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Uno studio sull'APG-2575 in combinazione con l'azacitidina nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

23 ottobre 2023 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase Ib/II su APG-2575 in combinazione con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA), leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

Questo è uno studio multicentrico di fase Ib/II, in aperto, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e la farmacocinetica di APG-2575 in combinazione con azacitidina nei pazienti con AML/MPAL o MDS/CMML. Lo studio consiste nella fase di escalation della dose (Parte I) e nella fase di espansione della dose (Parte II)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno arruolati i pazienti con AML/MPAL/CMML recidivante o refrattaria (R/R) confermata istologicamente o MDS ad alto rischio recidivante/refrattaria secondo la classificazione dell'OMS per i quali non sono indicate terapie standard disponibili o si prevede che diano una risposta duratura.

Questa sarà un'escalation della dose di 3+3 per determinare i DLT e MTD/RP2D di APG-2575 (vedere la tabella dell'aumento della dose) somministrata in combinazione con Azacitidina

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Reclutamento
        • Pindara Private Hospital
        • Investigatore principale:
          • Hanlon Sia, MD
      • Birtinya, Queensland, Australia, 4575
        • Reclutamento
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Joshua Richmond, MD
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
        • Reclutamento
        • The Northern Hospital
        • Investigatore principale:
          • Chong C Chua, MD
    • Western Aus
      • Perth, Western Aus, Australia, 6000
        • Reclutamento
        • Royal Perth Hospital
        • Investigatore principale:
          • Michael Leahy, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 94101
        • Reclutamento
        • UCLA Medical cetner Division of Hematology
        • Investigatore principale:
          • Caspian Oliai, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28413
        • Reclutamento
        • Novant Health
        • Investigatore principale:
          • Patricia Kropf, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Reclutamento
        • Novant Health
        • Investigatore principale:
          • James Dugan, MD
        • Contatto:
          • Patricia Kropf, MD
          • Numero di telefono: 980-302-4560
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MDACC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tapan Kadia, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Reclutamento
        • Swedish Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Daniel Egan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria (R/R) confermata istologicamente o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o MDS ad alto rischio recidivante/refrattaria secondo la classificazione OMS del 2016 per i quali non sono indicate o previste terapie standard disponibili per determinare una risposta duratura.

  • La MPAL includerà la leucemia bifenotipica, la leucemia bilineare, la leucemia indifferenziata, la leucemia a lignaggio misto, la leucemia a lignaggio ambiguo, la leucemia T/mieloide, la leucemia B/mieloide o altre diagnosi che indichino la presenza di linee multiple all'interno della popolazione cellulare.
  • La MDS recidivata/refrattaria sarà definita come precedente ricezione di 4 cicli di terapia HMA con mancato raggiungimento di una risposta, o progressione della malattia o recidiva in qualsiasi momento dopo una precedente risposta alla terapia HMA con Sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) punteggio > 3 (intermedio, alto o molto alto).

Criteri di esclusione:

  1. Donne incinte.
  2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

  3. - Aver ricevuto una terapia per la leucemia nei 14 giorni precedenti l'inizio del farmaco sperimentale.

    Tuttavia, i pazienti con malattia rapidamente proliferativa possono ricevere idrossiurea secondo necessità fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia con questo protocollo e durante il primo ciclo di studio.

  4. Hanno assunto potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose di APG-2575.
  5. Soffre di leucemia promielocitica acuta (AML franco-americano-britannico di classe M3 o classificazione OMS APL con PML-RARA) o AML/MPAL con BCR-ABL1 positivo.
  6. Infezione attiva che richiede farmaci antibiotici/antimicotici sistemici, epatite B o C clinicamente attiva nota, o infezione da HIV o COVID-19 attivo. (I pazienti che hanno ricevuto la vaccinazione COVID-19 saranno considerati idonei per lo studio.)
  7. Avere una malattia del trapianto contro l'ospite attiva/in corso (GVHD) o richiedere un trattamento continuato con agenti immunosoppressori sistemici (inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima della prima dose).
  8. Terapia mieloablativa con recupero di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  9. Ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma terapeutico.
  10. Leucemia del SNC attiva e incontrollata.
  11. Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno 1 forma di controllo delle nascite di barriera (come il preservativo) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

  12. Storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    • Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato.
    • Carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle.
    • Un precedente tumore maligno confinato e asportato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intenzione curativa richiede una discussione con lo sponsor.
  13. Mancato recupero (grado > 1) dal trattamento precedente (inclusi chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni o intervento chirurgico), ad eccezione dell'alopecia.
  14. Incapace di deglutire compresse o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.
  15. Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado o intervallo QT corretto (QTc) ≥470 msec.
  16. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APG2575 + Azacitidina
Aumento della dose di 200 mg di APG2575 +AZA
Droga: Braccio di salita APG 2575
APG2575 aumento + Azacitidina
Altri nomi:
  • APG2575

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DLT
Lasso di tempo: 28 giorni

Tasso di tossicità dose-limitante (DLT) a ciascun livello di dose

La DLT sarà valutata entro il primo ciclo di 28 giorni del trattamento in studio tramite CTCAE versione 5.0
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Qian Niu, MD, Ascentage Pharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG2575AU101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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