Studie fosciklopiroxu u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Pacient poskytl podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Pacient má relabovanou AML po kompletní remisi jakéhokoli trvání, jak je prokázáno přítomností neoplastických blastů v kostní dřeni potvrzených průtokovou cytometrií, NEBO má refrakterní AML, definovanou jako primárně refrakterní na alespoň 2 cykly indukční terapie.
4. Žádná jiná terapie neexistuje nebo pacient absolvoval všechny standardní terapie, které by byly potenciálně léčebné nebo by mohly poskytnout významný přínos.
5. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 nebo 2.
6. Pacient má předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.
7. Pacient má při screeningu a na C1D1 celkový počet bílých krvinek ≤ 25,0 x 10^9/l. (Pacient mohl dostávat hydroxymočovinu před screeningovým vzorkem pro zvýšené WBC, ale musí přerušit terapii alespoň 72 hodin před screeningem a nesmí být léčen hydroxyureou po odebrání screeningového vzorku).
8. Pacient má adekvátní renální funkce (kreatinin ≤ 2 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m^2).

9. Pacient má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin ≤2 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤5 × ULN a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)

   ≤5 × ULN, pokud hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem nerozhodne z důvodu postižení leukémie.

10. Pacient má adekvátní srdeční funkci s ejekční frakcí (EF) ≥ 45 %, jak bylo stanoveno multi-gated získáváním (MUGA) nebo ultrazvukem/echokardiografií (ECHO) a korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) < 450 ms pro muže a <470 ms pro ženy. Vhodnost pacientů s komorovým kardiostimulátorem, u kterých nemusí být QT interval přesně měřitelný, bude stanoven případ od případu sponzorem po konzultaci s lékařským monitorem.

11. Pacient a jeho/její partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po poskytnutí písemného informovaného souhlasu po dobu 3 měsíců po poslední dávce fosciklopiroxu, a to následovně:

    1. Pro ženy: Negativní těhotenský test během screeningu a v den 1 každého léčebného cyklu a v souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a po dobu 3 měsíců po něm nebo je zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
    2. Pro muže: V souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a 3 měsíce po něm nebo je prokázáno, že je chirurgicky sterilní. Muži, jejichž sexuální partnerky jsou v plodném věku, musí před vstupem do studie, během studie a po dobu 3 měsíců po období léčby souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce. Muži také musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během léčebného období a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
12. Pacient je ochoten a schopen se studie zúčastnit a splnit všechny požadavky studie.
13. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk je povolena, pokud je pacient více než 100 dní po transplantaci a nemá žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeni.

1. Pacient má další aktivní maligní onemocnění.
2. Pacient trpí akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo Ph+ AML.
3. Pacient má celkový počet bílých krvinek >25,0 x 10^9/l při C1D1.
4. Pacient má klinicky významné onemocnění srdce.
5. Pacient má známé chronické aktivní jaterní onemocnění nebo známky akutní nebo chronické hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
6. Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
7. Pacienti mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes) nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
8. Pacient dostal jakoukoli živou virovou vakcínu používanou k prevenci infekčních onemocnění během 4 týdnů před výchozím stavem.
9. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.
10. Pacient užívá warfarin.
11. Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku fosciklopiroxu.
12. Pacient užívá jakoukoli substituční terapii železa podávanou IV, intramuskulárně nebo perorálně kvůli možnosti ztráty protirakovinné aktivity v důsledku léčiva a/nebo metabolitů chelatujících železo.
13. Pacient užívá Hydreu (hydroxymočovinu) do 72 hodin před screeningovou návštěvou.