進行期のIDH変異Ph陰性骨髄増殖性腫瘍におけるIDH阻害を伴うフェドラチニブの研究

包含基準:

-次のいずれかを含む、進行期IDH変異Ph-neg MPN（未治療および再発/難治性の両方）と診断されている必要があります。

• (PV) ≥ 5%の芽球を伴う真性多血症
• 芽球が5％以上の本態性血小板血症（ET）
• 芽球が5％以上の原発性骨髄線維症（PMF）
• 芽球が5％以上の非定型CML
• 芽球が5%以上のMPN-NOS
• CMMLを含む芽球が5%以上のMDS/MPN重複症候群
• 5%以上の芽球を伴うPV後の骨髄線維症
• 5%以上の芽球を伴うET後骨髄線維症
• -患者は、ヒドロキシ尿素またはステロイドによる研究登録時に細胞減少を受ける可能性があります。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者における IDH 阻害剤と組み合わせたフェドラチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）。

患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• -Cockcroft-Gault式によって決定されるクレアチニンクリアランス≥30 mL / min、または血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• -ASTおよびALT≤3 x ULNおよびビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群、白血病の関与、または脾臓の血管外溶血のために考慮されない限り）

その他の適格基準には、次のものが含まれます。

• 患者は、大手術、放射線療法、または他の治験への参加から少なくとも 2 週間経過している必要があり、これらの以前の治療に関連する臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。
• -出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査の結果が陰性でなければなりません
• 患者は適切な避妊法を進んで使用する必要があります。 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準

• 患者は、このプロトコルで指定されている以外の併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けることはできません。 患者は、IDH1阻害剤、IDH2阻害剤、またはフェドラチニブによる以前の治療を受けていてはなりません。
• -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、3 年以上無病である場合、または現在進行性の悪性腫瘍の治療を必要としていない場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
• -ウェルニッケ病（WE）を含む脳症の既往歴のある患者。 患者に WE を含む脳症の徴候/症状がある場合 (例えば、重度の運動失調、眼球麻痺または小脳徴候)、この場合、チアミン欠乏症を除外する必要があり、可能性のあるウェルニッケ脳症を除外するために脳 MRI が必要になる場合があります。 -研究の用量設定段階に進む前に修正されていないチアミン欠乏症の患者
• -フェドラチニブ、イボシデニブ、またはエナシデニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP3A4 の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は、施設 PI によって適格性および代替薬剤が審査されている必要があります。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、活動性慢性肝疾患（例えば、慢性アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎、ヘモクロマトーシスなど）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -被験者は進行性多発性白質脳症（PML）の病歴があります
• -被験者はQTc間隔（すなわち、フリデリシアの補正[QTcF]）≧450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベント（例： QT 間隔延長症候群の家族歴) スクリーニング時に、主任研究者の承認を得たバンドルブランチブロックまたはペースメーカーによる場合を除きます。
• フェドラチニブ、イボシデニブ、およびエナシデニブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 フェドラチニブ、イボシデニブ、およびエナシデニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤のいずれかで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• フェドラチニブ、イボシデニブ、およびエナシデニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、HIV 陽性患者、活動性 B 型肝炎患者、および抗レトロウイルス療法を受けている活動性 C 型肝炎患者は不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -患者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています。