Badanie foscylopiroksu u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Pacjent przedstawił podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. U pacjenta wystąpił nawrót AML po całkowitej remisji o dowolnym czasie trwania, o czym świadczy obecność blastów nowotworowych w szpiku kostnym potwierdzona cytometrią przepływową LUB AML oporna na leczenie, zdefiniowana jako pierwotna oporna na co najmniej 2 cykle terapii indukcyjnej.
4. Nie istnieje żadna inna terapia lub pacjent otrzymał wszystkie standardowe terapie, które mogłyby potencjalnie wyleczyć lub przynieść znaczące korzyści.
5. Stan sprawności pacjenta w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynosi 0, 1 lub 2.
6. Przewidywana długość życia pacjenta wynosi ≥3 miesiące.
7. Pacjent ma całkowitą liczbę białych krwinek wynoszącą ≤ 25,0 x 10^9/l podczas badania przesiewowego i na C1D1. (Pacjent mógł otrzymać hydroksymocznik przed pobraniem próbki przesiewowej w kierunku podwyższonego WBC, ale musi przerwać terapię co najmniej 72 godziny przed badaniem przesiewowym i nie być leczony hydroksymocznikiem po pobraniu próbki przesiewowej).
8. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny ≤2 × górna granica normy (GGN) i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30 ml/min/1,73 m^2).

9. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej ≤2 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 × GGN i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT)

   ≤5 × GGN, chyba że z powodu zajęcia białaczki w ocenie Głównego Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym.

10. Pacjent ma odpowiednią czynność serca z frakcją wyrzutową (EF) ≥45%, ocenianą za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub USG/echokardiografii (ECHO), oraz skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru korekcyjnego Fridericia (QTcF) <450 ms dla mężczyzn i <470 ms dla kobiet. Kwalifikacja pacjentów ze stymulatorami komorowymi, u których odstęp QT może nie być dokładnie mierzony, będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku przez Sponsora w porozumieniu z Monitorem Medycznym.

11. Pacjent i jego partner zobowiązują się do stosowania odpowiedniej antykoncepcji po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki foscyklopiroksu, w następujący sposób:

    1. Dla kobiet: Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w 1. dniu każdego cyklu leczenia oraz przestrzeganie medycznie zatwierdzonego schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowana sterylność chirurgiczna lub okres pomenopauzalny.
    2. Dla mężczyzn: Zgodność z medycznie zatwierdzonym schematem antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowana sterylność chirurgiczna. Mężczyźni, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i przez 3 miesiące po okresie leczenia. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie leczenia i przez 3 miesiące po okresie leczenia.
12. Pacjent jest chętny i zdolny do udziału w badaniu i spełnia wszystkie wymagania dotyczące badania.
13. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest dozwolony, o ile u pacjenta minęło więcej niż 100 dni od przeszczepu i nie występuje u niego aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinni być włączani do tego badania.

1. Pacjent ma inny aktywny nowotwór złośliwy.
2. Pacjent ma ostrą białaczkę promielocytową (APL) lub Ph+ AML.
3. U pacjenta całkowita liczba białych krwinek >25,0 x 10^9/l w C1D1.
4. Pacjent ma klinicznie istotną chorobę serca.
5. U pacjenta rozpoznano przewlekłą czynną chorobę wątroby lub objawy ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego.
7. Pacjenci mają współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia (np. niekontrolowaną infekcję, niekontrolowaną cukrzycę) lub chorobę psychiczną, które zdaniem badacza mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z protokołem.
8. Pacjent otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę wirusową stosowaną w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
9. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
10. Pacjent przyjmuje warfarynę.
11. U pacjenta stwierdzono alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik foscyklopiroksu.
12. Pacjent przyjmuje jakąkolwiek terapię zastępczą żelazem podawaną IV, domięśniowo lub doustnie ze względu na potencjalną utratę aktywności przeciwnowotworowej z powodu leku i/lub metabolitów chelatujących żelazo.
13. Pacjent przyjmuje Hydrea (hydroksymocznik) na 72 godziny przed wizytą przesiewową.