Изучение фосциклопирокса у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациент — мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Пациент предоставил подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. У пациента рецидив ОМЛ после полной ремиссии любой продолжительности, что подтверждается наличием опухолевых бластов в костном мозге, подтвержденным проточной цитометрией, ИЛИ имеется рефрактерный ОМЛ, определяемый как первичный рефрактерный к как минимум 2 циклам индукционной терапии.
4. Другого лечения не существует, или пациент получил все стандартные методы лечения, которые могли бы быть потенциально излечительными или могли бы принести значительную пользу.
5. Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0, 1 или 2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет ≥3 месяцев.
7. У пациента общее количество лейкоцитов ≤ 25,0 x 10 ^ 9 / л при скрининге и на C1D1. (Пациент мог получить гидроксимочевину до скринингового образца на повышенный уровень лейкоцитов, но должен был прекратить терапию по крайней мере за 72 часа до скрининга и не получать гидроксимочевину после взятия скринингового образца).
8. У пациента адекватная функция почек (креатинин ≤2 × верхняя граница нормального диапазона (ВГН) и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин/1,73). м^2).

9. У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни общего билирубина ≤2 × ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤5 × ВГН и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ)

   ≤5 × ВГН, если только это не связано с вовлечением в лейкемию по решению главного исследователя после консультации с медицинским наблюдателем.

10. У пациента адекватная сердечная функция с фракцией выброса (ФВ) ≥45%, по оценке с помощью многострочного сбора данных (MUGA) или УЗИ/эхокардиографии (ЭХО), и скорректированный интервал QT по корректирующей формуле Фридериции (QTcF) <450 мс для мужчин и <470 мс для женщин. Приемлемость пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами, у которых невозможно точно измерить интервал QT, будет определяться Спонсором в каждом конкретном случае по согласованию с медицинским монитором.

11. Пациент и его/ее партнер соглашаются использовать адекватную контрацепцию после предоставления письменного информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы фосциклопирокса следующим образом:

    1. Для женщин: отрицательный тест на беременность во время скрининга и в 1-й день каждого цикла лечения и соблюдение утвержденного с медицинской точки зрения режима контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или документально подтверждено хирургическое бесплодие или постменопауза.
    2. Для мужчин: соблюдают одобренный врачом режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или хирургически стерильны. Мужчины, сексуальные партнеры которых имеют детородный потенциал, должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции до включения в исследование, во время исследования и в течение 3 месяцев после периода лечения. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму во время периода лечения и в течение 3 месяцев после периода лечения.
12. Пациент желает и может участвовать в исследовании и соблюдает все требования исследования.
13. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток разрешена, если у пациента прошло более 100 дней после трансплантации и у него нет активной реакции «трансплантат против хозяина».

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в данное исследование.

1. У пациента другое активное злокачественное новообразование.
2. У пациента острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или Ph+ ОМЛ.
3. У пациента общее количество лейкоцитов > 25,0 x 10^9/л при C1D1.
4. У больного клинически значимое заболевание сердца.
5. Пациент имеет известное хроническое активное заболевание печени или признаки острого или хронического вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС).
6. У пациента установлен диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений.
7. Пациенты имеют какие-либо серьезные и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет) или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или потенциально помешать завершению лечения в соответствии с протоколом.
8. Пациент получил любую живую вирусную вакцину, используемую для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 4 недель до исходного уровня.
9. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
10. Больной принимает варфарин.
11. У пациента имеется известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту фосциклопирокса.
12. Пациент принимает любую заместительную терапию железом, вводимую внутривенно, внутримышечно или перорально из-за потенциальной потери противоопухолевой активности из-за препарата и/или метаболитов, хелатирующих железо.
13. Пациент принимает Hydrea (гидроксимочевину) в течение 72 часов до скринингового визита.