Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie APG-2575 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

23. října 2023 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Studie fáze Ib/II APG-2575 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (MDS)

Toto je otevřená multicentrická studie fáze Ib/II hodnotící bezpečnost, snášenlivost, účinnost a farmakokinetiku APG-2575 v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML/MPAL nebo MDS/CMML. Studie se skládá z eskalace dávky (část I) a fáze expanze dávky (část II)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zařazeni budou pacienti s histologicky potvrzenou relabující nebo refrakterní (R/R) AML/MPAL/CMML nebo relabující/refrakterní MDS s vyšším rizikem podle klasifikace WHO, pro kterou nejsou indikovány žádné dostupné standardní terapie nebo se u nich neočekává, že by vedly k trvalé odpovědi.

Bude se jednat o 3+3 eskalaci dávky k určení DLT a MTD/RP2D APG-2575 (viz tabulka eskalace dávky) podávané v kombinaci s azacitidinem

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Austrálie, 4217
        • Nábor
        • Pindara Private Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hanlon Sia, MD
      • Birtinya, Queensland, Austrálie, 4575
        • Nábor
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joshua Richmond, MD
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Austrálie, 3076
        • Nábor
        • The Northern Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chong C Chua, MD
    • Western Aus
      • Perth, Western Aus, Austrálie, 6000
        • Nábor
        • Royal Perth Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Leahy, MD
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 94101
        • Nábor
        • UCLA Medical cetner Division of Hematology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caspian Oliai, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28413
        • Nábor
        • Novant Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patricia Kropf, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Nábor
        • Novant Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Dugan, MD
        • Kontakt:
          • Patricia Kropf, MD
          • Telefonní číslo: 980-302-4560
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MDACC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tapan Kadia, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Nábor
        • Swedish Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Egan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s diagnózou histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) nebo relabující/refrakterní MDS s vyšším rizikem podle klasifikace WHO 2016, pro kterou žádné dostupné standardní terapie nejsou indikovány ani se nepředpokládá, že by vedly k trvalé odpovědi.

  • MPAL bude zahrnovat bifenotypovou leukémii, bilineární leukémii, nediferencovanou leukémii, smíšenou leukémii, leukémii nejednoznačné linie, T/myeloidní leukémii, B/myeloidní leukémii nebo jinou diagnózu indikující přítomnost více linií v buněčné populaci.
  • Recidivující/refrakterní MDS bude definován jako předchozí přijetí 4 cyklů terapie HMA se selháním dosažení odpovědi nebo progrese onemocnění nebo relapsu kdykoli po předchozí odpovědi na terapii HMA s celkovým revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) skóre > 3 (střední, vysoké nebo velmi vysoké).

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotná žena.
  2. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, aktivní nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

  3. Podstoupili léčbu leukémie během 14 dnů před zahájením zkoušeného léku.

    Pacienti s rychle proliferativním onemocněním však mohou dostávat hydroxymočovinu podle potřeby až do 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu a během prvního cyklu studie.

  4. Užili jste silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou APG-2575.
  5. Máte akutní promyelocytickou leukémii (francouzsko-američansko-britská třída M3 AML nebo WHO klasifikace APL s PML-RARA) nebo AML/MPAL s pozitivním BCR-ABL1.
  6. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou/antifungální léčbu, známá klinicky aktivní hepatitida B nebo C nebo infekce HIV nebo aktivní COVID-19. (Pacienti, kteří byli očkováni proti COVID-19, budou považováni za způsobilé pro studii.)
  7. Máte aktivní/probíhající reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřebujete pokračující léčbu systémovými imunosupresivy (inhibitory kalcineurinu během 4 týdnů před první dávkou).
  8. Myeloablativní terapie s autologní nebo alogenní záchranou hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
  9. Zdokumentovaná přecitlivělost na kteroukoli složku terapeutického programu.
  10. Aktivní, nekontrolovaná leukémie CNS.
  11. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním alespoň jedné formy bariérové ​​antikoncepce (jako je kondom).

  12. Anamnéza jiných malignit během 2 let před vstupem do studia, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu.
    • Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže.
    • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem vyžaduje diskusi se sponzorem.
  13. Selhání zotavení (stupeň > 1) z předchozí léčby (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku), s výjimkou alopecie.
  14. Neschopnost spolknout tablety nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná neprůchodnost střev.
  15. Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně nebo korigovaného QT intervalu (QTc) ≥470 ms.
  16. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APG2575 + azacitidin
Nárůst dávky 200 mg APG2575 +AZA
Lék: Rameno rampy APG 2575
Náběh APG2575 + azacitidin
Ostatní jména:
  • APG2575

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DLT
Časové okno: 28 dní

Míra toxicity omezující dávku (DLT) při každé úrovni dávky

DLT bude hodnocena během prvního 28denního cyklu studijní léčby prostřednictvím CTCAE verze 5.0
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Qian Niu, MD, Ascentage Pharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APG2575AU101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML, dospělý

Klinické studie na Rameno rampy APG 2575

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit