Undersøgelse af Fosciclopirox hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
2. Patienten har givet underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Patienten har recidiverende AML efter fuldstændig remission af en hvilken som helst varighed, hvilket fremgår af tilstedeværelsen af ​​neoplastiske blaster i knoglemarven bekræftet ved flowcytometri ELLER har refraktær AML, defineret som primær refraktær til mindst 2 cyklusser af induktionsterapi.
4. Der findes ingen anden terapi, eller patienten har modtaget alle standardterapier, som potentielt kan helbrede eller kunne give væsentlige fordele.
5. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0, 1 eller 2.
6. Patienten har en forventet levetid på ≥3 måneder.
7. Patienten har et samlet antal hvide blodlegemer på ≤ 25,0 x 10^9/L ved screening og på C1D1. (Patienten kan have modtaget hydroxyurinstof før screeningsprøven for forhøjet WBC, men skal have afbrudt behandlingen mindst 72 timer før screeningen og ikke behandles med hydroxyurinstof efter screeningsprøven er taget).
8. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≤2 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på >30 ml/min/1,73 m^2).

9. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af total bilirubin ≤2 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN og/eller alaninaminotransferase (ALT)

   ≤5 × ULN, medmindre det skyldes leukæmi involvering i bedømmelsen af ​​den primære investigator i samråd med den medicinske monitor.

10. Patienten har tilstrækkelig hjertefunktion med en ejektionsfraktion (EF) ≥45 %, vurderet ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO) og korrigeret QT-interval ved Fridericias korrektionsformel (QTcF) <450 msek for mænd og <470 msek for kvinder. Berettigelsen af ​​patienter med ventrikulære pacemakere, for hvilke QT-intervallet muligvis ikke kan måles nøjagtigt, vil blive bestemt fra sag til sag af sponsoren i samråd med den medicinske monitor.

11. Patienten og hans/hendes partner er enige om at bruge passende prævention efter at have givet skriftligt informeret samtykke gennem 3 måneder efter den sidste dosis fosciclopirox, som følger:

    1. For kvinder: Negativ graviditetstest under screening og på dag 1 i hver behandlingscyklus og i overensstemmelse med et lægeligt godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    2. For mænd: Overholder et lægeligt godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk steril. Mænd, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart, under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingsperioden. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i Behandlingsperioden og i 3 måneder efter Behandlingsperioden.
12. Patienten er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen og overholde alle undersøgelseskrav.
13. Forudgående allogen stamcelletransplantation er tilladt, så længe patienten er mere end 100 dage efter transplantationen og ikke har nogen aktiv graft versus host-sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

1. Patienten har en anden aktiv malignitet.
2. Patienten har akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller Ph+ AML.
3. Patienten har totalt antal hvide blodlegemer >25,0 x 10^9/L ved C1D1.
4. Patienten har en klinisk signifikant hjertesygdom.
5. Patienten har kendt kronisk aktiv leversygdom eller tegn på akut eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV).
6. Patienten har kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
7. Patienter har alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes) eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller potentielt forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen.
8. Patienten har modtaget enhver levende viral vaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før baseline.
9. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.
10. Patienten tager warfarin.
11. Patienten har kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i fosciclopirox.
12. Patienten tager enhver jernerstatningsterapi indgivet IV, intramuskulært eller oralt på grund af potentialet for tab af anticanceraktivitet på grund af lægemiddel og/eller metabolitter, der chelaterer jern.
13. Patienten tager Hydrea (hydroxyurinstof) inden for 72 timer før screeningsbesøget.