Studio di Fosciclopirox in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è maschio o femmina di età ≥18 anni.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
3. - Il paziente ha recidivato di LMA dopo remissione completa di qualsiasi durata, come evidenziato dalla presenza di blasti neoplastici nel midollo osseo confermati dalla citometria a flusso OPPURE ha LMA refrattaria, definita come refrattaria primaria ad almeno 2 cicli di terapia di induzione.
4. Non esiste altra terapia o il paziente ha ricevuto tutte le terapie standard che sarebbero potenzialmente curative o potrebbero fornire un beneficio significativo.
5. Il paziente ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0, 1 o 2.
6. Il paziente ha un'aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.
7. Il paziente ha una conta totale dei globuli bianchi ≤ 25,0 x 10^9/L allo screening e al C1D1. (Il paziente potrebbe aver ricevuto idrossiurea prima del campione di screening per i globuli bianchi elevati, ma deve aver interrotto la terapia almeno 72 ore prima dello screening e non essere trattato con idrossiurea dopo che il campione di screening è stato prelevato).
8. Il paziente ha una funzione renale adeguata (creatinina ≤2 × il limite superiore del range normale (ULN) e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di >30 mL/min/1,73 m^2).

9. Il paziente ha una funzione epatica adeguata, come evidenziato da una bilirubina totale ≤2 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 × ULN e/o alanina aminotransferasi (ALT)

   ≤5 × ULN, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento della leucemia nel giudizio del Principal Investigator in consultazione con il Medical Monitor.

10. Il paziente ha una funzione cardiaca adeguata con una frazione di eiezione (EF) ≥45%, valutata mediante acquisizione multi-gate (MUGA) o ecografia/ecocardiografia (ECHO) e intervallo QT corretto mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) <450 msec per i maschi e <470 msec per le femmine. L'idoneità dei pazienti con pacemaker ventricolari per i quali l'intervallo QT potrebbe non essere misurabile con precisione sarà determinata caso per caso dallo Sponsor in consultazione con il Medical Monitor.

11. Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare una contraccezione adeguata dopo aver fornito il consenso informato scritto per 3 mesi dopo l'ultima dose di fosciclopirox, come segue:

    1. Per le donne: test di gravidanza negativo durante lo screening e al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento e conforme a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato come chirurgicamente sterile o in postmenopausa.
    2. Per gli uomini: conformi a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato per essere chirurgicamente sterile. Gli uomini i cui partner sessuali sono in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 3 mesi dopo il Periodo di trattamento. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare sperma durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento.
12. - Il paziente è disposto e in grado di partecipare allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.
13. È consentito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche purché il paziente sia da più di 100 giorni post-trapianto e non abbia una malattia del trapianto contro l'ospite attiva.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio.

1. Il paziente ha un altro tumore maligno attivo.
2. Il paziente è affetto da leucemia promielocitica acuta (LPA) o LMA Ph+.
3. Il paziente ha una conta totale dei globuli bianchi >25,0 x 10^9/L a C1D1.
4. Il paziente ha una malattia cardiaca clinicamente significativa.
5. Il paziente ha una malattia epatica attiva cronica o evidenza di virus dell'epatite B acuta o cronica (HBV) o epatite C (HCV).
6. Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico.
7. - Pazienti con condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione incontrollata, diabete non controllato) o malattia psichiatrica che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, causare rischi per la sicurezza inaccettabili o potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
8. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi vaccino virale vivo utilizzato per la prevenzione delle malattie infettive entro 4 settimane prima del basale.
9. Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.
10. Il paziente sta assumendo warfarin.
11. Il paziente ha allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di fosciclopirox.
12. Il paziente sta assumendo qualsiasi terapia sostitutiva del ferro somministrata per via endovenosa, intramuscolare o orale a causa della potenziale perdita di attività antitumorale dovuta al farmaco e/o ai metaboliti chelanti il ​​ferro.
13. Il paziente sta assumendo Hydrea (idrossiurea) entro 72 ore prima della visita di screening.