Badanie w celu wybrania dawki oraz oceny bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała monoklonalnego u osoby dorosłej z niedawno zdiagnozowanym bezobjawowym lub umiarkowanie ciężkim przebiegiem COVID-19.
2 lutego 2022 zaktualizowane przez: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, bezproblemowe adaptacyjne badanie kliniczne fazy II-III mające na celu wybór dawki oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała monoklonalnego MAD0004J08 u dorosłych pacjentów z niedawno zdiagnozowanym bezobjawowym lub umiarkowanie ciężkim przebiegiem COVID-19
Eksperymentalny lek MAD0004J08 jest silnym neutralizującym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 (mAb) ukierunkowanym na białko szczytowe SARS-CoV-2. MAD0004J08 blokuje przyczepianie się wirusa i wnikanie do ludzkich komórek oraz neutralizuje wirusa. Ze względu na swoje wysokie powinowactwo i siłę działania MAD0004J08 może przyspieszyć eliminację wirusa i zapobiegać pogorszeniu stanu klinicznego pacjentów z COVID-19, zwłaszcza gdy jest podawany krótko po zakażeniu, oraz zapobiegać zakażeniu SARS-CoV-2 u osób niezakażonych. Oczekuje się, że ze względu na swoją wysoką moc MAD0004J08 będzie skuteczny w niskich dawkach (zakres mg), a zatem będzie podawany przez wstrzyknięcie domięśniowe (IM), w przeciwieństwie do dożylnego bolusa wymaganego przez wysokie dawki mAb.
Cele tego bezproblemowego adaptacyjnego badania klinicznego fazy II-III to:
Etap-1 (faza II)
- Wybierz jeden poziom dawki, aby przejść do Etapu 2 Etapu 1 + Etapu 2 (Faza III)
- Dostarczyć potwierdzające dowody bezpieczeństwa i skuteczności do zatwierdzenia przez organy regulacyjne.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie kliniczne zostało zaprojektowane jako randomizowane, warstwowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, bezproblemowe badanie adaptacyjne. Docelową populacją badaną są dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat z niedawno zdiagnozowanym (≤ 3 dni od pierwszego pozytywnego pobrania wymazu) bezobjawowym lub umiarkowanie ciężkim COVID-19 na początku badania. Pacjenci z chorobami współistniejącymi zostaną dopuszczeni do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia. Uczestnicy nie będą wymagać hospitalizacji na początku badania.
Próba jest zaprojektowana w dwóch etapach:
- Etap I: uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (stosunek 1:1:1) do jednej z trzech następujących kohort badawczych:
- MAD0004J08 400 mg, pojedyncza dawka
- MAD0004J08 100 mg, pojedyncza dawka
- Placebo, pojedyncza dawka Zebrane dane zostaną przeanalizowane zgodnie z wcześniej zaplanowanym planem analizy pośredniej. Na podstawie wyników tej analizy Komitet Monitorowania Danych (DMC) zaleci, czy badanie powinno przejść do etapu 2, a jeśli tak, zaleci wybór jednej z dwóch terapii MAD0004J08 na etapie 2. Alternatywnie DMC zaleci przerwanie badania. Ostateczne decyzje zostaną podjęte przez niezaślepioną podgrupę Komitetu Sterującego (SC), w tym starszych przedstawicieli Sponsorów, na podstawie podsumowania wyników.
- Etap 2: uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (stosunek 1:1) do jednego z dwóch zabiegów:
- MAD0004J08, poziom dawki wybrany na etapie 1, pojedyncza dawka
- Placebo, pojedyncza dawka Dla każdego uczestnika zaplanowano dwanaście (12) wizyt badawczych i 2 rozmowy telefoniczne w ciągu około 168 dni. Dodatkowe wizyty ad hoc mogą być konieczne w celu potwierdzenia eradykacji SARS-CoV-2 z górnych dróg oddechowych (URT) po pierwszym ujemnym wymazie.
