Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики TPOXX® при пероральном введении в течение 28 дней

Критерии включения:

Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. Субъект — здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 42 лет включительно на момент информированного согласия.
2. У субъекта частота сердечных сокращений в покое >40 ударов в минуту (уд/мин) или
3. У субъекта отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.
4. У субъекта лейкоциты ≥2500/мм3 и
5. У субъекта гемоглобин в пределах нормы.
6. У субъекта тромбоциты ≥ нижней границы нормы.
7. У субъекта адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
8. Креатинин у мужчин ≤1,7 мг/дл и у женщин ≤1,4 мг/дл (в 1,3 раза выше верхнего лабораторного референтного диапазона).

9. У субъекта адекватная функция печени при отсутствии других признаков значительного заболевания печени, определяемого как:

   1. Общий билирубин
   2. Аланинаминотрансфераза
   3. Аспартатаминотрансфераза
   4. Щелочная фосфатаза
10. Субъект мужского пола имеет интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF).

11. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность с человеческим хорионическим гонадотропином (сыворотка) при скрининговом посещении и отрицательный результат теста на беременность по моче в 1-й день до получения исследуемого препарата и отвечают одному из следующих критериев:

    1. Субъект или его партнер прошли хирургическую стерилизацию.
    2. Субъект находится в постменопаузе, определяемой как 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины, и имеет документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме >40 мМЕ/мл.
    3. Субъект соглашается воздерживаться (гетеросексуально неактивен) на время исследования.
    4. Субъект соглашается постоянно использовать один из следующих методов контрацепции с начала скрининга (который он постоянно использовал в течение как минимум 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) до 30 дней после второй инъекции JYNNEOS:

    я. Презервативы, мужские или женские, со спермицидом. ПРИМЕЧАНИЕ. Для субъектов мужского пола презервативы необходимо использовать в течение 90 дней после второй инъекции JYNNEOS. Мужские и женские презервативы не следует использовать вместе, так как это может снизить их эффективность.

    II. Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом iii. Внутриматочная спираль со спермицидом iv. Оральные контрацептивы или другие гормональные методы ПРИМЕЧАНИЕ. В сочетании с оральными контрацептивами необходимо использовать другой негормональный метод контрацепции.

    v. Половой партнер мужского пола, перенесший вазэктомию не менее чем за 3 месяца до скрининга.

12. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму после первой инъекции JYNNEOS в течение 90 дней после второй инъекции JYNNEOS.
13. Субъект соглашается не сдавать кровь или компоненты крови в течение 4 недель после завершения исследования.
14. Субъект соглашается не употреблять продукты, содержащие кофеин или ксантин, во время всех визитов в рамках исследования; газированные напитки, кофе и чай, обозначенные как без кофеина или без кофеина, можно употреблять в дни исследования; кофеин можно употреблять дома и в перерывах между визитами.
15. Субъект соглашается соблюдать диетические требования исследования.
16. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.
17. Исследователь считает, что у субъекта хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни, результатами клинических лабораторных анализов, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра при скрининге.
18. Субъект прочитал, подписал и датировал информированное согласие, будучи проинформирован о рисках и преимуществах испытания на языке, понятном субъекту, и до выполнения какой-либо процедуры, связанной с испытанием.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Субъект представляет собой женщину, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение 3 месяцев после второй инъекции JYNNEOS.
2. Субъект имеет в анамнезе или подозрение на заражение оспой, обезьяньей или коровьей оспой или ранее вакцинировался любой вакциной на основе поксвируса.
3. Субъект получил какие-либо прививки в течение 28 дней до 1-го дня или планирует получить вакцинацию в любое время в течение периода лечения или в течение 28 дней после 29-го дня.
4. Субъект весит 120 кг или более.
5. Субъекту вводили или планируют ввести иммуноглобулины и/или любые продукты крови в течение периода, начинающегося с 3 месяцев до введения вакцины и заканчивающегося завершением испытания.
6. Субъект использовал любое исследуемое или незарегистрированное лекарство или вакцину, кроме испытательных вакцин, в течение 28 дней, предшествующих первой дозе испытательной вакцины, или планировал введение такого лекарства / вакцины в течение испытательного периода, включая вакцину против COVID-19, до разрешения на продажу Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
7. Субъект имеет известную или предполагаемую историю вакцинации против оспы, определяемую как видимый след от вакцинации или документальное подтверждение вакцинации против оспы, или как сообщает субъект.
8. У субъекта ранее была анафилактическая реакция, тяжелая системная реакция или серьезная гиперчувствительность к предшествующей иммунизации.

9. Субъект имеет в анамнезе любые клинически значимые состояния, включая следующие:

   • Астма, получавшая пероральные системные стероиды в течение последних 6 месяцев
   • Сахарный диабет (тип 1 или 2), за исключением гестационного диабета
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (повторные показания >140 мм рт.ст. систолического и/или >90 мм рт.ст. диастолического)
   • Серьезные эпизоды ангионевротического отека в течение предыдущих 3 лет или требующие медикаментозного лечения в течение предыдущих 2 лет
   • Травма головы, повлекшая за собой диагноз черепно-мозговой травмы, отличной от сотрясения мозга
   • Частые приступы головной боли
   • Активное аутоиммунное заболевание. Не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы, принимающие заместительную гормональную терапию.
   • Наличие в анамнезе или активный иммунодефицит или иммуносупрессия, вызванные приобретенными или врожденными заболеваниями или вызванные продолжающимся лечением, таким как хроническое (более 14 дней) применение высоких доз кортикостероидов (менее 5 мг преднизолона [или его эквивалента] в день, применяемых системно, т. е. парентерально или перорально), хроническое или запланированное лечение стероидными глазными каплями или мазями во время регистрации или облучением или иммунодепрессантами; допустимы препараты для местного применения с низкими дозами кортикостероидов и назальные спреи, используемые спорадически, т. е. pro re nata (в зависимости от обстоятельств).
10. Субъект получал лечение исследуемым лекарственным средством (или медицинским устройством) или исследуемой вакциной в рамках другого клинического исследования в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства.
11. Субъект ранее участвовал в этом или любом другом клиническом испытании с участием TPOXX (тековиримат).
12. Субъект имеет известные аллергии на любые компоненты или вспомогательные вещества TPOXX или JYNNEOS.
13. У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте, включая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря или поджелудочной железы, за исключением аппендэктомии).
14. Субъект имеет признаки или историю клинически значимых аллергических (за исключением нелеченных, бессимптомных, сезонных аллергий во время первой инъекции JYNNEOS), гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических или неврологических заболеваний. Исключения из этих критериев (например, стабильное, легкое заболевание суставов, не связанное с коллагенозом сосудов) могут быть сделаны после обсуждения с медицинским наблюдателем.
15. Субъект имеет в анамнезе сердечное заболевание, симптоматические или бессимптомные аритмии, синкопальные эпизоды, боль в груди (которая диагностирована как связанная с сердцем) или затрудненное дыхание при физической нагрузке, или факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия).
16. Артериальное давление субъекта считается клинически значимым, по мнению исследователя. Артериальное давление можно повторно измерять дважды в положении сидя с 5-минутными интервалами.
17. Субъект имеет семейную историю ближайших родственников (отца, матери, брата или сестры), у которых ишемическая болезнь сердца развилась в возрасте до 50 лет.
18. Субъект в возрасте 20 лет и старше и имеет ≥10% риск развития инфаркта миокарда или коронарной смерти в течение следующих 10 лет с использованием Инструмента оценки рисков Национальной образовательной программы по холестерину: https://www.mcw.edu/calculators/ LDL-холестерин-целевой уровень.
19. Субъект имеет судорожное расстройство или судороги в анамнезе (не включая фебрильные судороги в детстве) или в анамнезе, увеличивающем риск судорог, например, серьезная травма головы, вызвавшая потерю сознания или другие изменения в повседневной деятельности субъекта, сотрясение мозга, инсульт, поражение центральной нервной системная инфекция или заболевание, или злоупотребление алкоголем или наркотиками, или семейный анамнез идиопатических судорог.
20. У субъекта в анамнезе пептическая язва или значительное желудочно-кишечное кровотечение.
21. Субъект подвергался лучевой или рентгеновской терапии (не обычной рентгенографии) в течение последних 3 месяцев.
22. Субъект перенес трансплантацию органов и костного мозга независимо от того, получает ли он постоянную иммуносупрессивную терапию.
23. Субъект имеет нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или кровотечения при заборе крови.
24. У субъекта нейтропения или другая дискразия крови, определенная исследователем как клинически значимая.
25. Субъект имеет серьезные врожденные дефекты или серьезное хроническое заболевание, включая любой рак, кроме следующего: а) любой неметастатический рак (за исключением гематологических злокачественных новообразований) или меланому, от которых у участника не было заболеваний в течение как минимум 5 лет, и б) локализованная кожа рак, резецированный (включая плоскоклеточный и базально-клеточный рак).
26. Субъект имеет активное или хроническое злоупотребление алкоголем и/или внутривенное и/или назальное злоупотребление наркотиками (в течение последних 6 месяцев).
27. Тема имеет текущую или недавнюю (
28. Субъект имеет известную клинически значимую хроническую вирусную инфекцию (например, Т-клеточный лимфотропный вирус человека I или II) или острое заболевание (заболевание без лихорадки) на момент регистрации. Обратите внимание, что скрининговые лабораторные тесты могут быть отложены, позволяя разрешить преходящее острое состояние, или субъект может быть повторно обследован.
29. Субъект имеет любое подтвержденное или подозреваемое состояние иммунодефицита (врожденное или вторичное) или аутоиммунное заболевание, основанное на истории болезни и физическом осмотре, например, Гийена Барре.
30. Субъект имеет семейную историю врожденного или наследственного иммунодефицита.
31. Субъекту была запланирована плановая хирургическая операция во время исследования в течение 12 месяцев после последней вакцинации.
32. Субъект запланировал получение иммуноглобулинов и / или любых продуктов крови в течение 3 месяцев, предшествующих включению в исследование, или в любой момент в течение периода исследования до последнего телефонного контакта по безопасности.
33. Субъект является членом или членом семьи исследовательской исследовательской группы.
34. Субъект демонстрирует длительное применение (≥14 дней подряд) глюкокортикоидов, включая пероральный или парентеральный преднизолон или эквивалент (общая доза >20 мг в день), или высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 30 дней (разрешены низкие дозы [≤800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента] ингаляционных и местных стероидов).
35. Субъект сдал> 450 мл крови или компонентов крови в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
36. Субъект сообщает об участии в напряженной деятельности или контактных видах спорта в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
37. Субъект имеет положительный результат теста на амфетамины (включая метамфетамины и экстази/метилендиоксиметамфетамин), барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды (включая тетрагидроканнабинол), метаболиты кокаина, опиаты (включая героин, кодеин и оксикодон) или алкоголь при скрининге или в День 1.
38. Субъект принимал какие-либо из следующих запрещенных препаратов в течение 14 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до первой инъекции JYNNEOS: противодиабетические препараты; антикоагулянты; противосудорожные средства; субстраты переносчика белка резистентности рака молочной железы, включая метотрексат, митоксантрон, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, розувастатин, сульфасалазин и топотекан; субстраты CYP2C8, включая репаглинид, паклитаксел, монтелукаст, пиоглитазон, розиглитазон; и субстраты CYP2C19, включая S-мефенитоин, клобазам, диазепам, рабепразол, вориконазол, лансопразол и омепразол. Лекарства, не перечисленные здесь, о которых известно (или считается), что они являются субстратами CYP3A4, могут быть разрешены по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем, если введение практически не представляет риска для субъекта.
39. Субъект использовал любые противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, с целью профилактики COVID-19, в том числе те, которые считаются эффективными для профилактики COVID-19, но не были лицензированы для этого показания, в течение 1 месяца до включения в исследование или во время исследования. .
40. По мнению исследователя, испытуемый не подходит для включения в исследование.