최근 무증상에서 중등도로 심각한 COVID-19로 진단된 성인의 용량 선택 및 단일 클론 항체의 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구.
2022년 2월 2일 업데이트: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
최근에 무증상 내지 중증 COVID-19로 진단된 성인 환자에서 MAD0004J08 단클론 항체의 용량을 선택하고 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 다기관, 원활한 적응형 II-III상 임상 시험
실험약 MAD0004J08은 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 표적으로 하는 강력한 중화 IgG1 단클론항체(mAb)이다. MAD0004J08은 바이러스 부착 및 인간 세포로의 침입을 차단하고 바이러스를 중화합니다. MAD0004J08은 친화력과 효능이 높기 때문에 특히 감염 직후 투여할 때 바이러스 제거를 가속화하고 COVID-19 환자의 임상적 악화를 예방할 수 있으며 감염되지 않은 대상의 SARS-CoV-2 감염을 예방할 수 있습니다. 높은 효능으로 인해 MAD0004J08은 저용량(mg 범위)에서 효과적일 것으로 예상되므로 고용량 mAb에 필요한 정맥내 일시 투여와 달리 근육내(IM) 주사로 투여될 것입니다.
이 II-III상 원활한 적응형 임상 시험의 목표는 다음과 같습니다.
1단계(2단계)
- Stage-2 Stage-1 + Stage-2 (Phase III) 진행을 위한 하나의 용량 수준 선택
- 규제 승인을 위한 안전성 및 효능의 확증적 증거를 제공하십시오.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 무작위, 계층화, 위약 대조 이중 맹검, 다기관, 원활한 적응 연구로 설계되었습니다. 대상 연구 모집단은 기준선에서 중등도의 COVID-19 무증상에서 최근 진단(첫 번째 양성 면봉 채취일로부터 3일 이내)된 18세 이상의 성인 환자입니다. 동반 질환이 있는 환자는 모든 포함 및 제외 기준이 충족된다고 가정하여 연구에 허용될 것입니다. 참가자는 기준선에서 입원이 필요하지 않습니다.
시험은 두 단계로 설계되었습니다.
- 1단계: 참가자는 다음 세 연구 코호트 중 하나에 무작위로 배정됩니다(1:1:1 비율).
- MAD0004J08 400mg, 단일 용량
- MAD0004J08 100mg, 단일 용량
- 위약, 단일 용량 수집된 데이터는 미리 계획된 중간 분석 계획에 따라 분석됩니다. 이 분석 결과에 따라 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 연구가 2단계로 진행되어야 하는지 여부를 추천하고, 그렇다면 2단계에 대한 두 가지 MAD0004J08 치료법 중 하나를 선택할 것을 권장합니다. 또는 DMC에서 연구 중단을 권고할 것입니다. 최종 결정은 요약 결과를 기반으로 선임 스폰서 대표를 포함한 운영 위원회(SC)의 눈가림 없는 하위 그룹에 의해 이루어집니다.
- 2단계: 참가자는 다음 두 가지 치료 중 하나로 무작위 배정됩니다(1:1 비율).
- MAD0004J08, 1단계에서 선택된 용량 수준, 단일 용량
- 위약, 단일 용량 약 168일에 걸쳐 각 참여자에 대해 12회의 연구 방문 및 2회의 전화 통화가 예정되어 있습니다. 첫 번째 음성 면봉 채취 후 상기도(URT)에서 SARS-CoV-2 박멸을 확인하기 위해 추가 임시 방문이 필요할 수 있습니다.
방문 1(기준선)에서 모든 참가자는 혈청 IgA 및 IgG 대 스파이크(S) 단백질 및 IgG 대 뉴클레오캡시드(N) 단백질에 대한 테스트를 받게 됩니다. 기준선에서 세 가지 항체 중 하나에 양성 반응을 보이는 참가자를 혈청 양성 반응이라고 합니다. 진단과 개입 사이의 시간을 최소화해야 하기 때문에 선별 절차, 기준선 절차, 연구 치료제의 무작위배정 및 투여는 1일에 진행됩니다.
3일부터 21일까지의 방문(방문 2~9)은 참가자가 입원하지 않는 한 참가자의 집에서 연구 직원이 수행합니다. 28일부터 168일까지의 방문(방문 10 내지 12)은 연구 센터에서 수행될 것이다. 연구 기간 동안 입원이 필요한 참가자는 방문 1이 수행된 연구 센터에 입원해야 합니다.
각 예정된 방문 시 비인두 면봉 채취가 수행됩니다. 첫 번째 음성 면봉 채취 후 박멸을 확인하기 위해 임시로 추가 면봉 채취를 할 수 있습니다.