Podczas wizyty 1 (wyjściowej) wszyscy uczestnicy zostaną poddani testom na obecność w surowicy IgA i IgG w porównaniu z białkiem kolca (S) oraz IgG w porównaniu z białkiem nukleokapsydu (N): uczestnicy, u których wynik testu na obecność wszystkich trzech przeciwciał na początku badania był ujemny, są określani jako seronegatywni; uczestnicy z dodatnim wynikiem na którekolwiek z trzech przeciwciał na początku badania są określani jako seropozytywni. Ze względu na konieczność zminimalizowania czasu między diagnozą a interwencją, procedury przesiewowe, procedury podstawowe, randomizacja i podanie badanego leku będą miały miejsce pierwszego dnia.
Wizyty od dnia 3 do dnia 21 (wizyty od 2 do 9) będą prowadzone przez personel badawczy w domu uczestnika, chyba że uczestnik jest hospitalizowany. Wizyty od dnia 28 do dnia 168 (wizyty od 10 do 12) będą przeprowadzane w ośrodku badawczym. Uczestnicy wymagający hospitalizacji w okresie badania powinni być hospitalizowani w ośrodku badawczym, w którym przeprowadzono Wizytę 1.
Na każdej umówionej wizycie wykonywane będą wymazy z nosogardzieli. Dodatkowe wymazy można pobrać ad hoc w celu potwierdzenia eradykacji po pierwszym negatywnym wymazie.
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności zostaną odpowiednio przeanalizowane w dwóch populacjach docelowych (wszyscy randomizowani uczestnicy (ALL) i seronegatywni randomizowani uczestnicy (SEROneg) oraz w trzech oknach czasowych (początkowa (wizyta 1) do końca etapu 1 lub przerwania (analiza pośrednia) , punkt wyjściowy (wizyta 1) do końca etapu 2 lub przerwania nauki (analiza pierwotna) i punkt wyjściowy (wizyta 1) do końca badania (wizyta 12) lub przerwania nauki (analiza końcowa).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
800
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Avellino, Włochy, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
-
Firenze, Włochy, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
-
Foggia, Włochy
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
-
Milano, Włochy, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Napoli, Włochy, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
-
Parma, Włochy, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Piacenza, Włochy, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
-
Pisa, Włochy, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
-
Siena, Włochy, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
-
Trieste, Włochy, 34149
- Ospedale di Cattinara
-
Vercelli, Włochy, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
-
Verona, Włochy, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania od dowolnego pacjenta zdolnego do wyrażenia zgody lub, gdy pacjent nie jest w stanie tego zrobić, przez jego prawnego/upoważnionego przedstawiciela.
- Wiek ≥18 lat. Co najmniej 30% uczestników będzie miało ≥ 65 lat.
- Pierwszy wymaz z jamy nosowo-gardłowej w kierunku SARS-CoV-2 metodą RT-PCR pobrany nie więcej niż 3 dni przed randomizacją (wizyta 1). Wyniki „szybkich” testów półilościowych są nie do przyjęcia.
- Bezobjawowi lub umiarkowanie objawowi pacjenci ambulatoryjni bez konieczności natychmiastowej hospitalizacji: stopień 1, stopień 2 lub stopień 3 według skali ciężkości klinicznej.
- Brak zdolności do zajścia w ciążę (bezpłodność po menopauzie, pooperacyjna lub farmakologiczna) lub w przypadku zdolności do zajścia w ciążę negatywny wynik testu ciążowego z moczu (kobiety) i zobowiązanie do stosowania co najmniej 2 form antykoncepcji przez co najmniej 168 dni od podania badany lek (mężczyźni i kobiety).
Kryteria wyłączenia:
- Ciężki lub krytyczny COVID-19: stopień 4 lub stopień 5 klinicznej skali ciężkości.
