Studie zu Fosciclopirox bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Der Patient hat vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vorgelegt.
3. Der Patient hat einen AML-Rückfall nach vollständiger Remission von beliebiger Dauer, nachgewiesen durch das Vorhandensein von neoplastischen Blasten im Knochenmark, bestätigt durch Durchflusszytometrie, ODER hat eine refraktäre AML, definiert als primär refraktär gegenüber mindestens 2 Zyklen der Induktionstherapie.
4. Es gibt keine andere Therapie oder der Patient hat alle Standardtherapien erhalten, die potenziell heilend wären oder einen signifikanten Nutzen bringen könnten.
5. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0, 1 oder 2.
6. Der Patient hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
7. Der Patient hat eine Gesamtzahl weißer Blutkörperchen von ≤ 25,0 x 10^9/l beim Screening und auf C1D1. (Der Patient kann vor der Screening-Probe auf erhöhte WBC Hydroxyharnstoff erhalten haben, muss die Therapie jedoch mindestens 72 Stunden vor der Screening-Untersuchung abgebrochen haben und darf nach der Entnahme der Screening-Probe nicht mit Hydroxyharnstoff behandelt werden).
8. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 2 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von > 30 ml/min/1,73 m^2).

9. Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)

   ≤5 × ULN, es sei denn aufgrund einer Leukämiebeteiligung nach Einschätzung des Hauptprüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor.

10. Der Patient hat eine adäquate Herzfunktion mit einer Ejektionsfraktion (EF) ≥45 %, beurteilt durch Multi-Gated Acquisition (MUGA) oder Ultraschall/Echokardiographie (ECHO) und korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Korrekturformel (QTcF) <450 ms für Männer und <470 ms für Frauen. Die Eignung von Patienten mit ventrikulären Schrittmachern, bei denen das QT-Intervall möglicherweise nicht genau messbar ist, wird vom Sponsor in Absprache mit dem medizinischen Monitor von Fall zu Fall entschieden.

11. Der Patient und sein/ihr Partner verpflichten sich, nach schriftlicher Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Fosciclopirox-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung wie folgt anzuwenden:

    1. Für Frauen: Negativer Schwangerschaftstest während des Screenings und an Tag 1 jedes Behandlungszyklus und konform mit einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema während und für 3 Monate nach der Behandlungsperiode oder dokumentiert als chirurgisch steril oder postmenopausal.
    2. Für Männer: Konform mit einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema während und für 3 Monate nach dem Behandlungszeitraum oder nachweislich chirurgisch steril. Männer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden vor Beginn der Studie, während der Studie und für 3 Monate nach dem Behandlungszeitraum zustimmen. Männer müssen außerdem zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach dem Behandlungszeitraum kein Sperma zu spenden.
12. Der Patient ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
13. Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist zulässig, solange der Patient mehr als 100 Tage nach der Transplantation ist und keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung hat.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.

1. Der Patient hat eine andere aktive Malignität.
2. Patient hat akute Promyelozytenleukämie (APL) oder Ph+ AML.
3. Der Patient hat eine Gesamtzahl weißer Blutkörperchen von >25,0 x 10^9/l bei C1D1.
4. Der Patient hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung.
5. Der Patient hat eine bekannte chronisch aktive Lebererkrankung oder Anzeichen eines akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
6. Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Ohne klinischen Verdacht sind keine Tests erforderlich.
7. Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes) oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten.
8. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Baseline einen viralen Lebendimpfstoff erhalten, der zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten verwendet wird.
9. Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt.
10. Der Patient nimmt Warfarin ein.
11. Der Patient hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Fosciclopirox.
12. Der Patient nimmt eine Eisenersatztherapie ein, die i.v., intramuskulär oder oral verabreicht wird, aufgrund des Potenzials für einen Verlust der Antikrebsaktivität aufgrund von Arzneimitteln und/oder Metaboliten, die Eisen chelatisieren.
13. Der Patient nimmt Hydrea (Hydroxyharnstoff) innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening-Besuch ein.