Tutkimus TPOXX®:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi suun kautta 28 päivän ajan

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Tutkittava on terve mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–42-vuotias.
2. Tutkittavan leposyke on > 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai
3. Tutkittavalla on negatiivinen testi HIV-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle.
4. Potilaalla on valkosoluja ≥2500/mm3 ja
5. Kohteen hemoglobiini on normaalirajoissa.
6. Potilaalla on verihiutaleita ≥ normaalin alarajat.
7. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella lasketuksi kreatiniinipuhdistumaksi >60 ml/min.
8. Kreatiniini miehillä ≤ 1,7 mg/dl ja naisilla ≤ 1,4 mg/dl (1,3 kertaa ylempi laboratorion vertailualue).

9. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, jos muita todisteita merkittävästä maksasairaudesta ei ole:

   1. Kokonaisbilirubiini
   2. Alaniiniaminotransferaasi
   3. Aspartaattiaminotransferaasi
   4. Alkalinen fosfataasi
10. Miesten QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF)

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen B-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti (seerumi) seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen tutkimuslääkkeen saamista, ja he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

    1. Tutkittavalle tai hänen kumppanilleen on tehty kirurginen sterilointi.
    2. Potilaalla on postmenopausaali, joka määritellään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja hänellä on dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 mIU/ml.
    3. Tutkittava suostuu olemaan pidättyväinen (heteroseksuaalisesti inaktiivinen) tutkimuksen ajan.
    4. Tutkittava suostuu käyttämään jatkuvasti jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä seulonnan alusta (joita he olivat käyttäneet jatkuvasti vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) 30 päivään toisen JYNNEOS-injektion jälkeen:

    i. Kondomit, miesten tai naisten, spermisidillä HUOMAUTUS: Mieshenkilöiden kondomia on käytettävä 90 päivän ajan toisen JYNNEOS-injektion jälkeen. Miesten ja naisten kondomeja ei tule käyttää yhdessä, koska tämä voi heikentää niiden tehoa.

    ii. Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä iii. Kohdunsisäinen laite spermisidillä iv. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai muut hormonaaliset menetelmät HUOMAUTUS: Toista ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää on käytettävä suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa.

    v. Miesseksuaalikumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.

12. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä JYNNEOS-injektiosta 90 päivään toisen JYNNEOS-injektion jälkeen.
13. Tutkittava suostuu olemaan luovuttamatta verta tai veren komponentteja 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
14. Tutkittava suostuu olemaan nauttimatta kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita kaikkien opintokäyntien aikana; virvoitusjuomia, kahvia ja teetä, jotka on merkitty kofeiinittomaksi tai kofeiinittomaksi, voidaan nauttia opiskelupäivinä; kofeiinia voidaan kuluttaa kotona ja opintokäyntien välillä.
15. Tutkittava suostuu noudattamaan tutkimuksen ruokavaliovaatimuksia.
16. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
17. Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella.
18. Tutkittava on lukenut, allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuksen, ja hänelle on kerrottu tutkimuksen riskeistä ja eduista koehenkilön ymmärtämällä kielellä ja ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 3 kuukauden sisällä toisesta JYNNEOS-injektiosta.
2. Potilaalla on ollut isorokko-, apina- tai lehmärokkotauti tai epäillään altistunutta tai aiemmin rokotettu millä tahansa rokkoviruspohjaisella rokotteella.
3. Potilas on saanut rokotuksia 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai aikoo saada rokotuksen milloin tahansa hoitojakson aikana tai 28 päivän kuluessa päivästä 29.
4. Kohde painaa 120 kg tai enemmän.
5. Koehenkilölle on annettu tai aiotaan antaa immunoglobuliineja ja/tai mitä tahansa verituotteita ajanjakson aikana, joka alkaa 3 kuukautta ennen rokotteen antamista ja päättyy tutkimuksen päättyessä.
6. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa muuta tutkittavaa tai rekisteröimätöntä lääkettä tai rokotetta kuin koerokotteita 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koerokotteen annosta tai sellaisen lääkkeen/rokotteen suunniteltua antoa koejakson aikana, mukaan lukien COVID-19-rokote ennen myyntilupaa FDA:n toimesta.
7. Potilaalla on tiedossa tai epäilty isorokkorokotushistoria, joka on määritelty näkyväksi rokotusarpeksi tai isorokkorokotusdokumentaatioksi tai potilaan ilmoittamana.
8. Kohdeella on ollut aiempi anafylaktinen reaktio, vakava systeeminen vaste tai vakava yliherkkyys aikaisemmasta immunisaatiosta.

9. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien seuraavat:

   • Astma, jota on hoidettu suun kautta otetuilla systeemisillä steroideilla viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Diabetes mellitus (tyypin 1 tai 2), lukuun ottamatta raskausdiabetes
   • Huonosti hallittu hypertensio (toistuvat systoliset lukemat >140 mmHg ja/tai >90 mmHg diastolinen)
   • Vakavat angioödeemajaksot viimeisen 3 vuoden aikana tai lääkitystä vaatineet 2 edellisen vuoden aikana
   • Pään vamma, joka johtaa muun traumaattisen aivovaurion kuin aivotärähdyksen diagnoosiin
   • Usein esiintyvät päänsärkyjaksot
   • Aktiivinen autoimmuunisairaus. Henkilöitä, joilla on vitiligo tai kilpirauhassairaus, jotka käyttävät kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ei suljeta pois
   • Aiempi tai aktiivinen immuunipuutos tai immunosuppressio, joka johtuu hankituista tai synnynnäisistä sairauksista tai johtuen meneillään olevista hoidoista, kuten kroonisista (yli 14 päivää) suuriannoksisista kortikosteroideista (pienempi kuin 5 mg prednisonia [tai vastaavaa] päivässä annettuna systeemisesti, eli parenteraalisesti tai suun kautta), krooninen tai suunniteltu hoito steroidisilla silmätipoilla tai -voiteella ilmoittautumisen tai säteilytyksen yhteydessä tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä; pieniannoksiset paikallisesti käytettävät kortikosteroidivalmisteet ja satunnaisesti käytettävät nenäsumutteet eli pro renata (olosuhteiden mukaan) ovat sallittuja
10. Kohde on saanut hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkkeellä (tai lääketieteellisellä laitteella) tai tutkimusrokotteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Koehenkilö on aiemmin osallistunut tähän tai mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana TPOXX (tecovirimat).
12. Tutkittavan tiedetään olevan allerginen jollekin TPOXX:n tai JYNNEOSin aineosalle tai apuaineelle.
13. Potilaalla on mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aiempi maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon tai haiman osien poisto, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa).
14. Potilaalla on näyttöä tai historia kliinisesti merkittävistä allergisista (paitsi hoitamattomista, oireettomista, kausiluonteisista allergioista ensimmäisen JYNNEOS-injektion yhteydessä), hematologisesta, endokriinisestä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta tai neurologisesta sairaudesta. Poikkeuksia näistä kriteereistä (esim. vakaa, lievä nivelsairaus, joka ei liity kollageenisuonitautiin) voidaan tehdä lääkärin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
15. Potilaalla on ollut sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja, rintakipua (joka on diagnosoitu sydämeen liittyväksi) tai hengitysvaikeuksia rasituksessa tai torsades de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
16. Tutkijalla on verenpaine, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä. Verenpaine voidaan mitata uudelleen kahdesti istuma-asennossa 5 minuutin välein.
17. Koehenkilöllä on suvussa lähisukulaisen (isä, äiti, veli tai sisar), jolla on ollut iskeeminen sydänsairaus ennen 50 vuoden ikää.
18. Tutkittava on vähintään 20-vuotias ja hänellä on ≥10 %:n riski saada sydäninfarkti tai sepelvaltimokuolema seuraavien 10 vuoden aikana käyttämällä kansallisen kolesterolikasvatusohjelman riskinarviointityökalua: https://www.mcw.edu/calculators/ ldl-kolesteroli-tavoitetaso.
19. Koehenkilöllä on kohtaushäiriö tai aiemmin esiintynyt kohtauksia (ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia) tai aiemmin kouristusriskiä lisäävä historia, kuten merkittävä päänvamma, joka aiheutti tajunnan menetyksen tai muita muutoksia potilaan päivittäisessä toiminnassa, aivotärähdys, aivohalvaus, keskushermosto systeeminen infektio tai sairaus, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai suvussa esiintynyt idiopaattisia kohtauksia.
20. Potilaalla on ollut peptinen haava tai merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.
21. Kohde on saanut säde- tai röntgenhoitoa (ei rutiininomaisia ​​röntgensäteitä) viimeisen 3 kuukauden aikana.
22. Kohde on elin- ja luuydinsiirron jälkeinen riippumatta siitä, saako hän kroonista immunosuppressiivista hoitoa vai ei.
23. Potilaalla on lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittäviä mustelmia tai verenvuotoongelmia verenoton yhteydessä.
24. Tutkijalla on neutropenia tai muu veren dyskrasia, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkitseväksi.
25. Tutkittavalla on vakavia synnynnäisiä epämuodostumia tai vakava krooninen sairaus, mukaan lukien mikä tahansa muu syöpä kuin seuraava: a) mikä tahansa ei-metastaattinen syöpä (lukuun ottamatta hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia) tai melanooma, josta osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta ja b) paikallinen iho syöpä, leikattu (mukaan lukien okasolu- ja tyvisolukarsinoomat).
26. Tutkittavalla on aktiivinen tai aiemmin ollut krooninen alkoholin väärinkäyttö ja/tai suonensisäisten ja/tai nenän huumeiden väärinkäyttö (viimeisen 6 kuukauden aikana).
27. Aiheella on nykyinen tai viimeaikainen (
28. Potilaalla on ilmoittautumisajankohtana kliinisesti merkittävä krooninen virusinfektio (esim. ihmisen T-solulymfotrooppinen virus I tai II) tai akuutti sairaus (sairaus ilman kuumetta). Huomaa, että seulontalaboratoriotutkimukset voivat viivästyä, mikä mahdollistaa ohimenevän akuutin tilan selviämisen, tai kohde voidaan seuloa uudelleen.
29. Potilaalla on mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunipuutostila (synnynnäinen tai toissijainen) tai autoimmuunisairaus sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, esim. Guillain Barré.
30. Potilaalla on suvussa synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos.
31. Kohdehenkilöllä on suunnitteilla oleva elektiivinen leikkaus tutkimuksen aikana 12 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
32. Koehenkilö on suunnitellut vastaanottavansa immunoglobuliineja ja/tai mitä tahansa verituotteita tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai missä tahansa vaiheessa tutkimusjakson aikana viimeisen turvallisuuspuhelinkontaktin jälkeen.
33. Kohde on tutkijapaikan tiimin jäsen tai perheenjäsen.
34. Koehenkilö on käyttänyt pitkään (≥ 14 peräkkäistä päivää) glukokortikoideja, mukaan lukien oraalinen tai parenteraalinen prednisoni tai vastaava (>20 mg kokonaisannos päivässä), tai suuriannoksinen inhaloitava steroidi (> 800 µg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) edellisten 30 päivän aikana (pieni annos [≤800 µg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa] inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
35. Koehenkilö on luovuttanut >450 ml verta tai veren komponentteja 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
36. Koehenkilö raportoi osallistumisestaan ​​rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
37. Koehenkilöllä on positiivinen testitulos amfetamiinien (mukaan lukien metamfetamiinit ja ekstaasi/metyleenidioksimetamfetamiini), barbituraateista, bentsodiatsepiineista, kannabinoideista (mukaan lukien tetrahydrokannabinoli), kokaiinin metaboliitteista, opiaateista (mukaan lukien heroiini, kodeiini ja alkoholi) oksikodonin seulonnassa.
38. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa seuraavista kielletyistä lääkkeistä 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä JYNNEOS-injektiota: diabeteslääkitys; antikoagulantit; antikonvulsantit; rintasyöpäresistenssiproteiinin kuljettajan substraatit mukaan lukien metotreksaatti, mitoksantroni, imatinibi, irinotekaani, lapatinibi, rosuvastatiini, sulfasalatsiini ja topotekaani; CYP2C8:n substraatit mukaan lukien repaglinidi, paklitakseli, montelukasti, pioglitatsoni, rosiglitatsoni; ja CYP2C19:n substraatit mukaan lukien S-mefenytoiini, klobatsaami, diatsepaami, rabepratsoli, vorikonatsoli, lansopratsoli ja omepratsoli. Lääkkeet, joita ei ole lueteltu tässä ja joiden tiedetään (tai joiden uskotaan olevan) CYP3A4-substraatteja, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan lääkärin kanssa kuultuaan, jos anto ei aiheuta juurikaan tai ei ollenkaan riskiä tutkittavalle.
39. Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä COVID-19:n ennaltaehkäisytarkoituksessa, mukaan lukien lääkkeet, joiden uskotaan olevan tehokkaita COVID-19:n ehkäisyssä, mutta joilla ei ole lupaa tähän käyttöaiheeseen, kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana .
40. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.