재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자의 Fosciclopirox 연구
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 포시클로피록스 단독 및 시타라빈 병용 요법의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 1B/2A상 공개 라벨 연구
이것은 R/R AML 환자에서 단독 투여 및 시타라빈과 병용 투여된 포시클로피록스의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 특성화하기 위한 공개 라벨, 1B/2A상 연구이며 최대 2개의 코호트를 확인하기 위해 연구됩니다. 질병 반응의 끝점에 대한 fosciclopirox의 효능(또는 무익함).
처음에는 14명의 평가 가능한 환자가 코호트 1a에 등록됩니다. 포시클로피록스 단독에 대한 질병 반응이 14명의 환자 중 적어도 4명에서 관찰되는 경우, 추가로 14명의 환자가 코호트 1b에 등록될 것입니다. Fosciclopirox 단독에 대한 질병 반응이 코호트 1a의 14명 환자 중 적어도 4명에서 관찰되지 않는 경우, 모든 이용 가능한 연구 데이터의 검토를 기반으로 연구를 종료하거나 코호트 2a를 fosciclopirox와 시타라빈의 조합을 사용하여 시작할 수 있습니다. 코호트 2a에서 14명의 환자 중 적어도 4명에서 시타라빈 IS와 조합된 포시클로피록스에 대한 질병 반응이 관찰되는 경우, 추가로 14명의 환자가 코호트 2b에 등록될 것입니다. 코호트 2a의 환자 14명 중 적어도 4명에서 시타라빈과 병용한 포시클로피록스에 대한 질병 반응이 관찰되지 않는 경우, 연구는 무용지물로 인해 중단됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 R/R AML 환자에서 단독 투여 및 시타라빈과 병용 투여된 fosciclopirox의 효능, 안전성, PK 및 약력학을 특성화하기 위한 공개 라벨, Phase 1B/2A 연구입니다. 질병 반응의 종점에서 포시클로피록스의 효능(또는 무익함)을 확인하기 위해 최대 2개의 코호트가 사용됩니다.
처음에 14명의 환자가 코호트 1a에 등록됩니다. 포시클로피록스 단독에 대한 질병 반응이 14명의 환자 중 적어도 4명에서 관찰되는 경우, 추가로 14명의 환자가 코호트 1b에 등록될 것입니다. Fosciclopirox 단독에 대한 질병 반응이 초기 코호트 1a의 14명 환자 중 적어도 4명에서 관찰되지 않는 경우, 모든 이용 가능한 데이터 연구 데이터의 검토를 기반으로 연구를 종료하거나 다음을 사용하여 두 번째 코호트(코호트 2a)를 시작할 수 있습니다. 포시클로피록스와 시타라빈의 조합. 코호트 2a에서 14명의 환자 중 적어도 4명에서 시타라빈 IS와 조합된 포시클로피록스에 대한 질병 반응이 관찰되는 경우, 추가로 14명의 환자가 코호트 2b에 등록될 것입니다. 코호트 2a에서 14명의 환자 중 적어도 4명에서 시타라빈과 조합된 포시클로피록스에 대한 질병 반응이 관찰되지 않는 경우, 연구는 무용지물로 인해 중단됩니다.
코호트 1a와 2a가 모두 시작되면 최소 환자 수는 28명이 될 것입니다(즉, 포시클로피록스 단독 및 시타라빈과의 병용 치료는 소용이 없습니다). 잠재적으로 평가된 환자의 최대 수는 42명입니다(즉, 첫 번째 치료는 14명의 환자(코호트 1a)의 관찰을 기반으로 무의미하지만 평가된 코호트 2a의 치료는 양성[14명의 환자]이고 코호트 2b[14명의 환자]는 완료되었습니다. ).
코호트 1a의 환자는 처음에 단일 제제로서 포시클로피록스로 치료될 것입니다. 아래에 정의된 바와 같이 이 치료에 반응하는 환자는 질병 진행의 증거가 나타날 때까지 포시클로피록스 단독 치료 주기를 계속 받을 수 있습니다. 아래에 정의된 바와 같이 포시클로피록스 단독에 반응하지 않는 환자는 포시클로피록스와 시타라빈의 병용 치료로 전환할 수 있습니다. 병용 치료에 반응하는 환자는 질병 진행의 증거가 있을 때까지 시타라빈과 병용하여 포시클로피록스의 치료 주기를 계속 받을 수 있습니다. Fosciclopirox와 cytarabine의 조합에 반응하지 않는 환자는 연구에서 중단됩니다.
코호트 2a에 등록된 환자(시작된 경우)는 처음에 시타라빈과 함께 포시클로피록스로 치료됩니다. 이 조합을 받는 첫 번째 환자는 1주기(21일) 동안 그리고 추가 환자가 조합 부문에 누적되기 전에 추가 7일 동안(2주기를 계속하지 않는 경우) 관찰됩니다. 위와 같이 병용 치료에 반응하는 환자는 질병 진행의 증거가 있을 때까지 치료 주기를 계속 받을 수 있으며 반응하지 않는 환자는 연구에서 중단됩니다.
Fosciclopirox는 각 21일 치료 주기(휴식일 D6-D21)의 1일에서 5일(D1-D5)에 20분 정맥 주입으로 1일 1회 900 mg/m2로 투여됩니다. Fosciclopirox 요법에 추가할 때, 시타라빈은 각 21일 치료 주기(휴식일 D6-D21)의 D1 D5에 1일 1회 1 gm/m2로 투여됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- John Hopkins School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
- 환자는 임의의 연구 절차를 시작하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 동의서를 제공했습니다.
- 환자는 유세포 분석법으로 확인된 골수 내 신생물 모세포의 존재로 입증된 바와 같이 임의의 기간의 완전한 관해 후 AML이 재발했거나 또는 적어도 2주기의 유도 요법에 대한 일차 불응성으로 정의되는 난치성 AML을 가졌습니다.
- 다른 치료법이 존재하지 않거나 환자가 잠재적으로 치료적이거나 상당한 이점을 제공할 수 있는 모든 표준 치료법을 받았습니다.
- 환자의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group performance status)가 0, 1 또는 2입니다.
- 환자의 예상 수명이 3개월 이상입니다.
- 환자는 스크리닝 및 C1D1에서 총 백혈구 수가 ≤ 25.0 x 10^9/L입니다. (환자는 상승된 WBC에 대한 선별 샘플 전에 하이드록시우레아를 투여받았을 수 있지만 스크리닝 최소 72시간 전에 요법을 중단하고 선별 샘플을 채취한 후 하이드록시우레아로 치료하지 않아야 합니다).
- 환자는 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다(크레아티닌 ≤2 × 정상 범위 상한(ULN) 및 추정 사구체 여과율(eGFR) >30 mL/min/1.73 m^2).
환자는 총 빌리루빈 ≤2 × ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5 × ULN 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)로 입증된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.
≤5 × ULN, 의료 모니터와 협의한 주임 연구원의 판단에 백혈병 관련이 없는 한.
- 환자는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 또는 ECHO(초음파/심초음파)로 평가했을 때 박출률(EF) ≥45%, 남성의 경우 Fridericia 보정 공식(QTcF) <450 msec로 보정된 QT 간격으로 적절한 심장 기능을 가지고 있습니다. 여성의 경우 <470msec. QT 간격을 정확하게 측정할 수 없는 심실 심박 조율기를 사용하는 환자의 적격 여부는 후원사가 의료 모니터와 상의하여 사례별로 결정합니다.
환자와 그의 파트너는 다음과 같이 포시클로피록스의 마지막 투여 후 3개월 동안 서면 동의서를 제공한 후 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 여성의 경우: 스크리닝 중 및 각 치료 주기의 1일째에 임신 테스트 음성이고 치료 기간 동안 및 치료 기간 이후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 것으로 문서화되었습니다.
- 남성의 경우: 치료 기간 동안 및 치료 기간 이후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임인 것으로 문서화되었습니다. 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 및 치료 기간 후 3개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 치료 기간 중 및 치료 기간 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 연구에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 연구 요구 사항을 준수합니다.
- 사전 동종 줄기 세포 이식은 환자가 이식 후 100일 이상이고 활성 이식편대숙주병이 없는 한 허용됩니다.
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.
- 환자는 또 다른 활동성 악성 종양이 있습니다.
- 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 Ph+ AML이 있습니다.
- 환자는 C1D1에서 총 백혈구 수가 >25.0 x 10^9/L입니다.
- 환자는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.
- 환자는 알려진 만성 활동성 간 질환 또는 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 증거가 있습니다.
- 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받았습니다. 임상적 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
- 환자는 임의의 심각하고/또는 통제되지 않은 동시 의학적 상태(예: 통제되지 않은 감염, 통제되지 않은 당뇨병) 또는 정신 질환이 있어 연구자의 의견으로는 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있습니다.
- 환자는 베이스라인 이전 4주 이내에 전염병 예방에 사용되는 모든 생 바이러스 백신을 접종받았습니다.
- 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 환자는 와파린을 복용하고 있습니다.
- 환자는 포시클로피록스의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
- 철을 킬레이트화하는 약물 및/또는 대사산물로 인한 항암 활성의 손실 가능성으로 인해 IV, 근육내 또는 경구 투여된 철 대체 요법을 환자가 받고 있습니다.
- 환자가 스크리닝 방문 전 72시간 이내에 Hydrea(하이드록시우레아)를 복용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1 - Fosciclopirox만
초기 14명의 연구 참가자가 코호트 1a에 등록되고 포시클로피록스로 치료를 받게 됩니다.
질병 반응이 있는 경우 추가로 14명의 연구 참가자가 코호트 1(코호트 1b)에 등록됩니다.
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Fosciclopirox, 각 21일 치료 주기의 D1-D5에 1일 1회 20분 IV 주입으로 투여되는 900 mg/m2
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실험적: 집단 2 - 포시클로피록스 + 시타라빈
코호트 1a에서 질병 반응이 나타나지 않는 경우 시행됩니다.
코호트 2a에는 포시클로피록스와 시타라빈으로 치료받은 초기 14명의 연구 참가자가 포함됩니다.
질병 반응이 나타나면 추가로 14명의 연구 참가자가 등록됩니다(코호트 2b).
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Fosciclopirox - 각 21일 치료 주기의 D1-D5에 1일 1회 20분 IV 주입으로 900 mg/m2 투여 시타라빈 - 각 21일 치료 주기의 D1-D5에 1일 1회 1g/m2 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 골수성 백혈병(AML) 반응
기간: 42일까지 상영
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첫 번째 치료 주기 종료 시 완전 관해[CR], 혈액학적 회복이 불완전한 CR[CRi], 부분 관해[PR] 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태[MLFS] 또는 첫 번째 치료 주기 종료 시 비진행(정의됨) 골수 또는 말초혈액모세포수 증가 없음) 두 번째 치료 주기 종료 시 CR, CRi, PR 또는 MLFS
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42일까지 상영
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치료 관련 AE의 빈도 및 유형
기간: 사전 동의서에서 후속 방문까지(연구 약물의 마지막 투여 후 30±5일)
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국립 암 연구소(NCI) 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에서 평가한 이상 반응
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사전 동의서에서 후속 방문까지(연구 약물의 마지막 투여 후 30±5일)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPX-POM-003
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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