Estudio de fosciclopirox en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. El paciente es hombre o mujer de ≥18 años.
2. El paciente proporcionó un consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El paciente tiene LMA recidivante después de una remisión completa de cualquier duración, como lo demuestra la presencia de blastos neoplásicos en la médula ósea confirmados por citometría de flujo O tiene LMA refractaria, definida como refractaria primaria a al menos 2 ciclos de terapia de inducción.
4. No existe otra terapia o el paciente ha recibido todas las terapias estándar que serían potencialmente curativas o que podrían brindar un beneficio significativo.
5. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0, 1 o 2.
6. El paciente tiene una esperanza de vida prevista de ≥3 meses.
7. El paciente tiene un recuento total de glóbulos blancos de ≤ 25,0 x 10^9/L en la selección y en C1D1. (El paciente puede haber recibido hidroxiurea antes de la muestra de detección de leucocitos elevados, pero debe haber interrumpido la terapia al menos 72 horas antes de la detección y no recibir tratamiento con hidroxiurea después de que se haya tomado la muestra de detección).
8. El paciente tiene una función renal adecuada (creatinina ≤2 × el límite superior del rango normal (ULN) y una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de >30 ml/min/1,73 m^2).

9. El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestra una bilirrubina total ≤2 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 × ULN y/o alanina aminotransferasa (ALT)

   ≤5 × ULN, a menos que se deba a una leucemia a juicio del Investigador Principal en consulta con el Monitor Médico.

10. El paciente tiene una función cardíaca adecuada con una fracción de eyección (EF) ≥45 %, evaluada mediante adquisición multi-gated (MUGA) o ultrasonido/ecocardiografía (ECHO) e intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) <450 ms para hombres y <470 mseg para mujeres. La elegibilidad de los pacientes con marcapasos ventriculares para quienes el intervalo QT puede no medirse con precisión será determinada caso por caso por el Patrocinador en consulta con el Monitor Médico.

11. El paciente y su pareja acuerdan utilizar métodos anticonceptivos adecuados después de dar su consentimiento informado por escrito hasta 3 meses después de la última dosis de fosciclopirox, de la siguiente manera:

    1. Para mujeres: prueba de embarazo negativa durante la selección y el día 1 de cada ciclo de tratamiento y cumplimiento con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento o documentada como quirúrgicamente estéril o posmenopáusica.
    2. Para hombres: Cumple con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento o documentado como quirúrgicamente estéril. Los hombres cuyas parejas sexuales estén en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante 3 meses después del período de tratamiento. Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento.
12. El paciente está dispuesto y es capaz de participar en el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.
13. Se permite el trasplante alogénico previo de células madre siempre que el paciente tenga más de 100 días después del trasplante y no tenga una enfermedad de injerto contra huésped activa.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio.

1. El paciente tiene otra malignidad activa.
2. El paciente tiene leucemia promielocítica aguda (APL) o Ph+ AML.
3. El paciente tiene un recuento total de glóbulos blancos >25,0 x 10^9/L en C1D1.
4. El paciente tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
5. El paciente tiene una enfermedad hepática crónica activa conocida o evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) aguda o crónica.
6. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica.
7. Los pacientes tienen cualquier condición médica concurrente grave y/o no controlada (p. ej., infección no controlada, diabetes no controlada) o enfermedad psiquiátrica que podría, en opinión del investigador, causar riesgos de seguridad inaceptables o interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
8. El paciente ha recibido cualquier vacuna viral viva utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
9. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando.
10. El paciente está tomando warfarina.
11. El paciente tiene alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de fosciclopirox.
12. El paciente está tomando cualquier terapia de reemplazo de hierro administrada por vía intravenosa, intramuscular u oral debido a la posibilidad de pérdida de la actividad anticancerígena debido al fármaco y/o metabolitos que quelan el hierro.
13. El paciente está tomando Hydrea (hidroxiurea) dentro de las 72 horas anteriores a la visita de selección.