- Bieżąca hospitalizacja i/lub hospitalizacja lub wizyta w izbie przyjęć w ciągu ostatnich 14 dni.
- Konieczność natychmiastowej hospitalizacji z jakiegokolwiek powodu w opinii badacza.
- Ciężka choroba wątroby stwierdzona na podstawie wartości AlAT i (lub) AspAT >5 razy górnej granicy normy (GGN) i (lub) marskości wątroby w wywiadzie.
- Ciężka choroba nerek określona na podstawie szacowanego klirensu kreatyniny (CcCl) <30 ml/min lub stężenia kreatyniny w surowicy >2 mg/dl (>176,8 μmol/l) lub trwającej dializie nerek.
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/μl.
- Choroba demielinizacyjna i tkanki łącznej.
- Czynna gruźlica lub podejrzenie czynnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub innej (oprócz COVID-19).
- Każdy stan, na który w opinii badacza mogą mieć negatywny wpływ badane terapie i/lub procedury badawcze.
- Każdy stan, w tym zaburzenia psychiczne, nadużywanie alkoholu lub substancji, które w opinii badacza mogą przeszkadzać w ukończeniu procedur badania.
- Każdy stan, w którym oczekiwana długość życia <6 miesięcy w opinii Badacza.
- Trwająca lub planowana ciąża.
- Bieżące karmienie piersią.
- Wywiad zdarzenia zagrażającego życiu w okresie 1 miesiąca przed Wizytą 1.
- Historia operacji w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą 1.
- Historia leczenia składnikami krwi w okresie 6 miesięcy przed Wizytą 1.
- Historia choroby nowotworowej leczonej chemioterapią w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
- Historia przeszczepu narządu miąższowego w dowolnym momencie przed Wizytą 1.
- Historia ciężkiej i/lub poważnej reakcji alergicznej na przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek składnik MAD0004J08, w tym anafilaksja w jakimkolwiek czasie przed Wizytą 1.
- Leczenie badanym lekiem lub szczepionką w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od randomizacji.
- Leczenie w dowolnym momencie za pomocą przeciwciał monoklonalnych bamlanivimab, połączenie bamlanivimab + etesevimab oraz połączenie casiribimab + imdevimab.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne _400 mg
Wszystkim zakwalifikowanym pacjentom podaje się pojedynczą dawkę MAD0004J08 400 mg.
|
MAD0004J08 to ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb), fiolka 2,5 ml 2R, dostępne w dwóch dawkach: 100 mg i 400 mg.
Postać farmaceutyczna to roztwór do wstrzykiwań domięśniowych.
|
|
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne _100 mg
Wszystkim zakwalifikowanym pacjentom podaje się pojedynczą dawkę MAD0004J08 100 mg.
|
MAD0004J08 to ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb), fiolka 2,5 ml 2R, dostępne w dwóch dawkach: 100 mg i 400 mg.
Postać farmaceutyczna to roztwór do wstrzykiwań domięśniowych.
|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Wszystkim włączonym pacjentom podaje się pojedynczą dawkę placebo
|
Placebo pasujące do MAD0004J08, fiolka 2,5 ml 2R.
Postać farmaceutyczna to roztwór do wstrzykiwań domięśniowych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciężkie (stopień 3) niezamówione AE i/lub ciężkie niezamówione AE (SAE).
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu - oceniany jako dzień 0
|
Odsetek uczestników z ciężkimi (stopień 3) niezamówionymi AE i/lub ciężkimi niezamówionymi AE (SAE).
|
Od przyjęcia do wypisu - oceniany jako dzień 0
|
|
Czas do usunięcia SARS-CoV-2 w URT.
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Ocena czasu potrzebnego do eliminacji SARS-CoV-2 w URT.
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niezamówione zdarzenia niepożądane, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i EKG.
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Odsetek uczestników z niepożądanymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne i EKG.
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
Pozyskano lokalne zdarzenia niepożądane w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (wizyta 1) do dnia 28 (wizyta 10)
|
Odsetek uczestników z zamówionymi lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia.
Będą brane pod uwagę: ból, obrzęk i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.
|
Od punktu początkowego (wizyta 1) do dnia 28 (wizyta 10)
|
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się ADA.
Ramy czasowe: Na początku (wizyta 1), w dniu 7 (wizyta 4), w dniu 28 (wizyta 10), w dniu 56 ± 7 (wizyta 11) i w dniu 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się ADA.
Pierwszych 60 losowo wybranych uczestników zostanie przebadanych pod kątem ADA.
|
Na początku (wizyta 1), w dniu 7 (wizyta 4), w dniu 28 (wizyta 10), w dniu 56 ± 7 (wizyta 11) i w dniu 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
Likwidacja SARS-CoV-2 w URT
Ramy czasowe: Na początku (wizyta 1), w dniu 7 (wizyta 4), w dniu 28 (wizyta 10), w dniu 56 ± 7 (wizyta 11) i w dniu 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Odsetek uczestników z klirensem SARS-CoV-2 w górnych drogach oddechowych (URT) podczas każdej wizyty.
|
Na początku (wizyta 1), w dniu 7 (wizyta 4), w dniu 28 (wizyta 10), w dniu 56 ± 7 (wizyta 11) i w dniu 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
Miano wirusa SARS-CoV-2 w wymazie z nosogardzieli
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Obciążenie wirusem SARS-CoV-2 (liczba kopii) w wymazie z jamy nosowo-gardłowej, mierzone metodą RT-PCR podczas każdej wizyty.
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
SPO2% i najniższy % SpO2 po linii bazowej.
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Wartość SPO2% podczas każdej wizyty i niższy % SpO2 po linii bazowej.
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
SpO2% < 94%.
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Odsetek uczestników ze SpO2 % < 94%.
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
Uczestnicy ze zwiększoną dawką tlenoterapii domowej
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Odsetek uczestników z nowo ustaloną lub zwiększoną dawką tlenoterapii domowej ze zwiększoną domową tlenoterapią (dotyczy tylko pacjentów z chorobami podstawowymi innymi niż COVID-19 wymagającymi takiej terapii, np. POChP).
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
Pole pod krzywą (AUC) całkowitego wyniku objawów COVID-19 (zakres: 0-24).
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Ocena całkowitego wyniku objawów COVID-19
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
|
Uczestnicy wymagający hospitalizacji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
Odsetek uczestników wymagających hospitalizacji.
|
Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
|
Łączny czas pobytu w szpitalu w dniach.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
Liczba dni pobytu uczestnika w szpitalu
|
Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
|
Hospitalizowani uczestnicy wymagający dodatkowej tlenoterapii.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
Odsetek hospitalizowanych uczestników wymagających dodatkowej tlenoterapii.
|
Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
|
Skumulowany czas hospitalizacji w tlenoterapii w dniach.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
Liczba dni, przez które hospitalizowany uczestnik wymagał tlenoterapii
|
Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
|
Uczestnicy przyjęci na oddział intensywnej terapii (OIOM).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
Odsetek uczestników przyjętych na oddział intensywnej terapii (OIOM).
|
Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
|
Skumulowany czas pobytu na OIT w dniach.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
Liczba dni pobytu hospitalizowanego uczestnika terapii na oddziale intensywnej terapii
|
Od rozpoczęcia wydarzenia (dzień 0) do zakończenia wydarzenia
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (wizyta 1) do zakończenia badania
|
Analiza wszystkich zgonów z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od punktu początkowego (wizyta 1) do zakończenia badania
|
|
MAD0004J08 stężenie w surowicy.
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Ocena stężenia MAD0004J08 w surowicy
|
Od wizyty początkowej (wizyta 1) do dnia 168 ± 7 (wizyta 12)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
31 marca 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 sierpnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 lipca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 lipca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A0001B
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .