Estudio para seleccionar la dosis y evaluar la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal en adultos con diagnóstico reciente de asintomático a moderadamente grave COVID-19.
2 de febrero de 2022 actualizado por: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
Ensayo clínico de fase II-III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, adaptativo continuo para seleccionar la dosis y evaluar la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal MAD0004J08 en pacientes adultos con diagnóstico reciente de asintomático a moderadamente grave COVID-19
MAD0004J08, el fármaco experimental, es un potente anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 neutralizante que se dirige a la proteína espiga del SARS-CoV-2. MAD0004J08 bloquea la unión viral y la entrada en las células humanas y neutraliza el virus. Debido a su alta afinidad y potencia, MAD0004J08 puede acelerar la eliminación del virus y prevenir el deterioro clínico de los pacientes con COVID-19, especialmente cuando se administra poco después de la infección, y prevenir la infección por SARS-CoV-2 en sujetos no infectados. Debido a su alta potencia, se espera que MAD0004J08 sea efectivo en dosis bajas (rango de mg) y, por lo tanto, se administrará mediante inyección intramuscular (IM), a diferencia del bolo intravenoso requerido por los mAb en dosis altas.
Los objetivos de este ensayo clínico adaptativo continuo de Fase II-III son:
Etapa-1 (Fase II)
- Seleccione un nivel de dosis para la progresión a la Etapa 2 Etapa 1 + Etapa 2 (Fase III)
- Proporcionar evidencia confirmatoria de seguridad y eficacia para la aprobación regulatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico está diseñado como un estudio adaptativo continuo, multicéntrico, aleatorizado, estratificado, doble ciego, controlado con placebo. La población objetivo del estudio son pacientes adultos ≥ 18 años de edad con diagnóstico reciente (≤ 3 días desde el primer hisopado positivo) COVID-19 asintomático a moderadamente grave al inicio del estudio. Los pacientes con comorbilidades podrán participar en el estudio siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y exclusión. Los participantes no requerirán hospitalización al inicio del estudio.
El ensayo está diseñado en dos etapas:
- Etapa I: los participantes serán aleatorizados (proporción 1:1:1) a una de las siguientes tres cohortes de estudio:
- MAD0004J08 400 mg, dosis única
- MAD0004J08 100 mg, dosis única
- Placebo, dosis única Los datos recopilados se analizarán siguiendo un plan de análisis intermedio previamente planificado. Con base en los resultados de este análisis, el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) recomendará si el estudio debe avanzar a la Etapa 2 y, de ser así, recomendará la selección de uno de los dos tratamientos MAD0004J08 para la Etapa 2. Alternativamente, el DMC recomendará detener el estudio. Las decisiones finales serán tomadas por un subgrupo no cegado del Comité Directivo (SC), incluidos los representantes principales del Patrocinador, en función de los resultados resumidos.
- Etapa 2: los participantes serán asignados al azar (proporción 1:1) a uno de dos tratamientos:
- MAD0004J08, nivel de dosis seleccionado en Etapa-1, dosis única
- Placebo, dosis única Se programan doce (12) visitas de estudio y 2 llamadas telefónicas para cada participante durante aproximadamente 168 días. Es posible que se necesiten visitas ad hoc adicionales para confirmar la erradicación del SARS-CoV-2 del tracto respiratorio superior (URT) después del primer hisopado negativo.
En la visita 1 (línea de base), todos los participantes se someterán a pruebas de IgA e IgG en suero frente a la proteína de punta (S) e IgG frente a la proteína de la nucleocápsida (N): los participantes que dan negativo para los tres anticuerpos al inicio del estudio se denominan seronegativos; los participantes que dan positivo a cualquiera de los tres anticuerpos al inicio del estudio se denominan seropositivos. Debido a la necesidad de minimizar el tiempo entre el diagnóstico y la intervención, los procedimientos de detección, los procedimientos de referencia, la aleatorización y la administración del tratamiento del estudio se realizarán el día 1.
Las visitas del día 3 al día 21 (visitas 2 a 9) serán realizadas por el personal del estudio en el hogar del participante, a menos que el participante esté hospitalizado. Las visitas del día 28 al día 168 (visitas 10 a 12) se realizarán en el centro de estudio. Los participantes que requieran hospitalización durante el período de estudio serán hospitalizados en el centro de estudio donde se realizó la Visita 1.
En cada visita programada se realizarán hisopados nasofaríngeos. Se pueden tomar hisopos adicionales ad hoc para confirmar la erradicación después del primer hisopo negativo.
Los criterios de valoración de seguridad y eficacia se analizarán según corresponda en dos poblaciones objetivo (todos los participantes aleatorizados [ALL] y los participantes aleatorizados seronegativos (SEROneg) y tres ventanas de tiempo (desde el inicio (visita 1) hasta el final de la etapa 1 o el abandono (análisis intermedio) , línea base (Visita 1) hasta el final de la Etapa 2 o abandono (análisis primario) y línea base (Visita 1) hasta el final del estudio (Visita 12) o abandono (análisis final).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
800
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Avellino, Italia, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
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Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Foggia, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
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Milano, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Napoli, Italia, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
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Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza, Italia, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Pisa, Italia, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
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Siena, Italia, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
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Trieste, Italia, 34149
- Ospedale di Cattinara
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Vercelli, Italia, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
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Verona, Italia, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
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RM
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Roma, RM, Italia, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado tomado antes de cualquier procedimiento de estudio de cualquier paciente capaz de dar su consentimiento o, cuando el paciente es incapaz de hacerlo, por su representante legal/autorizado.
- Edad ≥18 años. Al menos el 30% de los participantes tendrá ≥ 65 años.
- Primer hisopo nasofaríngeo con resultado positivo para SARS-CoV-2 por RT-PCR tomado no más de 3 días antes de la aleatorización (Visita 1). Los resultados de las pruebas semicuantitativas "rápidas" no son aceptables.
- Pacientes ambulatorios asintomáticos a moderadamente sintomáticos sin necesidad de hospitalización inmediata: grado 1, grado 2 o grado 3 de la Escala de gravedad clínica.
- Sin potencial fértil (esterilidad posmenopáusica, inducida quirúrgicamente o farmacológicamente inducida) o, si es fértil, prueba de embarazo en orina negativa (mujeres) y compromiso de usar al menos 2 formas de anticoncepción durante al menos 168 días desde la administración de fármaco del estudio (hombres y mujeres).
Criterio de exclusión:
- COVID-19 grave o crítico: grado 4 o grado 5 de la escala de gravedad clínica.
- Hospitalización actual y/o hospitalización o visita a la sala de emergencias en los últimos 14 días.
- Necesidad de hospitalización inmediata por cualquier motivo a juicio del investigador.
- Enfermedad hepática grave determinada por valores de ALT y/o AST >5 veces el límite superior normal (LSN) y/o antecedentes de cirrosis hepática.
- Enfermedad renal grave determinada por aclaramiento de creatinina estimado (CcCl) <30 ml/min o creatinina sérica >2 mg/dl (>176,8 μmol/L) o diálisis renal en curso.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/μL.
- Enfermedades desmielinizantes y del tejido conjuntivo.
- Tuberculosis activa o sospecha de infección activa bacteriana, fúngica, viral u otra (además de COVID-19).
- Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda verse afectada negativamente por los tratamientos y/o procedimientos del estudio.
- Cualquier condición, incluidos los trastornos psiquiátricos, el alcohol o el abuso de sustancias, que en opinión del investigador pueda interferir con la finalización de los procedimientos del estudio.
- Cualquier condición con expectativa de vida <6 meses en la opinión del Investigador.
- Embarazo en curso o planificado.
- Lactancia materna continua.
- Antecedentes de eventos que amenazan la vida en el mes anterior a la Visita 1.
- Antecedentes de cirugía en el mes anterior a la Visita 1.
- Antecedentes de tratamiento con componentes sanguíneos en los 6 meses anteriores a la Visita 1.
- Antecedentes de cáncer tratado con quimioterapia en los 6 meses anteriores a la Visita 1.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido en cualquier momento antes de la Visita 1.
- Antecedentes de reacción alérgica grave y/o grave a los anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de MAD0004J08, incluida la anafilaxia en cualquier momento antes de la Visita 1.
- Tratamiento con un fármaco o vacuna en investigación dentro de las 5 semividas o 30 días (lo que sea más largo) de la aleatorización.
- Tratamiento en cualquier momento con anticuerpos monoclonales bamlanivimab, combinación bamlanivimab + etesevimab y combinación casiribimab + imdevimab.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo intervencionista _400 mg
A todos los pacientes incluidos se les administra dosis única de MAD0004J08 400 mg.
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MAD0004J08 es un anticuerpo monoclonal humano (mAb), vial 2R de 2,5 ml disponible en dos dosis: 100 mg y 400 mg.
La forma farmacéutica es solución para inyección intramuscular.
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Experimental: Brazo intervencionista _100 mg
A todos los pacientes incluidos se les administra dosis única de MAD0004J08 100 mg.
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MAD0004J08 es un anticuerpo monoclonal humano (mAb), vial 2R de 2,5 ml disponible en dos dosis: 100 mg y 400 mg.
La forma farmacéutica es solución para inyección intramuscular.
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
A todos los pacientes incluidos se les administra dosis única de placebo
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Placebo coincidente con MAD0004J08, vial 2R de 2,5 ml.
La forma farmacéutica es solución para inyección intramuscular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EA graves no solicitados (grado 3) y/o EA graves no solicitados (SAE).
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta - Evaluado como día 0
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Proporción de participantes con EA graves no solicitados (Grado 3) y/o EA graves no solicitados (SAE).
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Desde el ingreso hasta el alta - Evaluado como día 0
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Tiempo hasta la depuración del SARS-CoV-2 en la URT.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Evaluación del tiempo requerido para la eliminación del SARS-CoV-2 en la URT.
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AA no solicitados, incluidas anomalías de laboratorio y ECG clínicamente relevantes.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Proporción de participantes con eventos adversos no solicitados, incluidas anomalías de laboratorio y ECG clínicamente relevantes.
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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AE locales solicitados en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 28 (visita 10)
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Proporción de participantes con AA locales solicitados en el lugar de la inyección.
Se considerará: dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección.
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 28 (visita 10)
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Número de participantes que desarrollan ADA.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (visita 1), el día 7 (visita 4), el día 28 (visita 10), el día 56 ± 7 (visita 11) y el día 168 ± 7 (visita 12)
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Proporción de participantes que desarrollan ADA.
A los primeros 60 participantes asignados al azar se les hará la prueba de ADA.
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Al inicio del estudio (visita 1), el día 7 (visita 4), el día 28 (visita 10), el día 56 ± 7 (visita 11) y el día 168 ± 7 (visita 12)
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Depuración del SARS-CoV-2 en la URT
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (visita 1), el día 7 (visita 4), el día 28 (visita 10), el día 56 ± 7 (visita 11) y el día 168 ± 7 (visita 12)
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Proporción de participantes con eliminación de SARS-CoV-2 en el tracto respiratorio superior (URT) en cada visita.
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Al inicio del estudio (visita 1), el día 7 (visita 4), el día 28 (visita 10), el día 56 ± 7 (visita 11) y el día 168 ± 7 (visita 12)
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Carga viral de SARS-CoV-2 en hisopado nasofaríngeo
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Carga viral de SARS-CoV-2 (número de copias) en hisopo nasofaríngeo, medido por RT-PCR en cada visita.
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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SPO2% y el % de SpO2 más bajo después de la línea de base.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Valor de % de SPO2 en cada visita y % de SpO2 más bajo después de la línea de base.
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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SpO2% < 94%.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Proporción de participantes con SpO2 % < 94%.
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Participantes con dosis aumentada de oxigenoterapia domiciliaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Proporción de participantes con oxigenoterapia domiciliaria recién establecida o con dosis aumentada aumentó la oxigenoterapia domiciliaria (solo se aplica a pacientes con afecciones subyacentes distintas de COVID-19 que requieren dicha terapia, por ejemplo, EPOC).
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Área bajo la curva (AUC) de la puntuación total de síntomas de COVID-19 (rango: 0-24).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Evaluación de la puntuación total de síntomas de COVID-19
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Participantes que requieren hospitalización
Periodo de tiempo: Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Proporción de participantes que requieren hospitalización.
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Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Tiempo acumulado de estancia hospitalaria en días.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Número de días que el participante estuvo hospitalizado
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Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Participantes hospitalizados que requieren oxigenoterapia suplementaria.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Proporción de participantes hospitalizados que requieren oxigenoterapia suplementaria.
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Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Tiempo acumulado de oxigenoterapia hospitalizado en días.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Número de días que el participante hospitalizado requirió oxigenoterapia
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Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Participantes ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Periodo de tiempo: Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Proporción de participantes admitidos en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
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Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Tiempo acumulado de estancia en UCI en días.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Número de días que el participante hospitalizado permanece en la unidad de cuidados intensivos de terapia
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Desde el inicio del evento (día 0) hasta la finalización del evento
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Mortalidad por cualquier causa.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta la finalización del estudio
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Análisis de todas las Mortalidad por todas las causas.
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Desde el inicio (visita 1) hasta la finalización del estudio
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Concentración sérica MAD0004J08.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Evaluación de la concentración de suero MAD0004J08
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Desde el inicio (visita 1) hasta el día 168 ± 7 (visita 12)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de junio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
31 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
7 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A0001B
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .