28일 동안 경구 투여 시 TPOXX®의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

각 피험자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 정보에 입각한 동의 시점에 18세에서 42세 사이의 건강한 남성 또는 여성입니다.
2. 피험자의 안정시 심박수가 분당 40회(bpm)를 초과하거나
3. 피험자는 HIV 항체, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체에 대해 음성 검사를 받았습니다.
4. 피험자는 백혈구가 ≥2500/mm3이고
5. 피험자는 정상 범위 내의 헤모글로빈을 가지고 있습니다.
6. 피험자는 혈소판 수치가 정상 하한치보다 낮습니다.
7. 피험자는 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 >60 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다.
8. 남성의 크레아티닌 ≤1.7 mg/dL 및 여성의 경우 ≤1.4 mg/dL(상위 실험실 참조 범위의 1.3배).

9. 피험자는 다음과 같이 정의된 중요한 간 질환의 다른 증거 없이 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.

   1. 총 빌리루빈
   2. 알라닌 아미노전이효소
   3. 아스파르트산아미노전이효소
   4. 알칼리성 포스파타제
10. 남성 피험자는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격을 가집니다.

11. 가임 여성은 스크리닝 방문 시 음성 B-인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사(혈청) 및 연구 약물 수령 전 1일에 음성 소변 임신 검사를 갖고 다음 기준 중 하나를 충족합니다:

    1. 피험자 또는 파트너가 외과적 불임 시술을 받았습니다.
    2. 피험자는 대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 연속 12개월로 정의되는 폐경 후이고 기록된 혈장 여포 자극 호르몬 수치 >40 mIU/mL를 가집니다.
    3. 피험자는 연구 기간 동안 금욕(이성애 비활성)에 동의합니다.
    4. 피험자는 스크리닝 시작부터(연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 30일 동안 지속적으로 사용했던) 다음 피임 방법 중 하나를 두 번째 JYNNEOS 주사 후 30일까지 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.

    나. 살정제가 함유된 남성 또는 여성 콘돔 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용하면 효과가 떨어질 수 있으므로 함께 사용해서는 안 됩니다.

    ii. 살정제 함유 다이어프램 또는 자궁경부 캡 iii. 살정제가 포함된 자궁 내 장치 iv. 경구 피임약 또는 기타 호르몬 방법 참고: 또 다른 비호르몬 피임 방법은 경구 피임약과 함께 사용해야 합니다.

    v. 스크리닝 전 최소 3개월 전에 정관 절제술을 받은 남성 성 파트너.

12. 남성 피험자는 첫 번째 JYNNEOS 주사부터 두 번째 JYNNEOS 주사 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
13. 피험자는 연구 완료 후 4주 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않기로 동의합니다.
14. 피험자는 모든 연구 방문 동안 카페인 또는 크산틴 함유 제품을 소비하지 않는 데 동의합니다. 무카페인 또는 무카페인으로 지정된 탄산음료, 커피 및 차는 연구일에 섭취할 수 있습니다. 집에 있는 동안과 연구 방문 사이에 카페인을 섭취할 수 있습니다.
15. 피험자는 연구 식이 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
16. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
17. 피험자는 스크리닝 시 병력, 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구원에 의해 고려됩니다.
18. 피험자는 실험 관련 절차를 수행하기 전에 피험자가 이해하는 언어로 실험의 위험과 이점에 대해 조언을 받았고 정보에 입각한 동의서를 읽고 서명하고 날짜를 기입했습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 피험자는 JYNNEOS 2차 주사 후 3개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성입니다.
2. 피험자는 천연두, 원숭이두창 또는 우두병의 병력이 있거나 노출이 의심되거나 폭스바이러스 기반 백신을 접종한 적이 있습니다.
3. 피험자는 1일 전 28일 이내에 예방접종을 받았거나 치료 기간 중 또는 29일 후 28일 이내에 언제든지 예방접종을 받을 계획입니다.
4. 피험자의 체중은 120kg 이상입니다.
5. 피험자는 백신 투여 3개월 전부터 시작하여 시험 종료까지의 기간 동안 면역글로불린 및/또는 혈액 제제를 투여받았거나 투여할 계획입니다.
6. 대상자는 시판 승인 전 COVID-19 백신을 포함하여 시험 백신의 첫 번째 투여 또는 시험 기간 동안 그러한 약물/백신의 계획된 투여 전 28일 이내에 시험 백신 이외의 시험용 또는 미등록 약물 또는 백신을 사용했습니다. FDA에 의해.
7. 피험자는 천연두 예방 접종 흉터 또는 천연두 예방 접종 기록으로 정의되거나 피험자가 보고한 대로 알려진 천연두 예방 접종 이력이 있거나 의심됩니다.
8. 피험자는 이전에 아나필락시스 반응, 심각한 전신 반응 또는 이전 예방접종에 대한 심각한 과민 반응을 보였습니다.

9. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 상태의 병력이 있습니다.

   • 지난 6개월 이내에 경구용 전신 스테로이드로 치료받은 천식
   • 임신성 당뇨병을 제외한 진성 당뇨병(1형 또는 2형)
   • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 >140mmHg 및/또는 이완기 >90mmHg 반복 판독)
   • 지난 3년 이내에 심각한 혈관부종 에피소드가 있거나 지난 2년 동안 약물 치료가 필요한 경우
   • 뇌진탕 이외의 외상성 뇌손상으로 진단된 두부외상
   • 두통의 빈번한 에피소드
   • 활성자가 면역 질환. 갑상선 호르몬 대체제를 복용하는 백반증 또는 갑상선 질환이 있는 사람은 제외되지 않습니다.
   • 후천적 또는 선천적 질병으로 인해 발생하거나 만성(14일 이상) 고용량 코르티코스테로이드(1일 5mg 미만의 프레드니손[또는 등가물] 미만의 전신 투여, 즉 비경구 또는 경구), 등록 또는 방사선 또는 면역억제제 시 스테로이드 안약 또는 연고를 사용한 만성 또는 계획 치료; 저용량 코르티코스테로이드 국소 제품 및 산발적으로 사용되는 비강 스프레이, 즉 프로 레나타(상황에 따라)는 허용됩니다.
10. 대상자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물(또는 의료 기기) 또는 연구 백신의 다른 임상 연구에서 치료를 받았습니다.
11. 피험자는 이전에 TPOXX(tecovirimat)와 관련된 이 임상 시험 또는 기타 임상 시험에 참여했습니다.
12. 대상은 TPOXX 또는 JYNNEOS의 구성 요소 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
13. 피험자는 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 상태를 가지고 있습니다(예: 충수 절제술을 제외하고 위, 장, 간, 담낭 또는 췌장의 일부 제거를 포함하여 위장관에 대한 이전 수술).
14. 피험자는 임상적으로 유의미한 알레르기(처음 JYNNEOS 주사 시 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기 제외), 혈액, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신 또는 신경계 질환의 증거 또는 병력이 있습니다. 이러한 기준에 대한 예외(예: 콜라겐 혈관 질환과 관련되지 않은 안정적이고 가벼운 관절 질환)는 의료 모니터와의 논의 후에 만들 수 있습니다.
15. 피험자는 심장 질환, 증상이 있거나 없는 부정맥, 실신 삽화, 흉통(심장 관련으로 진단됨) 또는 활동 시 호흡 곤란 또는 비틀림 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증)의 병력이 있습니다.
16. 피험자는 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 혈압을 가지고 있습니다. 혈압은 앉은 자세에서 5분 간격으로 2회 재검사할 수 있습니다.
17. 피험자는 50세 이전에 허혈성 심장 질환이 발병한 직계 가족(아버지, 어머니, 형제 또는 자매)의 가족력이 있습니다.
18. 피험자는 20세 이상이며 국립 콜레스테롤 교육 프로그램의 위험 평가 도구(https://www.mcw.edu/calculators/)를 사용하여 향후 10년 이내에 심근 경색 또는 관상 동맥 사망이 발생할 위험이 10% 이상입니다. ldl-콜레스테롤-목표 수준.
19. 피험자는 발작 장애 또는 발작 병력(소아 열성 발작 제외) 또는 의식 상실 또는 피험자의 일상 기능의 기타 변화, 뇌진탕, 뇌졸중, 중추 신경 시스템 감염 또는 질병, 알코올 또는 약물 남용 또는 특발성 발작의 가족력.
20. 피험자는 소화성 궤양 또는 심각한 위장관 출혈 병력이 있습니다.
21. 피험자는 지난 3개월 이내에 방사선 또는 X-레이 치료(일상적인 X-레이가 아님)를 받았습니다.
22. 대상자는 만성 면역억제 요법을 받고 있는지 여부에 관계없이 장기 및 골수 이식 후입니다.
23. 피험자는 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애가 있습니다.
24. 대상은 호중구감소증 또는 연구자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 결정된 기타 혈액 질환이 있습니다.
25. 피험자는 다음 이외의 암을 포함하여 중대한 선천적 결함 또는 심각한 만성 질환이 있습니다. 절제된 암(편평 세포 및 기저 세포 암종 포함).
26. 피험자는 활성 또는 만성 알코올 남용 및/또는 정맥 및/또는 비강 약물 남용(지난 6개월 이내)의 병력이 있습니다.
27. 주제에는 현재 또는 최근(
28. 피험자는 등록 당시 알려진 임상적으로 유의한 만성 바이러스 감염(예: 인간 T 세포 림프친화성 바이러스 I 또는 II) 또는 급성 질환(열이 없는 질병)이 있습니다. 일시적인 급성 상태의 해결을 허용하거나 피험자가 다시 선별될 수 있도록 검사실 테스트 선별이 지연될 수 있습니다.
29. 피험자는 병력 및 신체 검사를 기반으로 확인되거나 의심되는 면역결핍 상태(선천성 또는 이차성) 또는 자가면역 질환(예: Guillain Barré)이 있습니다.
30. 피험자는 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력이 있습니다.
31. 마지막 백신 접종 후 12개월까지 연구 기간 동안 임의의 계획된 선택적 수술을 받은 피험자.
32. 피험자는 연구 등록 전 3개월 이내에 또는 최종 안전 전화 연락 후까지 연구 기간 동안 임의의 시점에 면역글로불린 및/또는 모든 혈액 제품을 받을 계획이었습니다.
33. 피험자는 조사 현장 팀의 구성원 또는 가족입니다.
34. 피험자는 경구 또는 비경구 프레드니손 또는 등가물(>20mg/일 총 용량) 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800μg/일 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 등가물)를 포함한 글루코코르티코이드의 장기 사용(연속 14일 이상)을 보여줍니다. 이전 30일 이내(저용량[beclomethasone dipropionate 800μg/day 이하] 흡입 및 국소 스테로이드 허용).
35. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 >450mL의 혈액 또는 혈액 성분을 기증했습니다.
36. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠 참여를 보고했습니다.
37. 피험자는 스크리닝 또는 1일차에 암페타민(메탐페타민 및 엑스터시/메틸렌디옥시메탐페타민 포함), 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 칸나비노이드(테트라히드로칸나비놀 포함), 코카인 대사물질, 아편제(헤로인, 코데인 및 옥시코돈 포함) 또는 알코올에 대해 양성 검사 결과를 나타냅니다.
38. 피험자는 JYNNEOS를 처음 주사하기 전 14일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 다음과 같은 금지된 약물을 사용했습니다. 항응고제; 항경련제; 메토트렉세이트, 미톡산트론, 이마티닙, 이리노테칸, 라파티닙, 로수바스타틴, 설파살라진 및 토포테칸을 포함하는 유방암 내성 단백질 수송체의 기질; 레파글리니드, 파클리탁셀, 몬테루카스트, 피오글리타존, 로시글리타존을 포함하는 CYP2C8의 기질; 및 S-메페니토인, 클로바잠, 디아제팜, 라베프라졸, 보리코나졸, 란소프라졸 및 오메프라졸을 포함하는 CYP2C19의 기질. CYP3A4 기질로 알려진(또는 생각되는) 여기에 나열되지 않은 약물은 투여가 피험자에게 위험이 거의 또는 전혀 없는 경우 의료 모니터와 상의한 후 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
39. 피험자는 COVID-19 예방에 효과적이라고 생각되지만 이 적응증에 대해 허가되지 않은 것을 포함하여 COVID-19 예방 목적으로 처방 항바이러스 약물을 연구 시작 전 1개월 이내에 또는 연구 기간 동안 사용한 적이 있습니다. .
40. 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.