四肢および体幹壁の根深い高悪性軟部組織肉腫の外科的除去後の陰圧創傷療法の効果。

序章

肉腫は、すべての成人がんの 1% を構成する筋骨格系の間葉系細胞起源のまれな悪性腫瘍の異種グループです。 すべてのタイプの肉腫の報告された発生率は、デンマークで年間 300 例に相当する 100,000 人の住民あたり約 6 ～ 8 人です (250 STS (100 後腹膜/腹部 STS)、50 骨肉腫)。 肉腫は、骨、筋肉、軟骨、脂肪組織、血管、末梢神経鞘などの体の結合組織で発生するため、体のすべての部分で発生しますが、四肢で最も多く発生します (78%)。

STS には 50 を超える組織学的サブタイプが存在し、すべてのサブタイプの幅広い不均一な形態と生物学的挙動をもたらします。 STS の発生率は、一般に年齢とともに増加します (年齢の中央値 = 65)。 高悪性度の軟部組織肉腫は、主に肺に血行性に転移します。これは、肉腫特有の死亡の主な原因でもあり、診断時に STS 患者の約 10% に転移があります。

STS の治療には、病気の再発を最小限に抑え、機能と生活の質を維持することを目的として、利用可能なすべてのオプションのリスクと利点、および期待される結果を評価する、学際的な高度に専門化されたチームが必要です。 1980 年代からほとんど変わっていない主な治療原則は、サブタイプと病期に応じて補助放射線療法を追加した手術です。 リスクの高い整形外科手術後の NPWT の使用。 切断、開放骨折の治療、関節置換手術が増加していますが、直接費用は従来の創傷被覆材と比較してはるかに高くなります。 ただし、以前の研究では、NPWT が創傷の裂開や感染などの術後合併症を軽減できることが示されています。 多くの場合、術前または術後の放射線療法と組み合わせられる STS 手術は、創傷合併症および術後感染に関するリスクの高い手順です。 レトロスペクティブ研究では、術前放射線治療を受けた下肢 STS 患者の創傷合併症のリスクが NPWT によって減少し、NPWT の使用が局所再発のリスク増加と関連していないことが示されました。

メソッド

研究デザイン

RCT（盲検なし）では、患者は無作為に割り付けられ、ステープルと NPWT（PREVENA PLUS™ 切開管理システム）による創傷閉鎖または従来の創傷被覆材のいずれかが使用されます。

ランダム化

手術室にいる 160 人の患者全員が無作為化され (各グループで 80 人の無作為化)、次の 2 つの治療のいずれかを受けます。

グループ A: ステープルと従来の創傷被覆材による標準的な創傷閉鎖。 グループ B: ステープルと NPWT (PREVENA PLUS™ 切開管理システム) による創傷閉鎖。

上肢/体幹壁または下肢 STS で層別化された各ブロックに 8 人の患者を含むブロックのランダム化は、コンピューター化された不可逆的なアプリケーションである Research Electronic Data Capture (REDCap) を使用して検証されます。 ランダム化シーケンスはコンピューターで生成されます。

機関

- コペンハーゲン大学 Rigshospitalet の整形外科部門とオーフス大学病院の整形外科部門: 手術はこれら 2 つの部門で行われます。どちらも高度に専門化された腫瘍手術を行う三次総合センターです。

材料

忍耐

識別と包含 学際的な会議で評価され、その後生検で検証された STS で評価された患者は、Sundhedsplatformen (電子患者ジャーナル) で識別されます。インフォームド コンセントの前に患者ジャーナルから必要な唯一の情報は、外来診療所でいつ会うかです。 含める資格のある患者は、さらに最終的な手術を計画するための最初の外来受診時に、研究について書面および口頭で通知されます。 彼らがこの研究に参加したい場合は、手術の日に書面によるインフォームドコンセントが得られます。 ヘルシンキ宣言に従い、48 時間以内に回答する患者はいません。

すべての患者は、主治医によって口頭および書面で通知されます。情報は、患者専用に割り当てられた別の部屋で提供され、必要に応じて評価者に提供されるため、中断が発生します。 すべての患者は評価者が必要かどうか尋ねられるため、新しい会議が割り当てられ、患者に割り当てられた別の部屋で再び情報が提供され、評価者は主治医によって与えられます。

書面によるインフォームド コンセントにより、治験責任医師、治験依頼者、治験依頼者の代表者、および管理当局は、対象者の健康に関する情報を確認するために、電子医療記録を含む患者の医療記録などの情報を取得するための直接アクセスが可能になります。研究プロジェクトの実施に必要であり、自己監視、品質管理、および監視を含む管理目的のために必要であり、実行する必要があります。

参加者は、デンマーク患者補償協会によってカバーされます。

研究計画

1. 臨床創傷追跡調査 (n = 160): 手術前、7 日、ステープルの取り外しの時間、および手術後 4 か月。 すべての検査で、創傷の臨床写真が撮影され、Sundhedsplatformen (電子患者ジャーナル) に保存されます。
2. 臨床機能評価 (n = 160):筋骨格腫瘍社会スコア (MSTS) とトロント四肢サルベージ スコア (TESS) 術後 4 ヶ月と 1 年。

ファローアップ

患者の創傷は、0日目、7日目、最終的な創傷治癒（ステープルの除去）、術後4か月、および部門スタッフまたは研究グループのメンバーによる重大な創傷合併症の場合に写真文書で追跡されます。

7日目以降のフォローアップは、Rigshospitalet、整形外科部門、またはオーフス大学病院の整形外科部門で外来体制で行われ、患者はe-boksを介して召集され、必要に応じて輸送が提供されます。

サンプルサイズの計算

オサリバンらの研究では。手術と術後放射線療法で治療された STS 患者のグループでは、94 人中 16 人 (17%) で、術後 4 か月以内に重大な創傷合併症が確認されました。 術後放射線療法と組み合わせた STS の手術後の創傷合併症に対する NPWT の効果を評価した研究は存在しない。 しかし、レトロスペクティブ研究では、術前放射線治療を受けた下肢 STS 患者の創傷合併症のリスクが NPWT によって 47% から 8% (83% 減少) に、[14] および 27% から 7% (75% 減少) に減少したことがわかった。股関節および膝関節の再手術を受ける患者の場合。

O'Sullivan らによる研究と同様に、80% のリスクでタイプ II のエラーを回避し、5% のリスクでタイプ I のエラーを回避し、80% の創傷合併症のリスクを集団で低減する研究デザインにおいて、研究者は、RCT に 154 人の STS 患者 (各グループに 77 人) を含める必要があります。

研究期間中の脱落者を考慮に入れるために (主要な研究エンドポイントに関する追跡期間はわずか 4 か月 = 120 日であるため、研究者は 160 人の患者を含めることを計画しています。

リスク、副作用、デメリット

研究者は、研究に参加している患者が、NPWTまたは標準的な創傷閉鎖の特定の使用に直接関連する特別な副作用または合併症を経験することを期待していません. 一部の患者では、包帯により、同封の包帯の下の皮膚に軽度の皮膚刺激が生じたり、密閉包帯を着用しなければならないことにわずかな不快感を覚えたりする場合があります。 一時的な皮膚刺激 (つまり、デバイスの使用後 24 時間以内に解決し、医療介入を必要としない) は、デバイスの悪影響として分類されません。 股関節全置換術および膝関節置換術に関連して水ぶくれの形成が報告されていますが、従来の包帯を使用している患者のテープによる外傷にすぎません。

レトロスペクティブ研究では、術前放射線治療を受けた下肢 STS 患者の創傷合併症のリスクが NPWT によって減少し、NPWT の使用が局所再発のリスク増加と関連していないことが示されました。

使用説明書に従えば、リスクや副作用はメーカーから報告されていません。

Prevena™ NPWT は、整形外科部門で毎日使用されています。これは、CE 分類の医療用に考案されたものであり、推奨される分野での使用のため、デンマークの医薬品庁からの承認は必要ありません。

倫理的配慮

科学倫理委員会 (H-21013549) およびデータ保護庁 (P-2021-150) からの承認が得られており、研究は Clinicaltrial.gov NCT04960332 に登録されています。 すべての患者は、参加するための書面によるインフォームドコンセントが得られる前に、口頭および書面の両方の情報を受け取ります。

個人情報保護法、個人情報保護法を遵守し、個人情報保護機関の許可を得ています（P-2021-150）。

本研究の重要な用途は、四肢または体幹壁の根深い STS を有する特定のグループの患者を治療するための最良の方法に関する新しい知識です。 私たちの研究からの知識は、将来の患者のための最善の治療という点で、一般的に社会に利益をもたらし、リソースの利用を最適化します.

重大な有害な予備結果の場合、データが分析され、治療の1つが他の治療と比較して重大な重大な問題を引き起こすことが判明した場合（p <0.05）、研究は終了します. したがって、この研究は、患者への不必要なリスクを最小限に抑えるように設計されています。

統計分析

カテゴリ変数には、Fisher の正確確率検定が使用されます。 データが正規分布と見なされるかどうかに応じて、対応のないデータの t 検定またはマンホイットニーの U 検定が連続変数に使用されます。

全生存期間のカプラン・マイヤー生存分析 (グループの比較のためのログランク検定を使用)。 創傷治癒が遅れるまでの時間に差があると仮定する場合、競合するリスク分析を使用して、競合する要因として死亡と切断を伴うグループ間の違いに対処します。

すべての分析は、intention-to-treat の原則に従って実施されます。

0.05 未満の両側 p 値は、統計的に有意と見なされます。

時間枠

Danish Sarcoma Registry の最新の報告によると、2014 年から 2018 年までの 5 年間に、デンマーク東部 (Rigshospitalet) で約 900 の新たに診断された肉腫がありました。 すべてではありませんが、大多数の患者が、四肢または体幹壁の高悪性度の深部 STS に苦しんでいます。 研究への患者の組み入れは 2021 年の前半に開始されるため、組み入れまでに少なくとも 3 年間の猶予があり、博士課程の学生がデータ管理と執筆を行うために 6 か月の余裕があります。