Estudo de Fosciclopirox em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária

Critério de inclusão:

1. O paciente é do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
2. O paciente forneceu consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O paciente apresentou LMA recidivante após remissão completa de qualquer duração, conforme evidenciado pela presença de blastos neoplásicos na medula óssea confirmada por citometria de fluxo OU tem LMA refratária, definida como refratária primária a pelo menos 2 ciclos de terapia de indução.
4. Nenhuma outra terapia existe ou o paciente recebeu todas as terapias padrão que seriam potencialmente curativas ou poderiam fornecer benefícios significativos.
5. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0, 1 ou 2.
6. O paciente tem uma expectativa de vida prevista de ≥3 meses.
7. O paciente tem uma contagem total de glóbulos brancos ≤ 25,0 x 10^9/L na triagem e no C1D1. (O paciente pode ter recebido hidroxiureia antes da amostra de triagem para leucócitos elevados, mas deve ter descontinuado a terapia pelo menos 72 horas antes da triagem e não deve ser tratado com hidroxiureia após a coleta da amostra de triagem).
8. O paciente tem função renal adequada (creatinina ≤2 × o limite superior da faixa normal (LSN) e uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de > 30 mL/min/1,73 m^2).

9. O paciente tem função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina total ≤2 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤5 × LSN e/ou alanina aminotransferase (ALT)

   ≤5 × ULN, a menos que devido ao envolvimento de leucemia no julgamento do Investigador Principal em consulta com o Monitor Médico.

10. O paciente tem função cardíaca adequada com fração de ejeção (FE) ≥45%, avaliada por aquisição multi-gated (MUGA) ou ultrassom/ecocardiografia (ECO) e intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) <450 ms para homens e <470 ms para mulheres. A elegibilidade de pacientes com marcapassos ventriculares para os quais o intervalo QT pode não ser mensurável com precisão será determinada caso a caso pelo Patrocinador em consulta com o Monitor Médico.

11. O paciente e seu parceiro concordam em usar contracepção adequada após fornecer consentimento informado por escrito até 3 meses após a última dose de fosciclopirox, como segue:

    1. Para mulheres: teste de gravidez negativo durante a triagem e no dia 1 de cada ciclo de tratamento e em conformidade com um regime contraceptivo medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como estéril cirurgicamente ou pós-menopausa.
    2. Para homens: em conformidade com um regime contraceptivo aprovado pela medicina durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como estéril cirurgicamente. Os homens cujas parceiras sexuais têm potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 3 meses após o período de tratamento. Os homens também devem concordar em não doar esperma durante o período de tratamento e por 3 meses após o período de tratamento.
12. O paciente deseja e pode participar do estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.
13. O transplante alogênico prévio de células-tronco é permitido, desde que o paciente esteja há mais de 100 dias após o transplante e não tenha doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo.

1. O paciente tem outra neoplasia ativa.
2. O paciente tem leucemia promielocítica aguda (APL) ou Ph+ AML.
3. O paciente tem contagem total de glóbulos brancos >25,0 x 10^9/L em C1D1.
4. O paciente tem doença cardíaca clinicamente significativa.
5. O paciente tem doença hepática crônica ativa ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) aguda ou crônica.
6. O paciente tem diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário na ausência de suspeita clínica.
7. Os pacientes têm quaisquer condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção não controlada, diabetes não controlada) ou doença psiquiátrica que poderia, na opinião do investigador, causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo.
8. O paciente recebeu qualquer vacina viral viva usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas antes da linha de base.
9. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
10. Paciente está tomando varfarina.
11. O paciente tem alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente do fosciclopirox.
12. O paciente está tomando qualquer terapia de reposição de ferro administrada por via intravenosa, intramuscular ou oral devido ao potencial de perda de atividade anticancerígena devido à droga e/ou metabólitos quelantes de ferro.
13. O paciente está tomando Hydrea (hidroxiureia) dentro de 72 horas antes da visita de triagem.