Studie av Fosciclopirox hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
2. Pasienten ga signert og datert informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
3. Pasienten har fått tilbakefall av AML etter fullstendig remisjon av en hvilken som helst varighet, som bevist ved tilstedeværelse av neoplastiske blaster i benmargen bekreftet ved flowcytometri ELLER har refraktær AML, definert som primær refraktær til minst 2 sykluser med induksjonsterapi.
4. Ingen annen behandling eksisterer, eller pasienten har mottatt alle standardbehandlinger som kan være potensielt helbredende eller kunne gi betydelig fordel.
5. Pasienten har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0, 1 eller 2.
6. Pasienten har en forventet levealder på ≥3 måneder.
7. Pasienten har et totalt antall hvite blodlegemer på ≤ 25,0 x 10^9/L ved screening og på C1D1. (Pasienten kan ha fått hydroksyurea før screeningprøven for forhøyet WBC, men må ha avbrutt behandlingen minst 72 timer før screening, og ikke behandles med hydroksyurea etter at screeningprøven er tatt).
8. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤2 × øvre grense for normalområdet (ULN) og en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på >30 ml/min/1,73 m^2).

9. Pasienten har adekvat leverfunksjon, noe som fremgår av total bilirubin ≤2 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN og/eller alaninaminotransferase (ALT)

   ≤5 × ULN, med mindre på grunn av leukemi involvering i bedømmelsen av hovedetterforskeren i samråd med medisinsk monitor.

10. Pasienten har adekvat hjertefunksjon med en ejeksjonsfraksjon (EF) ≥45 %, vurdert ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO) og korrigert QT-intervall med Fridericias korreksjonsformel (QTcF) <450 msek for menn og <470 msek for kvinner. Kvalifiseringen til pasienter med ventrikulære pacemakere for hvilke QT-intervallet kanskje ikke er nøyaktig målbart, vil bli bestemt fra sak til sak av sponsoren i samråd med den medisinske monitoren.

11. Pasienten og hans/hennes partner samtykker i å bruke adekvat prevensjon etter å ha gitt skriftlig informert samtykke gjennom 3 måneder etter siste dose av fosciklopiroks, som følger:

    1. For kvinner: Negativ graviditetstest under screening og på dag 1 i hver behandlingssyklus og i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under, og i 3 måneder etter, behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    2. For menn: Samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk sterilt. Menn hvis seksuelle partnere er i fertil alder må samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder før studiestart, under studien og i 3 måneder etter behandlingsperioden. Menn må også samtykke i å ikke donere sæd i løpet av Behandlingsperioden og i 3 måneder etter Behandlingsperioden.
12. Pasienten er villig og i stand til å delta i studien og oppfyller alle studiekrav.
13. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er tillatt så lenge pasienten er mer enn 100 dager etter transplantasjonen og ikke har noen aktiv graft versus host sykdom.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien.

1. Pasienten har en annen aktiv malignitet.
2. Pasienten har akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller Ph+ AML.
3. Pasienten har totalt antall hvite blodlegemer >25,0 x 10^9/L ved C1D1.
4. Pasienten har klinisk signifikant hjertesykdom.
5. Pasienten har kjent kronisk aktiv leversykdom eller tegn på akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV).
6. Pasienten har kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
7. Pasienter har alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller potensielt forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen.
8. Pasienten har mottatt en levende viral vaksine som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 4 uker før baseline.
9. Hvis kvinne er pasienten gravid eller ammer.
10. Pasienten tar warfarin.
11. Pasienten har kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i fosciklopiroks.
12. Pasienten tar hvilken som helst jernerstatningsterapi administrert IV, intramuskulært eller oralt på grunn av muligheten for tap av antikreftaktivitet på grunn av medikamenter og/eller metabolitter som chelaterer jern.
13. Pasienten tar Hydrea (hydroksyurea) innen 72 timer før screeningbesøket.