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再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるフォシクロピロックスの研究

2024年2月9日 更新者:CicloMed LLC

再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるフォシクロピロクス単独およびシタラビンとの併用の安全性、薬物動態、および薬力学に関する第 1B/2A 相非盲検試験

これは非盲検の第 1B/2A 相試験であり、R/R AML 患者を対象に単独およびシタラビンと併用して投与されたフォシクロピロクスの有効性、安全性、薬物動態、および薬力学を特徴付けるものであり、最大 2 つのコホートが研究され、疾患反応のエンドポイントに対するフォシクロピロックスの有効性(または無益性)。

最初に、14 人の評価可能な患者がコホート 1a に登録されます。 14 人の患者のうち少なくとも 4 人でフォシクロピロックス単独に対する疾患反応が観察された場合、さらに 14 人の患者がコホート 1b に登録されます。 入手可能なすべての研究データのレビューに基づいて、コホート 1a の患者 14 人中少なくとも 4 人でフォシクロピロックス単独に対する疾患反応が観察されない場合、研究を中止するか、フォシクロピロックスとシタラビンの組み合わせを使用してコホート 2a を開始することができます。 コホート 2a の 14 人の患者のうち少なくとも 4 人でシタラビン IS と組み合わせたフォシクロピロックスに対する疾患反応が観察された場合、追加の 14 人の患者がコホート 2b に登録されます。 コホート 2a の患者 14 人中少なくとも 4 人でシタラビンと組み合わせたフォシクロピロックスに対する疾患反応が観察されない場合、研究は無益であるため中止されます。

調査の概要

詳細な説明

これは非盲検のフェーズ 1B/2A 試験であり、R/R AML 患者に単独およびシタラビンと組み合わせて投与されたフォシクロピロクスの有効性、安全性、PK、および薬力学を特徴付けます。 疾患反応のエンドポイントに対するフォシクロピロックスの有効性 (または無益性) を確認するために、最大 2 つのコホートが使用されます。

最初に、14 人の患者がコホート 1a に登録されます。 14 人の患者のうち少なくとも 4 人でフォシクロピロックス単独に対する疾患反応が観察された場合、さらに 14 人の患者がコホート 1b に登録されます。 フォシクロピロックス単独に対する疾患反応が、最初のコホート 1a の 14 人の患者のうち少なくとも 4 人で観察されなかった場合、入手可能なすべてのデータ研究データのレビューに基づいて、研究を終了するか、2 番目のコホート (コホート 2a) を使用して開始することができます。フォシクロピロックスとシタラビンの組み合わせ。 コホート 2a の 14 人の患者のうち少なくとも 4 人でシタラビン IS と組み合わせたフォシクロピロックスに対する疾患反応が観察された場合、追加の 14 人の患者がコホート 2b に登録されます。 コホート 2a の患者 14 人中少なくとも 4 人で、シタラビンと組み合わせたフォシクロピロックスに対する疾患反応が観察されない場合、研究は無益であるため中止されます。

コホート 1a と 2a の両方が開始された場合、最小患者数は 28 人になります (つまり、フォシクロピロックス単独およびシタラビンとの併用による治療は無駄です)。 潜在的に評価される患者の最大数は 42 人です (つまり、最初の治療は 14 人の患者 (コホート 1a) の観察に基づいて無益ですが、評価されたコホート 2a の治療は陽性 [14 人の患者] であり、コホート 2b [14 人の患者] は完了しています) )。

コホート 1a の患者は、最初に単剤としてフォシクロピロックスで治療されます。 以下に定義するように、この治療に反応する患者は、疾患の進行の証拠が得られるまで、フォシクロピロック単独の治療サイクルを受け続けることができます。 以下に定義するように、フォシクロピロックス単独に反応しない患者は、フォシクロピロックスとシタラビンの組み合わせによる治療に切り替えることができます。 併用療法に反応する患者は、疾患進行の証拠が得られるまで、シタラビンと組み合わせたフォシクロピロックの治療サイクルを受け続けることができます。 フォシクロピロックスとシタラビンの組み合わせに反応しない患者は、研究を中止します。

コホート2aに登録された患者(開始された場合)は、最初にシタラビンと組み合わせたフォシクロピロックで治療されます。 この併用療法を受ける最初の患者は、サイクル 1 (21 日間) の間、さらに 7 日間 (サイクル 2 に継続しない場合) 観察されてから、さらなる患者が併用群に追加されます。 上記のように、併用療法に反応する患者は、疾患進行の証拠が得られるまで治療サイクルを受け続けることができ、反応しない患者は研究から中止されます。

フォシクロピロックスは、各 21 日間の治療サイクルの 1 日目から 5 日目 (D1-D5) (休薬日 D6-D21) に 20 分間の静脈内注入として 1 日 1 回 900 mg/m2 として投与されます。 フォシクロピロックス治療に追加する場合、シタラビンは、各 21 日間の治療サイクルの D1 D5 に 1 日 1 回 1 gm/m2 として投与されます (休薬日 D6 ~ D21)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • John Hopkins School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は18歳以上の男性または女性です。
  2. 患者は、研究手順を開始する前に、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供しました。
  3. -患者は、フローサイトメトリーによって確認された骨髄内の腫瘍性芽球の存在によって証明されるように、任意の期間の完全寛解後にAMLを再発したか、少なくとも2サイクルの寛解導入療法に対して一次難治性として定義される難治性AMLを持っています。
  4. 他の治療法が存在しないか、または患者が潜在的に治癒的または有意な利益をもたらす可能性のあるすべての標準治療を受けている.
  5. -患者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス(ECOG PS)は0、1、または2です。
  6. -患者の予測余命は3か月以上です。
  7. -患者の総白血球数は、スクリーニング時およびC1D1で≦25.0 x 10^9/Lです。 (患者は、WBC上昇のスクリーニングサンプルの前にヒドロキシ尿素を投与された可能性がありますが、スクリーニングの少なくとも72時間前に治療を中止し、スクリーニングサンプルが採取された後にヒドロキシ尿素で治療されていない必要があります).
  8. -患者は十分な腎機能を持っています(クレアチニン≤2×正常範囲の上限(ULN)および推定糸球体濾過率(eGFR)> 30 mL /分/ 1.73 m^2)。
  9. -患者は、総ビリルビン≤2×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤5×ULN、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)によって証明されるように、適切な肝機能を持っています

    -≤5×ULN、メディカルモニターと相談した主任研究者の判断における白血病の関与による場合を除きます。

  10. -患者は、マルチゲート取得(MUGA)または超音波/心エコー検査(ECHO)によって評価され、駆出率(EF)が45%以上の適切な心機能を持ち、フリデリシアの補正式(QTcF)によって補正されたQT間隔が男性で450ミリ秒未満であり、 <女性の場合は 470 ミリ秒。 QT間隔が正確に測定できない可能性がある心室ペースメーカーを装着している患者の適格性は、スポンサーがメディカルモニターと相談してケースバイケースで決定します。
  11. 患者とそのパートナーは、書面によるインフォームド コンセントを提供した後、フォシクロピロックスの最終投与から 3 か月後まで、次のように適切な避妊法を使用することに同意します。

    1. 女性の場合:スクリーニング中および各治療サイクルの1日目に妊娠検査が陰性であり、治療期間中およびその後3か月間、医学的に承認された避妊計画に準拠している、または外科的に無菌または閉経後であることが文書化されている。
    2. 男性の場合: 治療期間中および治療期間後 3 か月間、医学的に承認された避妊法を順守している、または外科的に無菌であることが記録されている。 性的パートナーが出産の可能性がある男性は、研究への参加前、研究中、および治療期間後3か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、治療期間中および治療期間後 3 か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
  12. -患者は喜んで研究に参加し、すべての研究要件を順守することができます。
  13. -以前の同種幹細胞移植は、患者が移植後100日以上であり、アクティブな移植片対宿主病がない限り許可されます。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されるべきではありません。

  1. 患者は別の進行中の悪性腫瘍を患っています。
  2. -患者は急性前骨髄球性白血病(APL)またはPh + AMLを患っています。
  3. -患者はC1D1で総白血球数が25.0 x 10 ^ 9 / Lを超えています。
  4. -患者は臨床的に重大な心疾患を患っています。
  5. -患者は既知の慢性活動性肝疾患、または急性または慢性のB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎(HCV)の証拠を持っています。
  6. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の診断を受けています。 臨床的な疑いがない限り、検査は必要ありません。
  7. 患者は、治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコールに従って治療の完了を妨げる可能性がある、深刻なおよび/または制御されていない医学的状態(制御されていない感染症、制御されていない糖尿病など)または精神疾患を患っています。
  8. -患者は、感染症の予防に使用される生ウイルスワクチンをベースライン前の4週間以内に受けました。
  9. 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
  10. 患者はワルファリンを服用しています。
  11. -患者は、ホスシクロピロックスの成分に対するアレルギーまたは過敏症を知っています。
  12. -患者は、鉄をキレートする薬物および/または代謝物による抗がん活性の損失の可能性があるため、IV、筋肉内、または経口で投与される鉄補充療法を受けています。
  13. -患者は、スクリーニング訪問の72時間前にHydrea(ヒドロキシ尿素)を服用しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:コホート 1 - フォシクロピロックスのみ
最初の14人の研究参加者はコホート1aに登録され、ホシクロピロックスによる治療を受ける予定です。 疾患反応がある場合、追加の 14 人の研究参加者がコホート 1 (コホート 1b) に登録されます。
Fosciclopirox、900 mg/m2 を 20 分間の IV 注入として 1 日 1 回、21 日間の各治療サイクルの D1 ~ D5 に投与
実験的:コホート 2 - フォシクロピロックス + シタラビン
コホート 1a で疾患反応が見られない場合に実施されます。 コホート 2a では、最初の 14 人の研究参加者がホシクロピロックスとシタラビンで治療されます。 疾患反応が見られた場合、さらに 14 人の研究参加者が登録されます (コホート 2b)。

Fosciclopirox - 21 日間の各治療サイクルの D1 ~ D5 に 1 日 1 回、20 分間の IV 注入として 900 mg/m2 を投与

シタラビン - 各 21 日間の治療サイクルの D1 ~ D5 に 1 日 1 回 1g/m2

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性骨髄性白血病 (AML) への対応
時間枠:42日目までのスクリーニング
完全寛解 [CR]、血液学的回復が不完全な CR [CRi]、部分寛解 [PR]、または形態学的な白血病のない状態 [MLFS] 最初の治療サイクルの終わりに、または 最初の治療サイクルの終わりに無増悪 (定義骨髄または末梢血芽球数の増加がないため)、2 回目の治療サイクルの終了時に CR、CRi、PR、または MLFS が続く
42日目までのスクリーニング
治療関連の有害事象の頻度と種類
時間枠:インフォームド コンセント フォームからフォローアップ訪問まで (治験薬の最終投与から 30±5 日後)
国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価された有害事象
インフォームド コンセント フォームからフォローアップ訪問まで (治験薬の最終投与から 30±5 日後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月27日

一次修了 (実際)

2023年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月30日

最初の投稿 (実際)

2021年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月9日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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