사지 및 체간벽의 심부 악성 연조직 육종의 외과적 제거 후 음압상처 치료의 효과.

소개

육종은 모든 성인 암의 1%를 차지하는 근골격계의 중간엽 세포 기원의 이종 희귀 악성 종양 그룹입니다. 육종의 모든 유형의 보고된 발병률은 덴마크에서 연간 300건에 해당하는 인구 100,000명당 약 6-8건입니다(250 STS(100 후복막/복부 STS), 50 뼈 육종). 육종은 뼈, 근육, 연골, 지방 조직, 혈관 및 말초 신경초를 포함하는 신체의 결합 조직에서 발생하고 따라서 사지에서 가장 우세하지만(78%) 신체의 모든 부분에서 발생한다.

STS의 50개 이상의 조직학적 하위 유형이 존재하여 모든 하위 유형의 광범위한 이종 형태 및 생물학적 행동을 생성합니다. STS의 발병률은 일반적으로 나이가 들면서 증가합니다(평균 연령=65). 고급 연조직 육종은 대부분 폐에 혈행성으로 전이되며 육종 관련 사망의 주요 원인이기도 하며 STS 환자의 약 10%가 진단 시 전이를 보입니다.

STS의 치료에는 질병의 재발을 최소화하고 기능과 삶의 질을 보존하기 위한 목적으로 사용 가능한 모든 옵션의 위험과 이점 및 예상 결과를 평가하는 여러 분야의 고도로 전문화된 팀이 필요합니다. 1980년대 이후 크게 변하지 않은 주요 치료 원칙은 하위 유형과 단계에 따라 보조 방사선 요법으로 보완되는 수술입니다. 다음과 같은 고위험 정형외과 수술 후 NPWT 사용 절단, 개방골절 치료, 관절 치환술 등이 증가하고 있지만 기존 상처 드레싱에 비해 직접 비용이 훨씬 높다. 그러나 이전 연구에서는 NPWT가 상처 열개 및 감염과 같은 수술 후 합병증을 줄일 수 있음을 보여주었습니다. 종종 수술 전 또는 수술 후 방사선 요법과 결합되는 STS 수술은 상처 합병증 및 수술 후 감염과 관련된 고위험 절차입니다. 후향적 연구에 따르면 NPWT는 수술 전 방사선 치료를 받은 하지 STS 환자의 상처 합병증 위험을 감소시켰으며 NPWT 사용은 국소 재발 위험 증가와 관련이 없었습니다.

행동 양식

연구 설계

7일 동안 스테이플과 NPWT(PREVENA PLUS™ 절개 관리 시스템) 또는 기존 상처 드레싱을 사용한 상처 봉합에 환자를 무작위 배정하는 RCT(눈가림 없음).

무작위화

수술실에 있는 모든 160명의 환자는 다음 두 치료 중 하나를 받기 위해 무작위 배정(각 그룹에 80명으로 무작위 배정)됩니다.

그룹 A: 스테이플 및 기존 상처 드레싱을 사용한 표준 상처 봉합. 그룹 B: 스테이플 및 NPWT(PREVENA PLUS™ 절개 관리 시스템)로 상처 봉합.

상지/체벽 또는 하지 STS에 대해 계층화된 각 블록에서 8명의 환자로 구성된 블록 무작위화는 비가역 컴퓨터 응용 프로그램인 Research Electronic Data Capture(REDCap)를 사용하여 확인되었습니다. 무작위 순서는 컴퓨터로 생성됩니다.

기관

- 정형외과, Rigshospitalet, 코펜하겐 대학교 및 정형외과, 오르후스 대학교 병원: 수술은 이 두 부서에서 수행되며, 둘 다 고도로 전문화된 종양 수술을 수행하는 3차 종합 센터입니다.

재료

환자

식별 및 포함 다학제적 회의에서 평가된 환자와 이후 생검 확인된 STS로 STS가 확인된 환자는 Sundhedsplatformen(전자 환자 저널)에서 식별되며, 환자 저널의 사전 고지된 동의에서 필요한 유일한 정보는 그들이 외래 환자 클리닉에서 만날 때입니다. 포함 자격이 있는 환자는 추가 최종 수술을 계획하기 위해 첫 외래 방문 시 서면 및 구두로 연구에 대한 정보를 받게 됩니다. 이 연구에 참여하기를 원하는 경우 수술 당일 서면 동의서를 받게 됩니다. 헬싱키 선언에 따라 어떤 환자도 48시간 이내에 답변할 수 없습니다.

모든 환자는 주임 조사관에 의해 구두 및 서면으로 통보되며 정보는 환자와 평가자가 원하는 경우에만 할당된 별도의 방에서 제공되므로 중단이 발생합니다. 모든 환자는 평가자를 원하는지 묻는 질문을 받게 되며 새로운 회의가 할당되고 정보는 다시 환자와 평가자를 위해 할당된 별도의 방에서 주 조사관이 제공합니다.

서면 동의서는 주임 시험자, 후원자 및 후원자의 대리인뿐만 아니라 제어 당국이 전자 의료 기록을 포함하여 환자의 의료 기록 등에서 정보를 얻기 위해 직접 액세스하여 피험자의 건강에 대한 정보를 볼 수 있도록 합니다. 연구 프로젝트를 수행하는 데 필요한 자기 모니터링, 품질 관리 및 모니터링을 포함한 제어 목적으로 수행해야 합니다.

참가자는 덴마크 환자 보상 협회에서 보장합니다.

연구 계획

1. 임상 상처 추적 조사(n=160): 수술 전, 7일, 스테이플 제거 시기 및 수술 후 4개월. 모든 검사에서 상처의 임상 사진을 찍어 Sundhedsplatformen(전자 환자 저널)에 저장합니다.
2. 임상 기능 평가(n=160): 수술 후 4개월 및 1년 후 근골격계 종양 학회 점수(MSTS) 및 Toronto Extremity Salvage Score(TESS).

후속 조치

환자의 상처는 0일, 7일, 최종 상처 치유(스테이플 제거), 수술 후 4개월 및 부서 직원 또는 연구 그룹 구성원에 의한 주요 상처 합병증의 경우 사진 문서와 함께 추적됩니다.

7일 이후 후속 조치는 외래 환자 체제, Rigshospitalet, 정형외과 또는 Aarhus University Hospital의 정형외과에서 수행되며 환자는 e-boks를 통해 소집되며 필요한 경우 교통편이 제공됩니다.

샘플 크기 계산

O'Sullivan 등의 연구에서. 수술 및 수술 후 방사선 치료를 받은 STS 환자군에서 수술 후 4개월 이내에 주요 상처 합병증이 94명 중 16명(17%)에서 확인되었습니다. 수술 후 방사선 요법과 결합된 STS 수술 후 상처 합병증에 대한 NPWT의 효과를 평가한 연구는 없습니다. 그러나 후향적 연구에서 NPWT는 수술 전 방사선 치료를 받은 하지 STS 환자의 상처 합병증 위험을 47%에서 8%(83% 감소)로 감소시켰고[14], 27%에서 7%(75% 감소)로 나타났습니다. 감소) 고관절 및 슬관절 재치환 수술을 받는 환자에서.

O'Sullivan et al.의 연구와 유사한 모집단에서 유형 II 오류를 회피할 위험이 80%, 유형 I 오류 위험이 5%, 상처 합병증 위험이 80% 감소하는 연구 설계에서. 연구자는 RCT에 154명의 STS 환자(각 그룹당 77명)를 포함해야 합니다.

연구 기간 동안 중도 탈락을 허용하기 위해(1차 연구 종점에 관한 후속 조치 기간이 4개월 = 120일이므로 중도 탈락이 거의 없을 것으로 예상됨) 연구자는 160명의 환자를 포함할 계획입니다.

