet.
  • Pågående amming.
  • Historie om livstruende hendelse i 1 måned før besøk 1.
  • Historie om operasjon i 1 måned før besøk 1.
  • Historie om behandling med blodkomponenter i 6 måneder før besøk 1.
  • Historie om kreft behandlet med kjemoterapi i 6 måneder før besøk 1.
  • Historie om solid organtransplantasjon når som helst før besøk 1.
  • Anamnese med alvorlig og/eller alvorlig allergisk reaksjon på monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst komponent av MAD0004J08, inkludert anafylaksi når som helst før besøk 1.
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel eller vaksine innen 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) etter randomisering.
  • Behandling til enhver tid med monoklonale antistoffer bamlanivimab, bamlanivimab + etesevimab kombinasjon og casiribimab + imdevimab kombinasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm _400 mg
Til alle pasientene som er registrert er administrert med enkeltdose på MAD0004J08 400 mg.
Legemiddel: MAD0004J08
MAD0004J08 er et humant monoklonalt antistoff (mAb), 2,5 ml 2R hetteglass tilgjengelig i to doser: 100 mg og 400 mg. Den farmasøytiske formen er oppløsning for intramuskulær injeksjon.
Eksperimentell: Intervensjonsarm _100 mg
Til alle pasientene som er registrert er administrert med enkeltdose MAD0004J08 100 mg.
Legemiddel: MAD0004J08
MAD0004J08 er et humant monoklonalt antistoff (mAb), 2,5 ml 2R hetteglass tilgjengelig i to doser: 100 mg og 400 mg. Den farmasøytiske formen er oppløsning for intramuskulær injeksjon.
Placebo komparator: Placebo arm
Til alle pasientene som er registrert er administrert med enkeltdose placebo
Annen: Placebo
Placebo som matcher MAD0004J08, 2,5 mL 2R hetteglass. Den farmasøytiske formen er oppløsning for intramuskulær injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige (grad 3) uønskede bivirkninger og/eller alvorlige uønskede bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Fra innleggelse til utskrivning - Vurderes som dag 0
Andel deltakere med alvorlige (grad 3) uønskede bivirkninger og/eller alvorlige uønskede bivirkninger (SAE).
Fra innleggelse til utskrivning - Vurderes som dag 0
Tid til SARS-CoV-2-klarering i URT.
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Evaluering av tiden som kreves for eliminering av SARS-CoV-2 i URT.
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede bivirkninger, inkludert klinisk relevante laboratorie- og EKG-avvik.
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Andel deltakere med uønskede bivirkninger, inkludert klinisk relevante laboratorie- og EKG-avvik.
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Anmodet lokale bivirkninger på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) til dag 28 (besøk 10)
Andel deltakere med etterspurte lokale AE på injeksjonsstedet. Vil bli vurdert: smerte, hevelse og rødhet på injeksjonsstedet.
Fra baseline (besøk 1) til dag 28 (besøk 10)
Antall deltakere som utvikler ADA.
Tidsramme: Ved baseline (besøk 1), på dag 7 (besøk 4), på dag 28 (besøk 10), på dag 56 ± 7 (besøk 11) og på dag 168 ± 7 (besøk 12)
Andel deltakere som utvikler ADA. De første 60 randomiserte deltakerne vil bli testet for ADA.
Ved baseline (besøk 1), på dag 7 (besøk 4), på dag 28 (besøk 10), på dag 56 ± 7 (besøk 11) og på dag 168 ± 7 (besøk 12)
SARS-CoV-2-klarering i URT
Tidsramme: Ved baseline (besøk 1), på dag 7 (besøk 4), på dag 28 (besøk 10), på dag 56 ± 7 (besøk 11) og på dag 168 ± 7 (besøk 12)
Andel deltakere med SARS-CoV-2-klarering i øvre luftveier (URT) ved hvert besøk.
Ved baseline (besøk 1), på dag 7 (besøk 4), på dag 28 (besøk 10), på dag 56 ± 7 (besøk 11) og på dag 168 ± 7 (besøk 12)
SARS-CoV-2 viral belastning i nasofaryngeal vattpinne
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
SARS-CoV-2 viral belastning (antall kopier) i nasofaryngeal vattpinne, målt ved RT-PCR ved hvert besøk.
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
SPO2 % og laveste SpO2 % etter baseline.
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
SPO2 % verdi ved hvert besøk og lavere SpO2 % etter baseline.
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
SpO2 % < 94 %.
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Andel deltakere med SpO2 % < 94 %.
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Deltakere med økt dose hjemme oksygenbehandling
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Andel deltakere med nyetablert eller økt dose oksygenbehandling hjemme økt oksygenbehandling hjemme (gjelder kun pasienter med andre underliggende tilstander enn COVID-19 som trenger slik behandling, f.eks. KOLS).
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Areal under kurven (AUC) for total symptompoengsum for COVID-19 (område: 0–24).
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Vurdering av total symptompoengsum for COVID-19
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Deltakere som trenger sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Andel deltakere som trenger sykehusinnleggelse.
Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Akkumulert sykehusoppholdstid i dager.
Tidsramme: Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Antall dager deltakeren var innlagt på sykehus
Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Innlagte deltakere som trenger ekstra oksygenbehandling.
Tidsramme: Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Andel innlagte deltakere som trenger ekstra oksygenbehandling.
Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Akkumulert tid for innlagt oksygenbehandling i dager.
Tidsramme: Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Antall dager den innlagte deltakeren trengte oksygenbehandling
Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Deltakere innlagt på intensivavdeling (ICU).
Tidsramme: Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Andel deltakere innlagt på intensivavdeling (ICU).
Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Akkumulert tid for ICU-opphold i dager.
Tidsramme: Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Antall dager den innlagte deltakeren oppholder seg på terapiintensivavdeling
Fra arrangementets start (dag 0) til gjennomføring av arrangementet
Dødelighet av alle årsaker.
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) til gjennomføring av studiet
Analyse av all dødelighet av alle årsaker.
Fra baseline (besøk 1) til gjennomføring av studiet
MAD0004J08 serumkonsentrasjon.
Tidsramme: Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)
Evaluering av MAD0004J08 serumkonsentrasjon
Fra baseline (besøk 1) opp til dag 168 ± 7 (besøk 12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A0001B

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på MAD0004J08

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere