Studio per selezionare la dose e valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo monoclonale negli adulti con COVID-19 da asintomatico a moderatamente grave recentemente diagnosticato.
2 febbraio 2022 aggiornato da: Toscana Life Sciences Sviluppo s.r.l.
Studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, adattivo continuo di fase II-III per selezionare la dose e valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo monoclonale MAD0004J08 in pazienti adulti con COVID-19 da asintomatico a moderatamente grave diagnosticato di recente
MAD0004J08, il farmaco sperimentale, è un potente anticorpo monoclonale neutralizzante IgG1 (mAb) che prende di mira la proteina spike di SARS-CoV-2. MAD0004J08 blocca l'attaccamento virale e l'ingresso nelle cellule umane e neutralizza il virus. A causa della sua elevata affinità e potenza, MAD0004J08 può accelerare la clearance del virus e prevenire il deterioramento clinico dei pazienti COVID-19, specialmente se somministrato poco dopo l'infezione, e prevenire l'infezione da SARS-CoV-2 in soggetti non infetti. A causa della sua elevata potenza, si prevede che MAD0004J08 sia efficace a basse dosi (range di mg) e quindi sarà somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM), in contrasto con il bolo endovenoso richiesto da mAb ad alte dosi.
Gli obiettivi di questo studio clinico adattativo continuo di Fase II-III sono:
Fase 1 (Fase II)
- Selezionare un livello di dose per la progressione allo Stadio 2 Stadio 1 + Stadio 2 (Fase III)
- Fornire prove di conferma della sicurezza e dell'efficacia per l'approvazione normativa.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico è concepito come uno studio adattivo randomizzato, stratificato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico e continuo. La popolazione target dello studio è costituita da pazienti adulti di età ≥ 18 anni con COVID-19 di recente diagnosi (≤ 3 giorni dal primo tampone positivo prelevato) da asintomatici a moderatamente gravi al basale. I pazienti con comorbilità saranno ammessi nello studio assumendo che tutti i criteri di inclusione ed esclusione siano soddisfatti. I partecipanti non richiederanno il ricovero in ospedale al basale.
Il processo è progettato in due fasi:
- Fase I: i partecipanti saranno randomizzati (rapporto 1:1:1) a una delle seguenti tre coorti di studio:
- MAD0004J08 400 mg, monodose
- MAD0004J08 100 mg, monodose
- Placebo, dose singola I dati raccolti saranno analizzati seguendo un piano di analisi ad interim pre-pianificato. Sulla base dei risultati di questa analisi, il Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) raccomanderà se lo studio debba passare alla Fase 2 e, in tal caso, raccomanderà la selezione di uno dei due trattamenti MAD0004J08 per la Fase 2. In alternativa, il DMC consiglierà di interrompere lo studio. Le decisioni finali saranno prese da un sottogruppo aperto del Comitato Direttivo (SC), compresi i rappresentanti senior dello Sponsor, sulla base dei risultati riassuntivi.
- Fase 2: i partecipanti saranno randomizzati (rapporto 1: 1) a uno dei due trattamenti:
- MAD0004J08, livello di dose selezionato in Fase-1, dose singola
- Placebo, dose singola Dodici (12) visite di studio e 2 telefonate sono programmate per ciascun partecipante nell'arco di circa 168 giorni. Potrebbero essere necessarie ulteriori visite ad hoc per confermare l'eradicazione di SARS-CoV-2 dal tratto respiratorio superiore (URT) dopo il primo tampone negativo.
Alla Visita 1 (basale) tutti i partecipanti saranno sottoposti a test per IgA e IgG sieriche rispetto alla proteina spike (S) e IgG rispetto alla proteina nucleocapside (N): i partecipanti che risultano negativi a tutti e tre gli anticorpi al basale sono indicati come sieronegativi; i partecipanti che risultano positivi a uno qualsiasi dei tre anticorpi al basale sono indicati come sieropositivi. A causa della necessità di ridurre al minimo il tempo tra la diagnosi e l'intervento, le procedure di screening, le procedure di riferimento, la randomizzazione e la somministrazione del trattamento in studio avverranno il giorno 1.
Le visite dal giorno 3 al giorno 21 (visite da 2 a 9) saranno condotte dal personale dello studio a casa del partecipante, a meno che il partecipante non sia ricoverato in ospedale. Le visite dal giorno 28 al giorno 168 (visite da 10 a 12) saranno condotte presso il centro studi. I partecipanti che richiedono il ricovero in ospedale durante il periodo di studio devono essere ricoverati presso il centro dello studio in cui è stata condotta la Visita 1.
Ad ogni visita programmata verranno effettuati i tamponi nasofaringei. Ulteriori tamponi possono essere prelevati ad hoc per confermare l'eradicazione dopo il 1° tampone negativo.
Gli endpoint di sicurezza ed efficacia saranno analizzati come appropriato in due popolazioni target (tutti i partecipanti randomizzati (ALL) e partecipanti randomizzati sieronegativi (SEROneg) e tre finestre temporali (basale (Visita 1) alla fine della Fase-1 o abbandono (analisi ad interim) , dal basale (Visita 1) alla fine della Fase-2 o abbandono (analisi primaria) e dal basale (Visita 1) alla fine dello studio (Visita 12) o abbandono (analisi finale).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
800
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Avellino, Italia, 83100
- Az. Ospedaliera San Giuseppe Moscati
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Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Foggia, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti di Foggia - Università degli Studi di Fog
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Milano, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Napoli, Italia, 80131
- Az. Ospedaliera dei Colli - P.O. "D. Cotugno"
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Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza, Italia, 29121
- Azienda USL Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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Pisa, Italia, 56124
- A.O.U. Pisana - Ospedale di Cisanello
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Siena, Italia, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte - Università di Siena
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Trieste, Italia, 34149
- Ospedale di Cattinara
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Vercelli, Italia, 13100
- ASL di Vercelli - Ospedale Sant'Andrea
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Verona, Italia, 37134
- A.O.U. Integrata di Verona
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RM
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Roma, RM, Italia, 00149
- IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Consenso informato scritto firmato preso prima di qualsiasi procedura di studio da qualsiasi paziente in grado di dare il consenso o, quando il paziente non è in grado di farlo, dal suo rappresentante legale/autorizzato.
- Età ≥18 anni. Almeno il 30% dei partecipanti avrà ≥ 65 anni.
- Primo tampone rinofaringeo risultato positivo per SARS-CoV-2 mediante RT-PCR prelevato non più di 3 giorni prima della randomizzazione (Visita 1). I risultati dei test semiquantitativi "rapidi" non sono accettabili.
- Pazienti ambulatoriali da asintomatici a moderatamente sintomatici senza necessità di ricovero immediato: grado 1, o grado 2 o grado 3 della scala di gravità clinica.
- Assenza di gravidanza (post-menopausa, sterilità indotta chirurgicamente o farmacologicamente) o, se in età fertile, test urinario di gravidanza negativo (donne) e impegno ad utilizzare almeno 2 forme di contraccezione per almeno 168 giorni dalla somministrazione di farmaco in studio (uomini e donne).
Criteri di esclusione:
- COVID-19 grave o critico: grado 4 o grado 5 della scala di gravità clinica.
- Ricovero in corso e/o ricovero o visita al pronto soccorso negli ultimi 14 giorni.
- Necessità di ricovero immediato per qualsiasi motivo secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Malattia epatica grave determinata da valori di ALT e/o AST >5 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o anamnesi di cirrosi epatica.
- Malattia renale grave determinata dalla clearance stimata della creatinina (CcCl) <30 mL/min o dalla creatinina sierica >2 mg/dL (>176,8 μmol/L) o dialisi renale in corso.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/μL.
- Malattie demielinizzanti e del tessuto connettivo.
- Tubercolosi attiva o sospetta infezione attiva batterica, fungina, virale o di altro tipo (oltre a COVID-19).
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa essere influenzata negativamente dai trattamenti dello studio e/o dalle procedure dello studio.
- Qualsiasi condizione, inclusi disturbi psichiatrici, alcol o abuso di sostanze, che secondo l'opinione dello Sperimentatore potrebbe interferire con il completamento delle procedure dello studio.
- Qualsiasi condizione con aspettativa di vita <6 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Gravidanza in corso o pianificata.
- Allattamento continuo.
- Storia di eventi potenzialmente letali nel mese precedente la visita 1.
- Storia dell'intervento chirurgico nel 1 mese prima della Visita 1.
- Anamnesi di trattamento con emocomponenti nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
- Storia di cancro trattato con chemioterapia nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
- Anamnesi di trapianto di organi solidi in qualsiasi momento prima della Visita 1.
- Anamnesi di reazione allergica grave e/o grave agli anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente di MAD0004J08, inclusa anafilassi in qualsiasi momento prima della Visita 1.
- Trattamento con un farmaco sperimentale o un vaccino entro 5 emivite o 30 giorni (qualunque sia il periodo più lungo) dalla randomizzazione.
- Trattamento in qualsiasi momento con anticorpi monoclonali bamlanivimab, combinazione bamlanivimab + etesevimab e combinazione casiribimab + imdevimab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio interventistico _400 mg
A tutti i pazienti arruolati viene somministrata una singola dose di MAD0004J08 400 mg.
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MAD0004J08 è un anticorpo monoclonale umano (mAb), flaconcino da 2,5 mL 2R disponibile in due dosi: 100 mg e 400 mg.
La forma farmaceutica è una soluzione per iniezione intramuscolare.
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Sperimentale: Braccio interventistico _100 mg
A tutti i pazienti arruolati viene somministrata una singola dose di MAD0004J08 100 mg.
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MAD0004J08 è un anticorpo monoclonale umano (mAb), flaconcino da 2,5 mL 2R disponibile in due dosi: 100 mg e 400 mg.
La forma farmaceutica è una soluzione per iniezione intramuscolare.
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Comparatore placebo: Braccio placebo
A tutti i pazienti arruolati viene somministrata una singola dose di placebo
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Placebo corrispondente a MAD0004J08, flaconcino 2R da 2,5 mL.
La forma farmaceutica è una soluzione per iniezione intramuscolare.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi gravi (grado 3) non richiesti e/o eventi avversi gravi non richiesti (SAE).
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione - Valutato come giorno 0
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Proporzione di partecipanti con eventi avversi gravi (grado 3) non richiesti e/o gravi eventi avversi non richiesti (SAE).
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Dal ricovero alla dimissione - Valutato come giorno 0
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Tempo di autorizzazione SARS-CoV-2 nell'URT.
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Valutazione del tempo necessario per l'eliminazione di SARS-CoV-2 nell'URT.
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi non richiesti, comprese anomalie di laboratorio ed ECG clinicamente rilevanti.
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Proporzione di partecipanti con eventi avversi non richiesti, comprese anomalie di laboratorio ed ECG clinicamente rilevanti.
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Eventi avversi locali sollecitati nel sito di iniezione
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 28 (visita 10)
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Proporzione di partecipanti con eventi avversi locali sollecitati nel sito di iniezione.
Verrà considerato: dolore, gonfiore e arrossamento nel sito di iniezione.
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 28 (visita 10)
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Numero di partecipanti che sviluppano ADA.
Lasso di tempo: Al basale (visita 1), al giorno 7 (visita 4), al giorno 28 (visita 10), al giorno 56 ± 7 (visita 11) e al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Percentuale di partecipanti che sviluppano ADA.
I primi 60 partecipanti randomizzati saranno testati per ADA.
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Al basale (visita 1), al giorno 7 (visita 4), al giorno 28 (visita 10), al giorno 56 ± 7 (visita 11) e al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Autorizzazione SARS-CoV-2 nell'URT
Lasso di tempo: Al basale (visita 1), al giorno 7 (visita 4), al giorno 28 (visita 10), al giorno 56 ± 7 (visita 11) e al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Proporzione di partecipanti con clearance SARS-CoV-2 nel tratto respiratorio superiore (URT) ad ogni visita.
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Al basale (visita 1), al giorno 7 (visita 4), al giorno 28 (visita 10), al giorno 56 ± 7 (visita 11) e al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Carica virale SARS-CoV-2 in tampone rinofaringeo
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Carica virale SARS-CoV-2 (numero di copie) nel tampone nasofaringeo, misurata mediante RT-PCR ad ogni visita.
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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% di SPO2 e % di SpO2 minima dopo il basale.
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Valore % di SPO2 ad ogni visita e % di SpO2 inferiore dopo il basale.
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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SpO2 % < 94%.
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Percentuale di partecipanti con % SpO2 < 94%.
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Partecipanti con ossigenoterapia domiciliare a dose aumentata
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Proporzione di partecipanti con ossigenoterapia domiciliare di nuova costituzione o con dose aumentata aumentata ossigenoterapia domiciliare (si applica solo a pazienti con condizioni di base diverse da COVID-19 che richiedono tale terapia, ad esempio BPCO).
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Area sotto la curva (AUC) del punteggio totale dei sintomi COVID-19 (intervallo: 0-24).
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Valutazione del punteggio totale dei sintomi di COVID-19
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Partecipanti che richiedono il ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Percentuale di partecipanti che richiedono il ricovero in ospedale.
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Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Tempo cumulativo di degenza ospedaliera in giorni.
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Numero di giorni in cui il partecipante è stato ricoverato in ospedale
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Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Partecipanti ospedalizzati che richiedono ossigenoterapia supplementare.
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Proporzione di partecipanti ospedalizzati che richiedono ossigenoterapia supplementare.
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Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Tempo cumulativo di ossigenoterapia ospedalizzata in giorni.
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Numero di giorni in cui il partecipante ricoverato ha richiesto l'ossigenoterapia
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Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Partecipanti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU).
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Percentuale di partecipanti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU).
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Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Tempo cumulativo di degenza in terapia intensiva in giorni.
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Numero di giorni in cui il partecipante ricoverato rimane nell'unità di terapia intensiva
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Dall'inizio dell'evento (giorno 0) fino al completamento dell'evento
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Mortalità per tutte le cause.
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al completamento dello studio
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Analisi di tutta la mortalità per tutte le cause.
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Dal basale (visita 1) fino al completamento dello studio
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MAD0004J08 concentrazione sierica.
Lasso di tempo: Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Valutazione della concentrazione di siero MAD0004J08
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Dal basale (visita 1) fino al giorno 168 ± 7 (visita 12)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Simone Lanini, IRCCS INMI Lazzaro Spallanzani - Istituto nazionale Malattie Infettive
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 giugno 2021
Completamento primario (Anticipato)
31 marzo 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
31 agosto 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 luglio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 luglio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
7 luglio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A0001B
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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