안전성 및 효능 종점은 2개의 표적 모집단(모든 무작위 참가자(ALL) 및 혈청 음성 무작위 참가자(SEROneg) 및 3개의 시간 창(기준선(방문 1)에서 1단계 종료 또는 탈락(중간 분석))에서 적절하게 분석됩니다. , 기준선(방문 1)에서 2기 종료 또는 탈락(1차 분석) 및 기준선(방문 1)에서 연구 종료(방문 12) 또는 탈락(최종 분석).
연구 유형
중재적
등록 (예상)
800
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Avellino, 이탈리아, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Foggia, 이탈리아
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
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Milano, 이탈리아, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
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Parma, 이탈리아, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza, 이탈리아, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Pisa, 이탈리아, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
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Siena, 이탈리아, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
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Trieste, 이탈리아, 34149
- Ospedale di Cattinara
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Vercelli, 이탈리아, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
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Verona, 이탈리아, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차 전에 동의할 수 있는 모든 환자 또는 환자가 그렇게 할 수 없는 경우 그의 법적/공인 대리인이 서명한 서면 동의서.
- 연령 ≥18세. 참가자의 30% 이상이 65세 이상입니다.
- 무작위 배정 전 3일 이내에 수행된 RT-PCR에 의해 SARS-CoV-2에 대해 양성인 첫 번째 비인두 면봉 검사(방문 1). "빠른" 반정량적 테스트 결과는 허용되지 않습니다.
- 즉각적인 입원이 필요하지 않은 무증상 내지 중등도의 외래환자: 임상 중증도 척도 1등급 또는 2등급 또는 3등급.
- 가임 가능성 없음(폐경 후, 외과적 유도 또는 약리학적 유도 불임) 또는 가임 가능성이 있는 경우 소변 임신 검사 음성(여성) 및 이 약 투여 후 최소 168일 동안 최소 2가지 형태의 피임법을 사용하겠다는 약속 연구 약물(남녀).
제외 기준:
- 중증 또는 중증 COVID-19: 임상 중증도 척도의 4등급 또는 5등급.
- 지난 14일 동안의 현재 입원 및/또는 입원 또는 응급실 방문.
- 조사관의 의견에 어떤 이유로든 즉각적인 입원이 필요함.
- ALT 및/또는 AST 값 > 5x 정상 상한치(ULN) 및/또는 간경화 병력에 의해 결정되는 중증 간 질환.
- 추정 크레아티닌 청소율(CcCl) <30 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 >2 mg/dL(>176.8)에 의해 결정된 중증 신장 질환 μmol/L) 또는 진행 중인 신장 투석.
- 절대 호중구 수(ANC) < 1000/μL.
- 탈수 초화 및 결합 조직 질환.
- 활동성 결핵 또는 의심되는 활동성 세균, 진균, 바이러스 또는 기타 감염(COVID-19 제외).
- 조사자의 의견으로는 연구 치료 및/또는 연구 절차에 의해 부정적인 영향을 받을 수 있는 모든 상태.
- 연구자의 의견으로는 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 정신 장애, 알코올 또는 약물 남용을 포함한 모든 상태.
- 연구자의 의견에 기대 수명이 6개월 미만인 임의의 상태.
- 진행 중이거나 계획된 임신.
- 지속적인 모유 수유.
- 방문 1 전 1개월 동안 생명을 위협하는 사건의 병력.
- 방문 1 전 1개월 동안의 수술 이력.
- 방문 1 전 6개월 동안 혈액 성분으로 치료한 이력.
- 방문 1 전 6개월 동안 화학요법으로 치료된 암의 병력.
- 방문 1 이전의 임의의 고형 장기 이식 이력.
- 단일클론항체 또는 MAD0004J08의 성분에 대한 중증 및/또는 중증 알레르기 반응의 이력(방문 1 전 어느 때라도 아나필락시스 포함).
- 5 반감기 또는 30일(둘 중 더 긴 기간)의 무작위 배정 내에서 시험용 약물 또는 백신으로 치료.
- 단클론항체 밤라니비맙, 밤라니비맙 + 에테세비맙 병용, 카시리비맙 + 임데비맙 병용으로 언제든지 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 팔 _400 mg
등록된 모든 환자에게 단일 용량의 MAD0004J08 400mg을 투여합니다.
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MAD0004J08은 인간 단클론 항체(mAb), 2.5mL 2R 바이알로 100mg 및 400mg의 두 가지 용량으로 제공됩니다.
약제학적 형태는 근육주사용 용액이다.
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실험적: 중재 팔 _100 mg
등록된 모든 환자에게 단일 용량의 MAD0004J08 100mg을 투여합니다.
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MAD0004J08은 인간 단클론 항체(mAb), 2.5mL 2R 바이알로 100mg 및 400mg의 두 가지 용량으로 제공됩니다.
약제학적 형태는 근육주사용 용액이다.
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위약 비교기: 위약군
등록된 모든 환자에게 단일 용량의 위약을 투여합니다.
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MAD0004J08에 일치하는 위약, 2.5mL 2R 바이알.
약제학적 형태는 근육주사용 용액이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한(등급 3) 원치 않는 AE 및/또는 심각한 원치 않는 AE(SAE).
기간: 입원에서 퇴원까지 - 0일로 평가
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심각한(등급 3) 자발적인 AE 및/또는 심각한 자발적인 AE(SAE)가 있는 참가자의 비율.
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입원에서 퇴원까지 - 0일로 평가
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URT에서 SARS-CoV-2 제거 시간입니다.
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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URT에서 SARS-CoV-2 제거에 필요한 시간 평가.
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적으로 관련된 실험실 및 ECG 이상을 포함하는 원치 않는 AE.
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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임상적으로 관련된 실험실 및 ECG 이상을 포함하여 원치 않는 AE가 있는 참가자의 비율.
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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주사 부위에서 요청된 국소 AE
기간: 기준선(방문 1)부터 28일(방문 10)까지
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주사 부위에서 요청된 국소 AE가 있는 참가자의 비율.
고려 대상: 주사 부위의 통증, 부기 및 발적.
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기준선(방문 1)부터 28일(방문 10)까지
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ADA를 개발하는 참가자 수.
기간: 기준선(방문 1), 7일(방문 4), 28일(방문 10), 56 ± 7일(방문 11) 및 168 ± 7일(방문 12)
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ADA를 개발하는 참가자의 비율.
처음 60명의 무작위 참가자가 ADA 테스트를 받게 됩니다.
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기준선(방문 1), 7일(방문 4), 28일(방문 10), 56 ± 7일(방문 11) 및 168 ± 7일(방문 12)
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URT에서 SARS-CoV-2 제거
기간: 기준선(방문 1), 7일(방문 4), 28일(방문 10), 56 ± 7일(방문 11) 및 168 ± 7일(방문 12)
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각 방문 시 상부 호흡기관(URT)에서 SARS-CoV-2 제거가 있는 참가자의 비율.
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기준선(방문 1), 7일(방문 4), 28일(방문 10), 56 ± 7일(방문 11) 및 168 ± 7일(방문 12)
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비인두 면봉에서 SARS-CoV-2 바이러스 부하
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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방문할 때마다 RT-PCR로 측정한 비인두 면봉의 SARS-CoV-2 바이러스 부하(사본 수).
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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기준선 이후 SPO2% 및 최저 SpO2 %.
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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각 방문 시 SPO2 % 값 및 기준선 후 낮은 SpO2 %.
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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SpO2 % < 94%.
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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SpO2 % < 94%인 참가자 비율.
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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증가된 용량의 가정 산소 요법을 받는 참가자
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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새로 확립되거나 증가된 용량의 가정 산소 요법을 받는 참가자의 비율은 가정 산소 요법을 증가시켰습니다(COPD와 같이 이러한 요법이 필요한 COVID-19 이외의 기저 질환이 있는 환자에게만 적용됨).
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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COVID-19 총 증상 점수의 곡선 아래 면적(AUC)(범위: 0-24).
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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COVID-19 총 증상 점수 평가
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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입원이 필요한 참가자
기간: 이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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입원이 필요한 참가자의 비율.
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이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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입원 누적 시간(일)입니다.
기간: 이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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참가자가 입원한 일수
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이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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보충 산소 요법이 필요한 입원 참가자.
기간: 이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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보충 산소 요법이 필요한 입원 참가자의 비율.
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이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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입원 산소 요법의 누적 시간(일).
기간: 이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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입원 참가자가 산소 요법을 요구한 일수
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이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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중환자실(ICU)에 입원한 참가자.
기간: 이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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중환자실(ICU)에 입원한 참가자의 비율.
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이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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ICU 체류 누적 시간(일).
기간: 이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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입원 참가자가 치료 중환자실에 머무는 일수
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이벤트 시작(0일)부터 이벤트 완료까지
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모든 원인으로 인한 사망.
기간: 기준선(방문 1)부터 연구 완료까지
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모든 원인으로 인한 사망률 분석.
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기준선(방문 1)부터 연구 완료까지
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MAD0004J08 혈청 농도.
기간: 기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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MAD0004J08 혈청 농도 평가
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기준선(방문 1)부터 168일 ± 7일(방문 12)까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 6일
기본 완료 (예상)
2022년 3월 31일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 2일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A0001B
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .