Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę TPOXX® podawanego doustnie przez 28 dni

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik jest zdrowym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 42 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Tester ma tętno spoczynkowe >40 uderzeń na minutę (bpm) lub
3. Tester ma negatywny wynik testu na przeciwciała HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
4. Podmiot ma białe krwinki ≥2500/mm3 i
5. Tester ma hemoglobinę w granicach normy.
6. Pacjent ma płytki krwi ≥ dolnej granicy normy.
7. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako obliczony klirens kreatyniny >60 ml/min, jak oszacowano za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
8. Kreatynina u mężczyzn ≤1,7 mg/dl i u kobiet ≤1,4 mg/dl (1,3-krotność górnego zakresu normy laboratoryjnej).

9. Podmiot ma odpowiednią czynność wątroby przy braku innych dowodów na istotną chorobę wątroby, zdefiniowaną jako:

   1. Bilirubina całkowita
   2. Aminotransferaza alaninowa
   3. Aminotransferaza asparaginianowa
   4. Fosfatazy alkalicznej
10. Mężczyzna ma odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF)

11. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (surowica) podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed otrzymaniem badanego leku i spełniają jedno z następujących kryteriów:

    1. Podmiot lub jego partner został poddany sterylizacji chirurgicznej.
    2. Pacjent jest po menopauzie, zdefiniowany jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i ma udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego w osoczu >40 mIU/ml.
    3. Uczestnik zgadza się na abstynencję (nieaktywność heteroseksualną) przez czas trwania badania.
    4. Pacjentka wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji od początku badania przesiewowego (które konsekwentnie stosowała przez co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) do 30 dni po drugim wstrzyknięciu produktu JYNNEOS:

    ja. Prezerwatywy, męskie lub żeńskie, ze środkiem plemnikobójczym UWAGA: W przypadku mężczyzn prezerwatywy należy stosować przez 90 dni po drugim wstrzyknięciu produktu JYNNEOS. Prezerwatyw męskich i żeńskich nie należy używać razem, ponieważ może to zmniejszyć ich skuteczność.

    II. Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym iii. Wkładka wewnątrzmaciczna ze środkiem plemnikobójczym iv. Doustne środki antykoncepcyjne lub inne metody hormonalne UWAGA: W połączeniu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi należy stosować inną niehormonalną metodę antykoncepcji.

    v. Partner seksualny, który przeszedł wazektomię co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego wstrzyknięcia JYNNEOS do 90 dni po drugim wstrzyknięciu JYNNEOS.
13. Uczestnik zgadza się nie oddawać krwi ani składników krwi przez 4 tygodnie po zakończeniu badania.
14. Uczestnik zgadza się nie spożywać produktów zawierających kofeinę lub ksantynę podczas wszystkich wizyt studyjnych; napoje gazowane, kawa i herbata oznaczone jako bezkofeinowe lub bezkofeinowe mogą być spożywane w dni nauki; kofeinę można spożywać w domu i pomiędzy wizytami badawczymi.
15. Uczestnik zgadza się przestrzegać wymagań dietetycznych badania.
16. Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
17. Badacz uważa, że ​​osoba badana jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.
18. Uczestnik przeczytał, podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę, został poinformowany o ryzyku i korzyściach związanych z badaniem w języku zrozumiałym dla uczestnika i przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:

1. Pacjentem jest kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 3 miesięcy po drugim wstrzyknięciu JYNNEOS.
2. Podmiot ma historię lub podejrzenie narażenia na ospę prawdziwą, ospę małpią lub ospę krowią lub wcześniejsze szczepienie jakąkolwiek szczepionką opartą na wirusie ospy.
3. Pacjent otrzymał jakiekolwiek szczepionki w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub planuje otrzymać szczepienie w dowolnym momencie w okresie leczenia lub w ciągu 28 dni po Dniu 29.
4. Obiekt waży 120 kg lub więcej.
5. Osobnikowi podano lub planuje podawać immunoglobuliny i/lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed podaniem szczepionki i kończącym się wraz z zakończeniem badania.
6. Uczestnik stosował jakikolwiek eksperymentalny lub niezarejestrowany lek lub szczepionkę inną niż szczepionki próbne w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę szczepionki próbnej lub planował podanie takiego leku/szczepionki w okresie próbnym, w tym szczepionki COVID-19 przed dopuszczeniem do obrotu przez FDA.
7. Pacjent ma znaną lub podejrzewaną historię szczepienia przeciwko ospie, zdefiniowaną jako widoczną bliznę poszczepienną lub dokumentację szczepienia przeciwko ospie lub zgłoszoną przez pacjenta.
8. Pacjent miał wcześniej reakcję anafilaktyczną, ciężką odpowiedź ogólnoustrojową lub poważną nadwrażliwość na wcześniejszą immunizację.

