急性骨髄性白血病（AML）患者におけるアザシチジンと組み合わせたAPG-2575の研究
2023年10月23日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
急性骨髄性白血病（AML）、混合表現型急性白血病（MPAL）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）および高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の患者におけるアザシチジンと組み合わせたAPG-2575の第Ib / II相試験
これは、AML/MPAL または MDS/CMML 患者におけるアザシチジンと組み合わせた APG-2575 の安全性、忍容性、有効性、および PK を評価する第 Ib/II 相、非盲検、多施設試験です。
この試験は、用量漸増（パート I）と用量拡大フェーズ（パート II）で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
組織学的に確認された再発または難治性（R / R）AML / MPAL / CMMLまたはWHO分類による再発/難治性の高リスクMDSの患者で、利用可能な標準療法が示されていないか、持続的な反応が期待される患者は登録されます。
これは、アザシチジンと組み合わせて投与される APG-2575 の DLT および MTD/RP2D を決定するための 3+3 の用量漸増です (用量漸増表を参照)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Angela Kaiser
- 電話番号：301-509-0357
- メール：Angela.Kaiser@ascentage.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、94101
- 募集
- UCLA Medical cetner Division of Hematology
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主任研究者：
- Caspian Oliai, MD
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28413
- 募集
- Novant Health
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主任研究者：
- Patricia Kropf, MD
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- 募集
- Novant Health
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主任研究者：
- James Dugan, MD
-
コンタクト：
- Patricia Kropf, MD
- 電話番号：980-302-4560
-
-
Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MDACC
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コンタクト：
- Debra B Linderman
- 電話番号：713-614-2069
- メール：DLBull@mdanderson.org
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主任研究者：
- Tapan Kadia, MD
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 募集
- Swedish Medical Center
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主任研究者：
- Daniel Egan, MD
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Queensland
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Benowa、Queensland、オーストラリア、4217
- 募集
- Pindara Private Hospital
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主任研究者：
- Hanlon Sia, MD
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Birtinya、Queensland、オーストラリア、4575
- 募集
- Sunshine Coast University Hospital
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主任研究者：
- Joshua Richmond, MD
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Victoria
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Epping、Victoria、オーストラリア、3076
- 募集
- The Northern Hospital
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主任研究者：
- Chong C Chua, MD
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Western Aus
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Perth、Western Aus、オーストラリア、6000
- 募集
- Royal Perth Hospital
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主任研究者：
- Michael Leahy, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-組織学的に再発または難治性（R / R）急性骨髄性白血病（AML）または混合表現型急性白血病（MPAL）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）または再発/難治性高リスクMDSと診断された患者 2016年のWHO分類持続的な反応をもたらすことが示されている、または予想される利用可能な標準治療はありません。
- MPAL には、二表現型白血病、二系統性白血病、未分化白血病、混合系統白血病、あいまいな系統の白血病、T/骨髄性白血病、B/骨髄性白血病、または細胞集団内に複数の系統が存在することを示すその他の診断が含まれます。
- 再発/難治性 MDS は、4 サイクルの HMA 療法を以前に受けて反応が得られなかった場合、または HMA 療法への以前の反応後に任意の時点で疾患の進行または再発があった場合と定義されます。スコア > 3 (中程度、高い、または非常に高い)。
除外基準:
- 妊娠中の女性。
- -制御されていない活動性感染、症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
-治験薬を開始する前の14日以内に白血病治療を受けました。
ただし、急速に増殖する疾患の患者は、このプロトコルで治療を開始する 24 時間前まで、および研究の最初のサイクル中に、必要に応じてヒドロキシ尿素を投与することができます。
- -APG-2575の初回投与前7日以内にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を服用した。
- -急性前骨髄球性白血病（仏米英クラスM3 AMLまたはPML-RARAを伴うWHO分類APL）またはBCR-ABL1陽性のAML / MPALを有する。
- -全身の抗生物質/抗真菌薬を必要とする活動的な感染症、既知の臨床的に活動性のB型またはC型肝炎、またはHIV感染症または活動性のCOVID-19。 （COVID-19ワクチン接種を受けた患者は、研究の対象と見なされます。）
- -活動性/進行中の移植片対宿主病（GVHD）があるか、全身性免疫抑制剤（初回投与前4週間以内のカルシニューリン阻害剤）による継続的な治療が必要です。
- -研究治療開始から6か月以内の自家または同種造血幹細胞レスキューによる骨髄破壊療法。
- -治療プログラムの構成要素のいずれかに対する過敏症が記録されています。
- 活動性で制御不能な中枢神経系白血病。
- 避妊をしていない、出産の可能性のある男女。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、少なくとも 1 種類の避妊具（コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。
-研究に参加する前の2年以内の他の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは乳房の上皮内がん。
- 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん。
- 以前の悪性腫瘍が限局され、治癒目的で外科的に切除された (または他の治療法で治療された) 場合は、治験依頼者との話し合いが必要です。
- -脱毛症を除く以前の治療（化学療法、標的療法、免疫療法、実験的薬剤、放射線、または手術を含む）から回復していない（グレード> 1）。
- 錠剤を飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
- -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または補正QT間隔（QTc）≥470ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。
- -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の状態または状況 研究への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：APG2575 + アザシチジン
200 mg APG2575 用量増加 +AZA
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APG2575 ランプアップ + アザシチジン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DLT
時間枠：28日
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各用量レベルでの用量制限毒性（DLT）率 DLTは、CTCAEバージョン5.0を介して、研究治療の最初の28日サイクル内に評価されます |
28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Qian Niu, MD、Ascentage Pharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月30日
一次修了 (推定)
2024年7月30日
研究の完了 (推定)
2024年10月30日
試験登録日
最初に提出
2021年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月6日
最初の投稿 (実際)
2021年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月23日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APG2575AU101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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