Um estudo de APG-2575 em combinação com azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

Pacientes com diagnóstico histologicamente confirmado de leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (R/R) ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) ou MDS de alto risco recidivante/refratária pela classificação da OMS de 2016 para os quais nenhuma terapia padrão disponível é indicada ou antecipada para resultar em uma resposta duradoura.

• MPAL incluirá leucemia bifenotípica, leucemia bilinear, leucemia indiferenciada, leucemia de linhagem mista, leucemia de linhagem ambígua, leucemia T/mielóide, leucemia B/mielóide ou outro diagnóstico indicando a presença de múltiplas linhagens dentro da população celular.
• MDS recidivante/refratária será definida como recebimento anterior de 4 ciclos de terapia de HMA com falha em obter uma resposta ou progressão da doença ou recaída a qualquer momento após resposta anterior à terapia de HMA com o Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado Global (IPSS-R) escore > 3 (intermediário, alto ou muito alto).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas.
2. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

3. Ter feito terapia para leucemia nos 14 dias anteriores ao início do medicamento em investigação.

   No entanto, pacientes com doença proliferativa rápida podem receber hidroxiureia conforme necessário até 24 horas antes do início da terapia neste protocolo e durante o primeiro ciclo do estudo.

4. Tomaram fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 nos 7 dias anteriores à primeira dose de APG-2575.
5. Tem leucemia promielocítica aguda (AML franco-americana-britânica classe M3 ou classificação da OMS APL com PML-RARA) ou AML/MPAL com BCR-ABL1 positivo.
6. Infecção ativa que requer antibiótico/antifúngico sistêmico, hepatite B ou C clinicamente ativa conhecida ou infecção por HIV ou COVID-19 ativo. (Os pacientes que receberam a vacinação contra a COVID-19 serão considerados elegíveis para o estudo.)
7. Tem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa/contínua ou requer tratamento contínuo com agentes imunossupressores sistêmicos (inibidores de calcineurina dentro de 4 semanas antes da primeira dose).
8. Terapia mieloablativa com resgate autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
9. Hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de terapia.
10. Leucemia ativa e descontrolada do SNC.
11. Homens e mulheres com potencial para engravidar que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar pelo menos 1 forma de controle de natalidade de barreira (como preservativo) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

12. História de outras neoplasias dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma in situ da mama.
    • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele.
    • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa requer discussão com o patrocinador.
13. Falha na recuperação (Grau > 1) de tratamento anterior (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, agentes experimentais, radiação ou cirurgia), exceto para alopecia.
14. Incapaz de engolir comprimidos ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa.
15. Anormalidades significativas de eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio de 3º grau ou intervalo QT corrigido (QTc) ≥470 ms.
16. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar do estudo.