위험, 부작용 및 단점

조사관은 연구에 참여하는 환자가 NPWT의 특정 사용 또는 표준 상처 봉합과 직접적으로 관련된 특별한 부작용이나 합병증을 경험할 것이라고 예상하지 않습니다. 드레싱은 일부 환자의 경우 동봉된 드레싱 아래 피부에 경미한 피부 자극을 주거나 폐쇄 드레싱을 착용해야 하는 약간의 불편함을 줄 수 있습니다. 일시적인 피부 자극(즉, 장치 사용 후 24시간 이내에 해결되고 의료 개입이 필요하지 않음)은 장치 부작용으로 분류되지 않습니다. 고관절 및 슬관절 전치환술과 관련하여 일부 물집 형성이 보고되었지만 기존 드레싱을 사용하는 환자의 경우 테이프 외상에 지나지 않습니다.

후향적 연구에 따르면 NPWT는 수술 전 방사선 치료를 받은 하지 STS 환자의 상처 합병증 위험을 감소시켰으며 NPWT 사용은 국소 재발 위험 증가와 관련이 없었습니다.

사용 설명서를 준수할 때 제조업체에서 보고한 위험이나 부작용이 없습니다.

Prevena™ NPWT는 정형외과에서 매일 사용되며 CE 분류 의료 고안품이며 권장 현장에서의 사용으로 인해 덴마크 의약품 기관의 승인이 필요하지 않습니다.

윤리적 고려

Scientific Ethical Committee(H-21013549) 및 Data Protection Agency(P-2021-150)의 승인을 받았으며 이 연구는 clinicaltrial.gov NCT04960332에 등록되었습니다. 모든 환자는 참여에 대한 서면 동의서를 얻기 전에 구두 및 서면 정보를 받게 됩니다.

데이터 보호 규정 및 데이터 보호법의 규정을 항상 준수하며 데이터 보호 기관의 허가를 받았습니다(P-2021-150).

본 연구의 중요한 용도는 사지 또는 체간벽의 심부 STS를 가진 특정 그룹의 환자를 치료하는 최선의 방법에 관한 새로운 지식입니다. 우리 연구에서 얻은 지식은 미래 환자를 위한 최상의 치료 측면에서 사회 전반에 도움이 되고 자원 활용을 최적화할 것입니다.

심각한 불리한 예비 결과의 경우 데이터를 분석하고 치료 중 하나가 다른 치료와 비교하여 중대한 심각한 문제를 일으키는 것으로 밝혀지면(p<0.05) 연구를 종료합니다. 따라서 이 연구는 환자에게 불필요한 위험을 최소화하도록 설계되었습니다.

통계 분석

범주형 변수에는 Fisher의 정확 검정이 사용됩니다. 데이터가 정규 분포로 간주될 수 있는지 여부에 따라 짝이 없는 데이터에 대한 t-테스트 또는 연속 변수에 Mann-Whitney U 테스트가 사용됩니다.

전체 생존에 대한 Kaplan Meier 생존 분석(그룹 비교를 위한 로그 순위 테스트 포함). 지연된 상처 치유까지의 시간 차이를 가정하는 경우, 경쟁 요인으로 사망 및 절단이 있는 그룹 간의 차이를 해결하기 위해 경쟁 위험 분석이 사용됩니다.

모든 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다.

0.05 미만의 양면 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

기간

덴마크 육종 등록부(Danish Sarcoma Registry)의 최신 보고서에 따르면 2014년부터 2018년까지 5년 동안 동부 덴마크(Rigshospitalet)에서 새로 진단된 육종은 약 900건이었습니다. 모든 환자는 아니지만 대부분의 환자는 사지 또는 체간벽의 악성 심부 STS를 앓고 있습니다. 연구에 환자를 포함하는 것은 2021년 상반기에 시작되므로 포함을 위해 최소 3년이 남고 박사 과정 학생이 데이터 관리 및 작성을 수행할 수 있도록 6개월을 예약합니다.