28日間経口投与した場合のTPOXX®の安全性と薬物動態を評価するための研究

包含基準:

この研究に登録するには、各被験者が次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -被験者は、インフォームドコンセントの時点で18〜42歳の健康な男性または女性です。
2. -被験者の安静時心拍数が40以上の拍/分（bpm）または
3. -被験者はHIV抗体、B型肝炎表面抗原、およびC型肝炎ウイルス抗体の検査で陰性です。
4. -被験者は白血球が2500 / mm3以上であり、
5. 被験者は正常範囲内のヘモグロビンを持っています。
6. -被験者の血小板数は正常範囲の下限以上です。
7. -被験者は、計算されたクレアチニンクリアランスとして定義された適切な腎機能を持っています コッククロフト・ゴート式によって推定される60 mL / min。
8. 男性のクレアチニンは ≤1.7 mg/dL、女性のクレアチニンは ≤1.4 mg/dL (上限検査基準範囲の 1.3 倍)。

9. -被験者は、次のように定義される重大な肝疾患の他の証拠がない場合、適切な肝機能を持っています：

   1. 総ビリルビン
   2. アラニンアミノ基転移酵素
   3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
   4. アルカリホスファターゼ
10. 男性被験者は、フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔を持っています

11. -出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時のB-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査（血清）が陰性であり、治験薬の受領前の1日目の尿妊娠検査が陰性であり、以下の基準のいずれかを満たす：

    1. 被験者またはそのパートナーは外科的不妊手術を受けています。
    2. 被験者は閉経後であり、別の医学的原因のない月経のない連続した12か月として定義され、40 mIU / mLを超える血漿卵胞刺激ホルモンレベルが記録されています。
    3. -被験者は、研究期間中、禁欲（異性愛的に非活動的）であることに同意します。
    4. 被験者は、スクリーニングの開始時（治験薬の最初の投与の少なくとも30日前から一貫して使用していた）から2回目のJYNNEOS注射の30日後まで、以下の避妊方法のいずれかを一貫して使用することに同意します。

    私。殺精子剤を含む男性または女性のコンドーム 注: 男性被験者の場合、コンドームは 2 回目の JYNNEOS 注射後 90 日間使用する必要があります。 男性用と女性用のコンドームを一緒に使用すると、効果が低下する可能性があるため、一緒に使用しないでください。

    ii.殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ ｉｉｉ． 殺精子剤を含む子宮内器具 ｉｖ． 経口避妊薬またはその他のホルモン療法 注: 経口避妊薬と組み合わせて、別の非ホルモン避妊法を使用する必要があります。

    v. スクリーニングの少なくとも 3 か月前に精管切除を受けた男性の性的パートナー。

12. 男性被験者は、最初の JYNNEOS 注射から 2 回目の JYNNEOS 注射の 90 日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
13. -被験者は、研究終了後4週間、血液または血液成分を寄付しないことに同意します。
14. 被験者は、すべての研究訪問中にカフェインまたはキサンチンを含む製品を消費しないことに同意します。カフェインフリーまたはノンカフェインとして指定されたソーダ、コーヒー、およびお茶は、研究日に摂取することができます。カフェインは、自宅にいるときや研究訪問の合間に消費される場合があります。
15. -被験者は、研究の食事要件に従うことに同意します。
16. 被験者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
17. 被験者は、病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、およびスクリーニング時の身体検査所見によって決定されるように、研究者によって一般的な健康状態にあると見なされます。
18. 被験者は、インフォームドコンセントを読み、署名し、日付を記入し、被験者が理解できる言語で試験のリスクと利点について知らされ、試験固有の手順を実行する前に。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

1. 被験者は、妊娠中または授乳中の女性、または2回目のJYNNEOS注射後3か月以内に妊娠する予定の女性です。
2. -被験者は、天然痘、サル痘または牛痘の病歴または曝露の疑いがある、またはポックスウイルスベースのワクチンによる以前の予防接種。
3. -被験者は1日目の前28日以内に予防接種を受けたか、治療期間中または29日目から28日以内に予防接種を受ける予定です。
4. 被験者の体重は 120 kg 以上です。
5. -被験者は、免疫グロブリンおよび/または投与される予定である ワクチンの投与の3か月前から試験の終了までの期間。
6. -被験者は、治験ワクチンの初回投与前の28日以内に治験ワクチン以外の治験薬または未登録の薬またはワクチンを使用したか、または治験期間中のそのような薬/ワクチンの計画的な投与を行いました。これには、販売承認前のCOVID-19ワクチンが含まれますFDAによって。
7. -被験者は、目に見える予防接種の傷跡または天然痘ワクチン接種の文書として定義される、または被験者によって報告された天然痘ワクチン接種の既知または疑いのある履歴を持っています。
8. -被験者は以前にアナフィラキシー反応、重度の全身反応、または以前の予防接種に対する重度の過敏症を患っていました。

9. 被験者には、以下を含む臨床的に重要な状態の病歴があります:

   • -過去6か月以内に経口全身ステロイドで治療された喘息
   • 糖尿病（1型または2型）、妊娠糖尿病を除く
   • -制御が不十分な高血圧（収縮期140 mm Hg以上および/または拡張期90 mm Hg以上の測定値の繰り返し）
   • -過去3年以内の深刻な血管性浮腫のエピソード、または過去2年間の投薬を必要とする
   • 脳震盪以外の外傷性脳損傷と診断された頭部外傷
   • 頭痛の頻繁なエピソード
   • アクティブな自己免疫疾患。 甲状腺ホルモン補充療法を受けている白斑または甲状腺疾患のある人は除外されません
   • -後天性または先天性疾患によって引き起こされた、または慢性（14日を超える）高用量コルチコステロイド（1日あたり5 mg未満のプレドニゾン[または同等]未満）などの進行中の治療によって引き起こされた、またはアクティブな免疫不全または免疫抑制の病歴、すなわち、非経口的または経口）、登録時のステロイド点眼薬または軟膏による慢性的または計画的な治療、または放射線療法、または免疫抑制剤;散発的に使用される低用量のコルチコステロイド局所製品および点鼻薬、すなわち、プロレナタ（状況に応じて）は許容されます
10. -被験者は、治験薬（または医療機器）または治験薬の別の臨床研究で治療を受けています 治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内。
11. -被験者は以前にこの臨床試験またはTPOXX（テコビリマト）を含む他の臨床試験に参加したことがあります。
12. -被験者は、TPOXXまたはJYNNEOSの成分または賦形剤に対する既知のアレルギーを持っています.
13. -被験者は、薬物吸収に影響を与える可能性のある状態を持っています（例：虫垂切除術を除く、胃、腸、肝臓、胆嚢、または膵臓の一部の除去を含む、胃腸管の以前の手術）。
14. -被験者は、臨床的に重大なアレルギー（最初のJYNNEOS注射時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）、血液、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神医学、または神経疾患の証拠または病歴を持っています。 これらの基準の例外 (例えば、コラーゲン血管疾患に関連しない安定した軽度の関節疾患) は、医療モニターとの話し合いの後に行うことができます。
15. 被験者は、心疾患、症候性または無症候性不整脈、失神エピソード、胸痛（心臓関連と診断される）または労作時の呼吸困難、またはトルサード・ド・ポアント（心不全、低カリウム血症など）の危険因子の病歴を有する。
16. -被験者は、研究者によって臨床的に重要であると見なされる血圧を持っています。 血圧は、座位で 5 分間隔で 2 回再検査することができます。
17. -被験者には、50歳以前に虚血性心疾患を発症した近親者（父、母、兄弟、または姉妹）の家族歴があります。
18. -被験者は20歳以上であり、次の10年以内に心筋梗塞または冠動脈疾患を発症するリスクが10％以上ある 国立コレステロール教育プログラムのリスク評価ツール：https://www.mcw.edu/calculators/ Ldl コレステロール目標レベル。
19. -被験者は発作障害または発作の病歴（小児期の熱性けいれんは含まれません）、または意識喪失または被験者の日常機能の他の変化を引き起こした重大な頭部外傷などの発作リスクを増加させる過去の病歴、脳震盪、脳卒中、中枢神経システムの感染または病気、またはアルコールまたは薬物乱用、または特発性発作の家族歴。
20. 被験者には消化性潰瘍または重大な消化管出血の病歴があります。
21. -被験者は過去3か月以内に放射線またはX線治療（通常のX線ではない）を受けました。
22. -被験者は、慢性的な免疫抑制療法を受けているかどうかにかかわらず、臓器移植および骨髄移植を受けています。
23. -被験者は、医師によって診断された出血性疾患（例えば、因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害）、または採血による重大な打撲傷または出血困難を患っています。
24. -被験者は好中球減少症または他の血液疾患を患っており、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断されています。
25. -被験者は、以下以外の癌を含む重大な先天性欠損症または深刻な慢性疾患を患っています：a）非転移性癌（血液悪性腫瘍を除く）または参加者が少なくとも5年間無病である黒色腫、およびb）限局性皮膚癌、切除（扁平上皮癌および基底細胞癌を含む）。
26. -被験者は、慢性的なアルコール乱用および/または静脈内および/または鼻の薬物乱用の活動的または履歴を持っています（過去6か月以内）。
27. 件名には現在または最近の (
28. -被験者は、既知の臨床的に重要な慢性ウイルス感染症（例：ヒトT細胞リンパ球向性ウイルスIまたはII）または登録時に急性疾患（発熱のない病気）を持っています。 臨床検査のスクリーニングは、一過性の急性状態の解決を可能にするために遅れる場合があることに注意してください。または、被験者が再スクリーニングされる場合があります。
29. -被験者は、免疫不全状態（先天性または続発性）または自己免疫疾患が病歴および身体検査に基づいて確認または疑われている（例：ギランバレー）。
30. -被験者には、先天性または遺伝性の免疫不全の家族歴があります。
31. -被験者は、最後のワクチン接種から12か月までの研究中に計画された待機手術を受けています。
32. -被験者は、免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領を予定しています 研究登録前の3か月以内、または研究期間中の任意の時点で、最終的な安全電話連絡後まで。
33. 被験者は治験責任医師のサイトチームのメンバーまたは家族です。
34. -被験者は、経口または非経口プレドニゾンまたは同等物（1日あたりの総用量> 20 mg）、または高用量の吸入ステロイド（ベクロメタゾンジプロピオン酸または同等物の> 800 µg /日）を含むグルココルチコイドの長期使用（連続14日以上）を示しています過去 30 日以内 (低用量 [ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等の 800 μg/日以下] の吸入および局所ステロイドは許可されます)。
35. -被験者は、治験薬の初回投与前30日以内に450 mLを超える血液または血液成分を寄付しました。
36. -被験者は、最初の治験薬投与前24時間以内に激しい活動またはコンタクトスポーツへの参加を報告します。
37. -被験者は、アンフェタミン（メタンフェタミンおよびエクスタシー/メチレンジオキシメタンフェタミンを含む）、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド（テトラヒドロカンナビノールを含む）、コカイン代謝産物、アヘン剤（ヘロイン、コデイン、およびオキシコドンを含む）、またはスクリーニングまたは1日目にアルコール。
38. -被験者は、最初のJYNNEOS注射の前の14日（または5半減期のいずれか長い方）以内に、次の禁止薬物のいずれかを使用しました：抗糖尿病薬。抗凝固剤;抗けいれん薬;メトトレキサート、ミトキサントロン、イマチニブ、イリノテカン、ラパチニブ、ロスバスタチン、スルファサラジン、およびトポテカンを含む乳癌耐性タンパク質トランスポーターの基質。レパグリニド、パクリタキセル、モンテルカスト、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンを含む CYP2C8 の基質。 S-メフェニトイン、クロバザム、ジアゼパム、ラベプラゾール、ボリコナゾール、ランソプラゾール、およびオメプラゾールを含むCYP2C19の基質。 CYP3A4基質であることが知られている（または考えられている）ここに記載されていない薬は、投与が被験者にほとんどまたはまったくリスクをもたらさない場合、医療モニターと相談した後、研究者の裁量で許可される場合があります.
39. -被験者は、COVID-19の予防に有効であると考えられているが、この適応症の認可を受けていないものを含む、COVID-19の予防を目的として処方抗ウイルス薬を使用したことがあり、研究への参加前の1か月以内または研究中に.
40. 研究者の意見では、被験者は研究への参加に適していません。