Studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til TPOXX® når det administreres oralt i 28 dager

Inklusjonskriterier:

Hvert emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Personen er en sunn mann eller kvinne mellom 18 og 42 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
2. Personen har en hvilepuls >40 slag per minutt (bpm) eller
3. Personen har negativ test for HIV-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-virusantistoff.
4. Forsøkspersonen har hvite blodceller ≥2500/mm3 og
5. Personen har hemoglobin innenfor normale grenser.
6. Personen har blodplater ≥ nedre normale grenser.
7. Pasienten har adekvat nyrefunksjon definert som en beregnet kreatininclearance >60 ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Kreatinin hos menn ≤1,7 mg/dL og hos kvinner ≤1,4 mg/dL (1,3 ganger det øvre laboratoriereferanseområdet).

9. Personen har tilstrekkelig leverfunksjon i fravær av andre bevis på signifikant leversykdom definert som:

   1. Totalt bilirubin
   2. Alanin aminotransferase
   3. Aspartataminotransferase
   4. Alkalisk fosfatase
10. Mannlig forsøksperson har et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)

11. Kvinner i fertil alder har en negativ B-humant koriongonadotropin graviditetstest (serum) ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før mottak av studiemedikamentet, og oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Personen eller partneren deres har gjennomgått kirurgisk sterilisering.
    2. Personen er postmenopausal, definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak og har et dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå >40 mIU/ml.
    3. Forsøkspersonen godtar å være avholdende (heteroseksuelt inaktiv) i løpet av studien.
    4. Forsøkspersonen samtykker i å konsekvent bruke en av følgende prevensjonsmetoder fra begynnelsen av screeningen (som de hadde brukt konsekvent i minst 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) til 30 dager etter den andre JYNNEOS-injeksjonen:

    Jeg. Kondomer, menn eller kvinner, med sæddrepende middel. MERK: For mannlige forsøkspersoner må kondomer brukes i 90 dager etter den andre JYNNEOS-injeksjonen. Mannlige og kvinnelige kondomer bør ikke brukes sammen, da dette kan redusere deres effektivitet.

    ii. Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel iii. Intrauterin enhet med spermicid iv. Orale prevensjonsmidler eller andre hormonelle metoder MERK: En annen ikke-hormonell prevensjonsmetode må brukes sammen med orale prevensjonsmidler.

    v. Mannlig seksuell partner som hadde gjennomgått en vasektomi minst 3 måneder før screening.

12. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra den første JYNNEOS-injeksjonen til 90 dager etter den andre JYNNEOS-injeksjonen.
13. Forsøkspersonen samtykker i å ikke donere blod eller blodkomponenter i 4 uker etter at studien er fullført.
14. Forsøkspersonen godtar å ikke konsumere koffein- eller xantinholdige produkter under alle studiebesøk; brus, kaffe og te utpekt som koffeinfri eller koffeinfri kan inntas på studiedager; koffein kan inntas mens du er hjemme og mellom studiebesøk.
15. Emnet samtykker i å overholde studiens kostholdskrav.
16. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.
17. Forsøkspersonen anses av etterforskeren å ha god generell helse, bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening.
18. Forsøkspersonen har lest, signert og datert det informerte samtykket, etter å ha blitt informert om risikoene og fordelene ved forsøket på et språk som forsøkspersonen forstår og før utførelse av en prøvespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Personen er en kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 3 måneder etter den andre JYNNEOS-injeksjonen.
2. Personen har en historie eller mistenkt eksponering for kopper, apekopper eller kukopper, eller tidligere vaksinasjon med en hvilken som helst poxvirus-basert vaksine.
3. Pasienten har mottatt noen vaksinasjoner innen 28 dager før dag 1 eller planlegger å motta en vaksinasjon når som helst i behandlingsperioden eller innen 28 dager etter dag 29.
4. Motivet veier 120 kg eller mer.
5. Pasienten har blitt administrert eller planlegger å bli administrert immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av en periode som starter fra 3 måneder før administrering av vaksinen og avsluttes ved avslutning av forsøket.
6. Forsøkspersonen har brukt andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine enn prøvevaksinene innen 28 dager før den første dosen av prøvevaksinen eller planlagt administrering av et slikt legemiddel/vaksine i løpet av prøveperioden, inkludert COVID-19-vaksinen før markedsføringsgodkjenning av FDA.
7. Personen har en kjent eller mistenkt historie med koppevaksinasjon definert som synlig vaksinasjonsarr eller dokumentasjon på koppevaksinasjon eller som rapportert av forsøkspersonen.
8. Pasienten har hatt en tidligere anafylaktisk reaksjon, alvorlig systemisk respons eller alvorlig overfølsomhet overfor en tidligere immunisering.

9. Personen har en historie med klinisk signifikante tilstander, inkludert følgende:

   • Astma behandlet med orale systemiske steroider i løpet av de siste 6 månedene
   • Diabetes mellitus (type 1 eller 2), med unntak av svangerskapsdiabetes
   • Hypertensjon som er dårlig kontrollert (gjentatte målinger >140 mm Hg systolisk og/eller >90 mm Hg diastolisk)
   • Alvorlige angioødemepisoder i løpet av de siste 3 årene eller behov for medisinering de siste 2 årene
   • Hodetraumer som resulterer i en diagnose av traumatisk hjerneskade annet enn hjernerystelse
   • Hyppige episoder med hodepine
   • Aktiv autoimmun sykdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskhormonerstatning er ikke utelukket
   • Anamnese med eller aktiv immunsvikt eller immunsuppresjon forårsaket av ervervede eller medfødte sykdommer eller forårsaket av pågående behandlinger som kroniske (mer enn 14 dager) høydose kortikosteroider (mindre enn 5 mg prednison [eller tilsvarende] per dag påført systemisk, dvs. parenteralt eller oralt), kronisk eller planlagt behandling med steroid øyedråper eller salve på tidspunktet for registrering eller stråling, eller immunsuppressive medikamenter; topikale produkter med lav dose kortikosteroider og nesespray som brukes sporadisk, dvs. pro re nata (i henhold til omstendighetene) er tillatt
10. Forsøkspersonen har mottatt behandling i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel (eller medisinsk utstyr) eller undersøkelsesvaksine innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Forsøkspersonen har tidligere deltatt i denne eller andre kliniske studier som involverer TPOXX (tecovirimat).
12. Personen har kjente allergier mot komponenter eller hjelpestoffer av TPOXX eller JYNNEOS.
13. Personen har en hvilken som helst tilstand som kan påvirke absorpsjon av medikamenter (f.eks. tidligere kirurgi i mage-tarmkanalen, inkludert fjerning av deler av mage, tarm, lever, galleblæren eller bukspyttkjertelen, med unntak av blindtarmsoperasjon).
14. Personen har bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk (bortsett fra ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier på tidspunktet for den første JYNNEOS-injeksjonen), hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom. Unntak fra disse kriteriene (f.eks. stabil, mild leddsykdom som ikke er assosiert med kollagen vaskulær sykdom) kan gjøres etter diskusjoner med den medisinske monitoren.
15. Personen har en historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder, brystsmerter (som er diagnostisert som hjerterelatert) eller problemer med å puste ved anstrengelse, eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi).
16. Forsøkspersonen har et blodtrykk ansett for å være klinisk signifikant av etterforskeren. Blodtrykket kan testes på nytt to ganger i sittende stilling med 5 minutters mellomrom.
17. Personen har en familiehistorie med et nært familiemedlem (far, mor, bror eller søster) som har hatt en iskemisk hjertesykdom før fylte 50 år.
18. Forsøkspersonen er 20 år og eldre og har en ≥10 % risiko for å utvikle hjerteinfarkt eller koronardød i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs Risk Assessment Tool: https://www.mcw.edu/calculators/ ldl-kolesterol-målnivå.
19. Personen har en anfallsforstyrrelse eller en historie med anfall (inkluderer ikke feberkramper i barndommen) eller en tidligere historie som øker anfallsrisikoen som betydelig hodeskade som forårsaket bevissthetstap eller andre endringer i pasientens daglige funksjon, hjernerystelse, hjerneslag, sentralnerve. systeminfeksjon eller sykdom, eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller familiehistorie med idiopatiske anfall.
20. Personen har en historie med magesår eller betydelig gastrointestinal blødning.
21. Personen har gjennomgått stråle- eller røntgenbehandling (ikke rutinemessig røntgen) i løpet av de siste 3 månedene.
22. Personen er postorgan- og benmargstransplantasjon uansett om han mottar kronisk immunsuppressiv terapi eller ikke.
23. Personen har en blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med blodprøvetaking.
24. Forsøkspersonen har nøytropeni eller annen bloddyskrasi som er bestemt å være klinisk signifikant av utrederen.
25. Personen har en alvorlig medfødt defekt eller alvorlig kronisk sykdom, inkludert annen kreft enn følgende: a) enhver ikke-metastatisk kreft (unntatt hematologiske maligniteter) eller melanom som deltakeren har vært sykdomsfri av i minst 5 år og b) lokalisert hud kreft, reseksjonert (inkludert plateepitel- og basalcellekarsinomer).
26. Personen har aktivt eller en historie med kronisk alkoholmisbruk og/eller intravenøst ​​og/eller nasalt rusmisbruk (i løpet av de siste 6 månedene).
27. Emnet har en nåværende eller nylig (
28. Personen har en kjent klinisk signifikant kronisk virusinfeksjon (f.eks. human T-celle lymfotropisk virus I eller II) eller akutt sykdom (sykdom uten feber) på tidspunktet for registrering. Vær oppmerksom på at screeninglaboratorietester kan bli forsinket slik at en forbigående akutt tilstand kan løses, eller at personen kan screenes på nytt.
29. Personen har bekreftet eller mistenkt immunsvikt (medfødt eller sekundær) eller autoimmun sykdom basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse, f.eks. Guillain Barré.
30. Personen har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
31. Forsøkspersonen har planlagt elektiv kirurgi i løpet av studien gjennom 12 måneder etter siste vaksinasjon.
32. Forsøkspersonen har planlagt mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før studieregistrering eller på et hvilket som helst tidspunkt i studieperioden til etter den endelige sikkerhetstelefonkontakten.
33. Subjektet er et medlem eller et familiemedlem av etterforskerteamet.
34. Personen demonstrerer langtidsbruk (≥14 påfølgende dager) av glukokortikoider, inkludert oral eller parenteral prednison eller tilsvarende (>20 mg total dose per dag), eller høydose inhalerte steroider (>800 µg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) innen de foregående 30 dagene (lavdose [≤800 µg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende] inhalerte og aktuelle steroider er tillatt).
35. Forsøkspersonen har donert >450 ml blod eller blodkomponenter innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
36. Forsøkspersonen rapporterer deltagelse i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
37. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for amfetamin (inkludert metamfetamin og ecstasy/metylendioksymetamfetamin), barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider (inkludert tetrahydrocannabinol), kokainmetabolitter, opiater (inkludert heroin, kodein og oksykodon) eller Day1-screening.
38. Personen har brukt noen av følgende forbudte medisiner innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første JYNNEOS-injeksjonen: antidiabetisk medisin; antikoagulantia; krampestillende midler; substrater for brystkreftresistensproteintransportøren inkludert metotreksat, mitoksantron, imatinib, irinotekan, lapatinib, rosuvastatin, sulfasalazin og topotekan; substrater av CYP2C8 inkludert repaglinid, paklitaksel, montelukast, pioglitazon, rosiglitazon; og substrater av CYP2C19 inkludert S-mefenytoin, klobazam, diazepam, rabeprazol, voriconazol, lansoprazol og omeprazol. Medisiner som ikke er oppført her og som er kjent (eller antas) å være CYP3A4-substrater, kan tillates etter utrederens skjønn, etter samråd med medisinsk monitor, hvis administrering utgjør liten eller ingen risiko for pasienten.
39. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte antivirale legemidler med hensikten med COVID-19-profylakse, inkludert de som antas å være effektive for forebygging av COVID-19, men som ikke har fått lisens for denne indikasjonen, innen 1 måned før studiestart eller under studien .
40. Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for inntreden i studien.