Een studie van APG-2575 in combinatie met azacitidine bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
23 oktober 2023 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.
Een fase Ib/II-studie van APG-2575 in combinatie met azacitidine bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), gemengde fenotype acute leukemie (MPAL), chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) en hoger-risico myelodysplastisch syndroom (MDS)
Dit is een fase Ib/II, open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van APG-2575 in combinatie met azacitidine bij patiënten met AML/MPAL of MDS/CMML.
De studie bestaat uit een dosisescalatie (Deel I) en een dosisexpansiefase (Deel II).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De patiënten met histologisch bevestigde recidiverende of refractaire (R/R) AML/MPAL/CMML of recidiverende/refractaire MDS met een hoger risico volgens de WHO-classificatie waarvoor geen beschikbare standaardtherapieën zijn geïndiceerd of waarvan wordt verwacht dat ze zullen resulteren in een duurzame respons, zullen worden ingeschreven.
Dit zal een 3+3 dosisverhoging zijn om de DLT's en MTD/RP2D van APG-2575 te bepalen (zie dosisverhogingstabel) gegeven in combinatie met Azacitidine
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Angela Kaiser
- Telefoonnummer: 301-509-0357
- E-mail: Angela.Kaiser@ascentage.com
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Australië, 4217
- Werving
- Pindara Private Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Hanlon Sia, MD
-
Birtinya, Queensland, Australië, 4575
- Werving
- Sunshine Coast University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Joshua Richmond, MD
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australië, 3076
- Werving
- The Northern Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Chong C Chua, MD
-
-
Western Aus
-
Perth, Western Aus, Australië, 6000
- Werving
- Royal Perth Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Leahy, MD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 94101
- Werving
- UCLA Medical cetner Division of Hematology
-
Hoofdonderzoeker:
- Caspian Oliai, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28413
- Werving
- Novant Health
-
Hoofdonderzoeker:
- Patricia Kropf, MD
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Werving
- Novant Health
-
Hoofdonderzoeker:
- James Dugan, MD
-
Contact:
- Patricia Kropf, MD
- Telefoonnummer: 980-302-4560
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- MDACC
-
Contact:
- Debra B Linderman
- Telefoonnummer: 713-614-2069
- E-mail: DLBull@mdanderson.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Tapan Kadia, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Werving
- Swedish Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Daniel Egan, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met een diagnose van histologisch bevestigde recidiverende of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) of gemengd fenotype acute leukemie (MPAL) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) of recidiverende/refractaire Higher-Risk MDS tegen 2016 WHO-classificatie waarvoor er zijn geen beschikbare standaardtherapieën geïndiceerd of die naar verwachting zullen resulteren in een duurzame respons.
- MPAL omvat bifenotypische leukemie, bilineaire leukemie, ongedifferentieerde leukemie, gemengde afstammingsleukemie, leukemie van dubbelzinnige afstamming, T/myeloïde leukemie, B/myeloïde leukemie of andere diagnoses die de aanwezigheid van meerdere afstammingslijnen binnen de celpopulatie aangeven.
- Recidiverende/refractaire MDS wordt gedefinieerd als eerdere ontvangst van 4 cycli van HMA-therapie zonder respons, of ziekteprogressie of terugval op enig moment na eerdere respons op HMA-therapie met Overall Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) score > 3 (gemiddeld, hoog of zeer hoog).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
Leukemietherapie hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen echter naar behoefte hydroxyurea krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de therapie volgens dit protocol en tijdens de eerste studiecyclus.
- Sterke remmers of inductoren van CYP3A4 hebben ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis APG-2575.
- U heeft acute promyelocytaire leukemie (Frans-Amerikaans-Britse klasse M3 AML of WHO-classificatie APL met PML-RARA) of AML/MPAL met BCR-ABL1-positief.
- Actieve infectie die systemische antibiotica/antischimmelmedicatie vereist, bekende klinisch actieve hepatitis B of C, of HIV-infectie of actieve COVID-19. (Patiënten die een COVID-19-vaccinatie hebben gekregen, komen in aanmerking voor de studie.)
- Een actieve/aanhoudende graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben of voortgezette behandeling met systemische immunosuppressiva (calcineurineremmers) nodig hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
- Myeloablatieve therapie met autologe of allogene hematopoëtische stamcelredding binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
- Gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het therapieprogramma.
- Actieve, ongecontroleerde CZS-leukemie.
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om ten minste 1 vorm van barrière-anticonceptie (zoals condoom) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:
- Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst.
- Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Eerdere maligniteit die is opgesloten en chirurgisch is weggesneden (of met andere modaliteiten is behandeld) met curatieve intentie vereist overleg met de sponsor.
- Niet hersteld zijn (graad > 1) van eerdere behandelingen (inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of chirurgie), behalve voor alopecia.
- Niet in staat om tabletten door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
- Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads blok of gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥470 msec.
- Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: APG2575 + Azacitidine
Dosisverhoging van 200 mg APG2575 + AZA
|
APG2575 ramp-up + Azacitidine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DLT
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) op elk dosisniveau DLT zal worden beoordeeld binnen de eerste 28-daagse cyclus van studiebehandeling via CTCAE versie 5.0 |
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Qian Niu, MD, Ascentage Pharma
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juli 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APG2575AU101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .