Une étude sur l'APG-2575 en association avec l'azacitidine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

Patients ayant un diagnostic histologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire (R/R) ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou de SMD à risque élevé récidivant/réfractaire d'ici 2016 Classification de l'OMS pour laquelle aucun traitement standard disponible n'est indiqué ou ne devrait entraîner une réponse durable.

• MPAL comprendra la leucémie biphénotypique, la leucémie bilinéaire, la leucémie indifférenciée, la leucémie de lignée mixte, la leucémie de lignée ambiguë, la leucémie T/myéloïde, la leucémie B/myéloïde ou tout autre diagnostic indiquant la présence de plusieurs lignées au sein de la population cellulaire.
• Le SMD récidivant/réfractaire sera défini comme la réception antérieure de 4 cycles de thérapie HMA avec échec à obtenir une réponse, ou progression de la maladie ou rechute à tout moment après une réponse antérieure à la thérapie HMA avec le système global révisé de notation pronostique internationale (IPSS-R) score > 3 (intermédiaire, élevé ou très élevé).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes.
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la NYHA), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

3. Avoir suivi un traitement contre la leucémie dans les 14 jours précédant le début du traitement par le médicament expérimental.

   Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée au besoin jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole et pendant le premier cycle de l'étude.

4. Avoir pris de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose d'APG-2575.
5. Avoir une leucémie aiguë promyélocytaire (LAM franco-américano-britannique de classe M3 ou APL de classification OMS avec PML-RARA) ou AML/MPAL avec BCR-ABL1 positif.
6. Infection active nécessitant un traitement antibiotique/antifongique systémique, hépatite B ou C cliniquement active connue, ou infection par le VIH ou COVID-19 actif. (Les patients qui ont reçu le vaccin COVID-19 seront considérés comme éligibles pour l'étude.)
7. Avoir une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active/en cours ou nécessiter un traitement continu avec des agents immunosuppresseurs systémiques (inhibiteurs de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose).
8. Thérapie myéloablative avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
9. Hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de thérapie.
10. Leucémie active et non contrôlée du SNC.
11. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins 1 forme de contraception barrière (telle que le préservatif) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

12. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité.
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau.
    • Une malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec une intention curative nécessite une discussion avec le promoteur.
13. Ne pas avoir récupéré (Grade > 1) d'un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie ou la chirurgie), à ​​l'exception de l'alopécie.
14. Incapacité à avaler des comprimés ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
15. Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc du 3e degré ou intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 470 msec.
16. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.