9. Podmiot ma historię jakichkolwiek istotnych klinicznie stanów, w tym następujących:

   • Astma leczona doustnymi steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Cukrzyca (typ 1 lub 2), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
   • Nadciśnienie, które jest źle kontrolowane (powtórzyć odczyty >140 mm Hg skurczowe i/lub >90 mm Hg rozkurczowe)
   • Poważne epizody obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 3 lat lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
   • Uraz głowy skutkujący rozpoznaniem urazowego uszkodzenia mózgu innego niż wstrząśnienie mózgu
   • Częste epizody bólu głowy
   • Aktywna choroba autoimmunologiczna. Osoby z bielactwem lub chorobami tarczycy przyjmujące substytucję hormonów tarczycy nie są wykluczone
   • Przebyty lub czynny niedobór odporności lub immunosupresja spowodowane chorobami nabytymi lub wrodzonymi lub spowodowane bieżącym leczeniem, takim jak przewlekłe (dłuższe niż 14 dni) kortykosteroidy w dużych dawkach (mniejszych niż 5 mg prednizonu [lub jego odpowiednik] na dobę, stosowane ogólnoustrojowo, tj. pozajelitowo lub doustnie), przewlekłe lub planowane leczenie steroidowymi kroplami do oczu lub maścią w czasie rejestracji lub radioterapii lub lekami immunosupresyjnymi; dopuszczalne są miejscowe preparaty kortykosteroidowe w małej dawce oraz aerozole do nosa stosowane sporadycznie tj. pro renata (w zależności od okoliczności)
10. Uczestnik otrzymał leczenie w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) lub badanej szczepionki w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Uczestnik brał wcześniej udział w tym lub jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem TPOXX (tecovirimat).
12. Podmiot ma znane alergie na jakiekolwiek składniki lub zaróbki TPOXX lub JYNNEOS.
13. Podmiot cierpi na jakikolwiek stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego, w tym usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub trzustki, z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego).
14. Pacjent ma dowody lub historię klinicznie istotnych alergii (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie pierwszego wstrzyknięcia JYNNEOS), hematologicznych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych lub neurologicznych. Wyjątki od tych kryteriów (np. stabilna, łagodna choroba stawów niezwiązana z kolagenową chorobą naczyń) mogą być wprowadzone po omówieniu z monitorem medycznym.
15. Pacjent ma historię chorób serca, objawowych lub bezobjawowych arytmii, epizodów omdleń, bólu w klatce piersiowej (który jest diagnozowany jako związany z sercem) lub problemów z oddychaniem podczas wysiłku lub czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia).
16. Podmiot ma ciśnienie krwi uznane przez badacza za istotne klinicznie. Ciśnienie tętnicze można mierzyć dwukrotnie w pozycji siedzącej w odstępach 5-minutowych.
17. Podmiot ma historię rodzinną członka najbliższej rodziny (ojca, matki, brata lub siostry), u którego wystąpiła choroba niedokrwienna serca przed 50 rokiem życia.
18. Uczestnik ma co najmniej 20 lat i jest narażony na ≥10% ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub zgonu wieńcowego w ciągu najbliższych 10 lat, korzystając z narzędzia oceny ryzyka Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej: https://www.mcw.edu/calculators/ docelowy poziom cholesterolu LDL.
19. Podmiot ma zaburzenie napadowe lub napady padaczkowe w przeszłości (nie obejmuje napadów gorączkowych w dzieciństwie) lub przebytą historię zwiększającą ryzyko napadu, taką jak znaczny uraz głowy, który spowodował utratę przytomności lub inne zmiany w codziennym funkcjonowaniu podmiotu, wstrząśnienie mózgu, udar, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego infekcja lub choroba układu, nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub napady idiopatyczne w wywiadzie rodzinnym.
20. Podmiot ma historię choroby wrzodowej lub znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego.
21. Podmiot przeszedł radioterapię lub radioterapię (nie rutynowe zdjęcia rentgenowskie) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
22. Pacjent jest po przeszczepie narządu i szpiku kostnego, niezależnie od tego, czy otrzymuje przewlekłą terapię immunosupresyjną.
23. Podmiot ma zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatię lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności z siniakami lub krwawieniem podczas pobierania krwi.
24. Pacjent ma neutropenię lub inną dyskrazję krwi, którą badacz określił jako istotną klinicznie.
25. Uczestnik ma poważną wadę wrodzoną lub poważną chorobę przewlekłą, w tym raka innego niż: a) jakikolwiek rak bez przerzutów (z wyłączeniem nowotworów hematologicznych) lub czerniak, od których uczestnik nie chorował przez co najmniej 5 lat oraz b) miejscowe zmiany skórne wycięty rak (w tym rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy).
26. Uczestnik aktywnie lub w przeszłości nadużywał alkoholu i/lub dożylnie i/lub donosowo (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
27. Podmiot ma aktualne lub niedawne (
28. Pacjent ma znaną klinicznie istotną przewlekłą infekcję wirusową (np. ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T I lub II) lub ostrą chorobę (choroba bez gorączki) w momencie włączenia. Należy pamiętać, że laboratoryjne badania przesiewowe mogą zostać opóźnione, co pozwoli na ustąpienie przemijającego ostrego stanu lub pacjent może zostać ponownie przebadany.
29. Pacjent ma jakikolwiek potwierdzony lub podejrzewany stan niedoboru odporności (wrodzony lub wtórny) lub chorobę autoimmunologiczną na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego, np. Guillain Barré.
30. Podmiot ma rodzinną historię wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
31. Uczestnik ma planowaną operację podczas badania przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu.
32. Uczestnik zaplanował otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania lub w jakimkolwiek momencie okresu badania, aż do ostatniego kontaktu telefonicznego w celu zapewnienia bezpieczeństwa.
33. Podmiot jest członkiem lub członkiem rodziny zespołu badacza w ośrodku.
34. Pacjent wykazuje długotrwałe stosowanie (≥14 kolejnych dni) glukokortykoidów, w tym prednizonu podawanego doustnie lub pozajelitowo lub jego odpowiednika (całkowita dawka >20 mg na dzień) lub dużych dawek sterydów wziewnych (>800 µg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 30 dni (dozwolone jest stosowanie małych dawek [≤800 µg/dobę dipropionianu beklometazonu lub równoważnego] steroidów wziewnych i miejscowych).
35. Pacjent oddał >450 ml krwi lub składników krwi w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
36. Badany zgłasza udział w forsownej aktywności lub sportach kontaktowych w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
37. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność amfetamin (w tym metamfetaminy i ecstasy/metylenodioksymetamfetaminy), barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów (w tym tetrahydrokannabinolu), metabolitów kokainy, opiatów (w tym heroiny, kodeiny i oksykodonu) lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
38. Pacjent stosował którykolwiek z następujących zabronionych leków w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym wstrzyknięciem JYNNEOS: leki przeciwcukrzycowe; antykoagulanty; leki przeciwdrgawkowe; substraty transportera białka oporności na raka sutka, w tym metotreksat, mitoksantron, imatynib, irynotekan, lapatynib, rozuwastatyna, sulfasalazyna i topotekan; substraty CYP2C8, w tym repaglinid, paklitaksel, montelukast, pioglitazon, rozyglitazon; oraz substraty CYP2C19, w tym S-mefenytoina, klobazam, diazepam, rabeprazol, worykonazol, lanzoprazol i omeprazol. Leki niewymienione tutaj, o których wiadomo (lub przypuszcza się), że są substratami CYP3A4, mogą być dopuszczone według uznania badacza, po konsultacji z lekarzem monitorującym, jeśli podanie stwarza niewielkie lub żadne ryzyko dla pacjenta.
39. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki przeciwwirusowe na receptę w celu profilaktyki COVID-19, w tym te, które uważa się za skuteczne w zapobieganiu COVID-19, ale nie zostały zarejestrowane dla tego wskazania, w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania .
40. W opinii badacza podmiot nie nadaje się do włączenia do badania.