Studie van Fosciclopirox bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is man of vrouw van ≥18 jaar.
2. Patiënt verstrekte ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Patiënt heeft recidief AML na volledige remissie van welke duur dan ook, zoals blijkt uit de aanwezigheid van neoplastische blasten in het beenmerg bevestigd door flowcytometrie OF heeft refractaire AML, gedefinieerd als primair ongevoelig voor ten minste 2 cycli van inductietherapie.
4. Er bestaat geen andere therapie of de patiënt heeft alle standaardtherapieën gekregen die potentieel curatief zouden zijn of significant voordeel zouden kunnen opleveren.
5. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) van 0, 1 of 2.
6. Patiënt heeft een voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.
7. Patiënt heeft een totaal aantal witte bloedcellen van ≤ 25,0 x 10^9/L bij screening en op C1D1. (Patiënt kan hydroxyurea hebben gekregen voorafgaand aan het screeningsmonster voor verhoogde WBC, maar moet de therapie ten minste 72 uur voorafgaand aan de screening hebben gestaakt en mag niet worden behandeld met hydroxyurea nadat het screeningsmonster is genomen).
8. Patiënt heeft een adequate nierfunctie (creatinine ≤2 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) en een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van >30 ml/min/1,73 m^2).

9. Patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een totaal bilirubine ≤2 × ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) ≤5 × ULN en/of alanineaminotransferase (ALT)

   ≤5 × ULN, tenzij wegens betrokkenheid van leukemie in het oordeel van de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor.

10. Patiënt heeft een adequate hartfunctie met een ejectiefractie (EF) ≥45%, zoals beoordeeld door middel van multi-gated acquisitie (MUGA) of echografie/echocardiografie (ECHO) en gecorrigeerd QT-interval door Fridericia's correctieformule (QTcF) <450 msec voor mannen en <470 msec voor vrouwen. De geschiktheid van patiënten met ventriculaire pacemakers bij wie het QT-interval mogelijk niet nauwkeurig kan worden gemeten, wordt van geval tot geval bepaald door de sponsor in overleg met de medische monitor.

11. Patiënt en zijn/haar partner komen overeen om adequate anticonceptie te gebruiken na schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis fosciclopirox, als volgt:

    1. Voor vrouwen: Negatieve zwangerschapstest tijdens de screening en op dag 1 van elke behandelingscyclus en in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal.
    2. Voor mannen: in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel. Mannen van wie de seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode. Mannen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode.
12. Patiënt is bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en voldoet aan alle onderzoeksvereisten.
13. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is toegestaan ​​zolang de patiënt meer dan 100 dagen na de transplantatie is en geen actieve graft-versus-hostziekte heeft.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen.

1. Patiënt heeft een andere actieve maligniteit.
2. Patiënt heeft acute promyelocytische leukemie (APL) of Ph+ AML.
3. Patiënt heeft totaal aantal witte bloedcellen >25,0 x 10^9/L bij C1D1.
4. Patiënt heeft een klinisch significante hartaandoening.
5. Patiënt heeft een chronische actieve leverziekte of tekenen van acuut of chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV).
6. Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen is niet vereist als er geen klinische verdenking is.
7. De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening (bijv. ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens het protocol kan verstoren.
8. De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline een levend viraal vaccin gekregen dat wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten.
9. Indien vrouw, patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
10. Patiënt gebruikt warfarine.
11. Patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van fosciclopirox.
12. De patiënt neemt een ijzersubstitutietherapie die i.v., intramusculair of oraal wordt toegediend vanwege het potentieel voor verlies van antikankeractiviteit als gevolg van geneesmiddelen en/of metabolieten die ijzer cheleren.
13. Patiënt neemt Hydrea (hydroxyurea) binnen 72 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek.