Studie av Fosciclopirox hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienten är man eller kvinna i åldern ≥18 år.
2. Patienten lämnade undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjades.
3. Patienten har recidiverat AML efter fullständig remission oavsett varaktighet, vilket framgår av närvaron av neoplastiska blaster i benmärgen bekräftad med flödescytometri ELLER har refraktär AML, definierad som primär refraktär mot minst 2 cykler av induktionsterapi.
4. Ingen annan terapi existerar eller patienten har fått alla standardterapier som skulle vara potentiellt botande eller kan ge betydande fördelar.
5. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0, 1 eller 2.
6. Patienten har en förväntad livslängd på ≥3 månader.
7. Patienten har ett totalt antal vita blodkroppar på ≤ 25,0 x 10^9/L vid screening och på C1D1. (Patienten kan ha fått hydroxiurea före screeningprovet för förhöjda WBC men måste ha avbrutit behandlingen minst 72 timmar före screening och inte behandlas med hydroxiurea efter att screeningprovet har tagits).
8. Patienten har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤2 × den övre normalgränsen (ULN) och en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på >30 ml/min/1,73 m^2).

9. Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av totalt bilirubin ≤2 × ULN, aspartataminotransferas (AST) ≤5 × ULN och/eller alaninaminotransferas (ALAT)

   ≤5 × ULN, såvida inte på grund av leukemi involverad i huvudutredarens bedömning i samråd med medicinsk monitor.

10. Patienten har adekvat hjärtfunktion med en ejektionsfraktion (EF) ≥45 %, bedömd med multi-gated acquisition (MUGA) eller ultraljud/ekokardiografi (ECHO) och korrigerat QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) <450 msek för män och <470 msek för kvinnor. Berättigandet för patienter med ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet kanske inte är exakt mätbart kommer att bestämmas från fall till fall av sponsorn i samråd med Medical Monitor.

11. Patienten och hans/hennes partner samtycker till att använda adekvat preventivmedel efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke under 3 månader efter den sista dosen av fosciklopirox, enligt följande:

    1. För kvinnor: Negativt graviditetstest under screening och vid dag 1 av varje behandlingscykel och överensstämmer med en medicinskt godkänd preventivregim under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterat vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
    2. För män: Överensstämmer med en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under, och i 3 månader efter, behandlingsperioden eller dokumenterad vara kirurgiskt steril. Män vars sexuella partner är i fertil ålder måste gå med på att använda 2 preventivmetoder före studiestart, under studien och i 3 månader efter behandlingsperioden. Män måste också gå med på att inte donera spermier under behandlingsperioden och under 3 månader efter behandlingsperioden.
12. Patienten är villig och kan delta i studien och uppfylla alla studiekrav.
13. Tidigare allogen stamcellstransplantation är tillåten så länge som patienten är mer än 100 dagar efter transplantationen och inte har någon aktiv transplantat-mot-värdsjukdom.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie.

1. Patienten har en annan aktiv malignitet.
2. Patienten har akut promyelocytisk leukemi (APL) eller Ph+ AML.
3. Patienten har totalt antal vita blodkroppar >25,0 x 10^9/L vid C1D1.
4. Patienten har kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
5. Patienten har känd kronisk aktiv leversjukdom eller tecken på akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV).
6. Patienten har känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Testning krävs inte i frånvaro av klinisk misstanke.
7. Patienter har några allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller potentiellt störa fullföljandet av behandlingen enligt protokollet.
8. Patienten har fått något levande viralt vaccin som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor före baslinjen.
9. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
10. Patienten tar warfarin.
11. Patienten har känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i fosciklopirox.
12. Patienten tar någon järnersättningsterapi administrerad IV, intramuskulärt eller oralt på grund av risken för förlust av anticanceraktivitet på grund av läkemedel och/eller metaboliter som kelerar järn.
13. Patienten tar Hydrea (hydroxiurea) inom 72 timmar före screeningbesöket.