진행기, IDH-돌연변이 Ph-음성 골수증식성 신생물에서 IDH 억제와 함께 Fedratinib에 대한 연구
진행기, IDH 돌연변이 Ph-음성 골수증식성 신생물에서 IDH 억제와 함께 Fedratinib의 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구를 주도하는 의사들은 페드라티닙(신체 내 야누스 키나아제 효소의 활동을 차단하는 "JAK 억제제"라고 하는 약물의 일종)과 항암제인 이보시데닙 및 에나시데닙을 희귀 혈액암을 앓고 있는 참가자에게 결합하는 안전성에 대해 배우기를 희망합니다. IDH(Isocitrate dehydrogenase) 돌연변이(유전적 돌연변이의 일종)를 보여줍니다. 이 연구에 대한 귀하의 참여는 약 24개월 동안 지속됩니다.
이 연구의 목적은 페드라티닙을 이보시데닙 또는 에나시데닙과 병용하는 경우의 안전성 및 유효성에 대한 정보를 수집하는 것입니다. 세 가지 약물 모두 다양한 조건에 대해 FDA 승인을 받았지만, 미국 식품의약국(FDA)은 IDH 돌연변이 혈액암(골수증식성 신생물로 알려짐) 치료를 위한 이러한 약물의 조합을 승인하지 않았으므로 이러한 약물은 다음을 유발할 수 있습니다. 연구 조사에서만 제공됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 중 하나를 포함하여 진행된 IDH 돌연변이 Ph-neg MPN(미치료 및 재발/불응성 모두)으로 진단되어야 합니다.
- (PV) ≥ 5% 모세포가 있는 진성적혈구증가증
- 모세포가 5% 이상인 본태성혈소판증가증(ET)
- 모세포가 5% 이상인 원발성 골수 섬유증(PMF)
- 폭발이 5% 이상인 비정형 CML
- 폭발이 5% 이상인 MPN-NOS
- CMML을 포함하여 모세포가 5% 이상인 MDS/MPN 중첩 증후군
- ≥ 5% 모세포가 있는 PV 후 골수 섬유증
- ≥ 5% 모세포가 있는 ET 후 골수 섬유증
- 환자는 하이드록시우레아 또는 스테로이드를 사용하여 연구 등록 시 세포감소 중일 수 있습니다.
- 연령 ≥18세. 18세 미만 환자의 IDH 억제제와 병용 페드라티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤2(부록 A 참조).
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- Cockroft-Gault 공식에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min, 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- AST 및 ALT ≤3 x ULN 및 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군, 백혈병 침범 또는 비장의 혈관외 용혈로 인해 고려되지 않는 한)
기타 자격 기준은 다음과 같습니다.
- 환자는 대수술, 방사선 요법 또는 기타 임상시험 참여로부터 최소 2주 이상 경과해야 하며 이러한 이전 치료와 관련된 임상적으로 유의미한 독성에서 회복되어야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 임신 테스트에서 음성 결과가 나와야 합니다.
- 환자는 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준
- 환자는 이 프로토콜에 명시된 것 이외의 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받을 수 없습니다. 환자는 이전에 IDH1 억제제, IDH2 억제제 또는 페드라티닙으로 치료를 받았을 수 없습니다.
- 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 3년 동안 질병이 없거나 현재 완만한 악성 종양에 대한 치료가 필요하지 않은 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- Wernicke's(WE)를 포함한 뇌병증 병력이 있는 환자. 환자가 WE(예: 심한 운동 실조, 안구 마비 또는 소뇌 징후)를 포함하여 뇌병증의 징후/증상이 있는 경우 티아민 결핍을 배제해야 하며 가능한 베르니케 뇌병증을 배제하기 위해 뇌 MRI가 필요할 수 있습니다. 연구의 용량 찾기 단계로 진행하기 전에 교정되지 않은 티아민 결핍 환자
- 페드라티닙, 이보시데닙 또는 에나시데닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 PI에서 검토한 적격성 및 대체 약물이 있어야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 만성 간 질환(예: 만성 알코올성 간 질환, 자가면역 간염, 경화성 담관염, 원발성 담즙성 담관염, 혈색소침착증)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
- 피험자는 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력이 있습니다.
- 피험자는 QTc 간격(즉, Fridericia's correction[QTcF]) ≥ 450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 긴 QT 간격 증후군의 가족력)을 스크리닝할 때 번들 브랜치 블록 또는 주임 연구원의 승인을 받은 심박조율기로 인한 경우는 제외합니다.
- 임신부는 페드라티닙, 이보시데닙 및 에나시데닙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 페드라티닙, 이보시데닙 및 에나시데닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자, 활동성 B형 간염 환자 및 활동성 C형 간염 환자는 페드라티닙, 이보시데닙 및 에나시데닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- 환자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 A - IDH1 돌연변이가 있는 참가자
유전자 검사 후 참가자가 IDH1 돌연변이(유전적 돌연변이)를 가지고 있는 것으로 밝혀지면 참가자는 이 그룹에 할당되고 다음 연구 약물을 받게 됩니다. 단일 에이전트 단계(주기 1-3): 치료의 초기 단계는 매일 ivosidenib 500mg x 28일의 3주기(28일 지속)로 구성됩니다. 조합 단계(4주기 이후): 참가자가 첫 3주기 단계 이후 임상적 이점(질병 안정화 포함)을 보이면 조합 단계로 넘어갈 수 있습니다. 병용 치료는 매일 x 28일의 페드라티닙과 함께 매일 x 28일의 이보시데닙으로 구성됩니다. |
이소시트레이트 탈수소효소-1(IDH1)이라는 유전자의 돌연변이(변화) 형태를 가진 급성 골수성 백혈병을 치료하는 데 사용되는 약물입니다.
다른 이름들:
이 약물은 특정 유형의 암(골수 섬유증)을 치료하는 데 사용됩니다.
페드라티닙은 JAK(janus kinase) 억제제로 알려진 약물 계열에 속합니다.
그것은 암세포의 성장을 늦추거나 멈추는 방식으로 작동합니다.
다른 이름들:
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실험적: 암 B - IDH2 돌연변이가 있는 참가자
유전자 검사 후 참가자가 IDH2 돌연변이(유전적 돌연변이)를 가지고 있는 것으로 밝혀지면 참가자는 이 그룹에 할당되고 다음 연구 약물을 받게 됩니다. 단일 에이전트 단계(주기 1-3): 치료의 초기 단계는 매일 에나시데닙 100mg x 28일의 3주기(28일 지속)로 구성됩니다. 조합 단계(4주기 이후): 참가자가 첫 3주기 단계 후 임상적 이점(질병 안정화 포함)을 보이면 조합 단계로 넘어갈 수 있습니다. 병용 치료는 페드라티닙 매일 x 28일과 함께 매일 에나시데닙 100mg x 28일로 구성됩니다. |
이 약물은 특정 유형의 암(골수 섬유증)을 치료하는 데 사용됩니다.
페드라티닙은 JAK(janus kinase) 억제제로 알려진 약물 계열에 속합니다.
그것은 암세포의 성장을 늦추거나 멈추는 방식으로 작동합니다.
다른 이름들:
다른 항암 요법으로 치료한 후에도 재발(재발)하거나 호전되지 않은 급성 골수성 백혈병(AML)을 치료하는 데 사용되는 약물입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IDH1 돌연변이가 있는 참가자에서 이보시데닙과 병용한 페드라티닙의 최대 허용 용량
기간: 24개월
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IDH1 변이 혈액암이 있는 참가자에서 이보시데닙과 병용한 페드라티닙의 최대 허용 용량.
이것은 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5에 따라 참가자들 사이에서 보고된 용량 제한 독성 및 부작용의 수에 의해 평가됩니다.
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24개월
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IDH2 돌연변이가 있는 참가자에서 에나시데닙과 병용한 페드라티닙의 최대 허용 용량
기간: 24개월
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IDH1 변이 혈액암이 있는 참가자에서 이보시데닙과 병용한 페드라티닙의 최대 허용 용량.
이것은 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5에 따라 참가자들 사이에서 보고된 용량 제한 독성 및 부작용의 수에 의해 평가됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 전체 생존
기간: 12 개월
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임상 기록의 데이터로 평가한 연구에서 치료 시작 후 1년 동안 생존한 환자의 수.
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12 개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 24개월
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완전 분자 반응(CMR), 세포유전학적 완전 반응(CCR), 급성 백혈병 완전 반응(ALR-C) 또는 급성 백혈병 부분 반응(ALR-P)을 달성한 참가자 수로 평가한 전체 반응률.
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24개월
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응답 시간
기간: 24개월
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반응까지의 시간은 치료 투여로부터 최초로 문서화된 완전 분자 반응(CMR), 세포유전학적 완전 반응(CCR), 급성 백혈병 반응-완결(ALR-C) 또는 급성 백혈병 부분 반응(ALR-P)까지의 시간으로 정의됩니다. .
DCR은 완전한 분자 반응, 세포유전학적 완전 반응(CCR), 급성 백혈병 반응-완전(ALR-C) 또는 급성 백혈병 부분 반응(ALR-P) 또는 안정화된 질병을 달성하는 피험자의 부분으로 정의됩니다. 몇 달.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olatoyosi Odenike, MD, University of Chicago
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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