Un estudio de APG-2575 en combinación con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)
23 de octubre de 2023 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.
Un estudio de fase Ib/II de APG-2575 en combinación con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML), leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y síndrome mielodisplásico de mayor riesgo (MDS)
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase Ib/II que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética de APG-2575 en combinación con azacitidina en pacientes con AML/MPAL o MDS/CMML.
El estudio consta de aumento de dosis (Parte I) y fase de expansión de dosis (Parte II)
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán los pacientes con AML/MPAL/CMML en recaída o refractario (R/R) confirmados histológicamente o SMD de alto riesgo en recaída/refractario según la clasificación de la OMS para los cuales no se indiquen terapias estándar disponibles o se anticipe que den como resultado una respuesta duradera.
Este será un aumento de dosis de 3+3 para determinar las DLT y MTD/RP2D de APG-2575 (consulte la tabla de aumento de dosis) administrado en combinación con azacitidina
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Angela Kaiser
- Número de teléfono: 301-509-0357
- Correo electrónico: Angela.Kaiser@ascentage.com
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Benowa, Queensland, Australia, 4217
- Reclutamiento
- Pindara Private Hospital
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Investigador principal:
- Hanlon Sia, MD
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Birtinya, Queensland, Australia, 4575
- Reclutamiento
- Sunshine Coast University Hospital
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Investigador principal:
- Joshua Richmond, MD
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Victoria
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Epping, Victoria, Australia, 3076
- Reclutamiento
- The Northern Hospital
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Investigador principal:
- Chong C Chua, MD
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Western Aus
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Perth, Western Aus, Australia, 6000
- Reclutamiento
- Royal Perth Hospital
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Investigador principal:
- Michael Leahy, MD
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 94101
- Reclutamiento
- UCLA Medical cetner Division of Hematology
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Investigador principal:
- Caspian Oliai, MD
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28413
- Reclutamiento
- Novant Health
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Investigador principal:
- Patricia Kropf, MD
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Reclutamiento
- Novant Health
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Investigador principal:
- James Dugan, MD
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Contacto:
- Patricia Kropf, MD
- Número de teléfono: 980-302-4560
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MDACC
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Contacto:
- Debra B Linderman
- Número de teléfono: 713-614-2069
- Correo electrónico: DLBull@mdanderson.org
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Investigador principal:
- Tapan Kadia, MD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Reclutamiento
- Swedish Medical Center
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Investigador principal:
- Daniel Egan, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria (R/R) confirmada histológicamente o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o SMD de alto riesgo recidivante/refractario según la clasificación de la OMS de 2016 para los cuales no se indica ni se prevé que las terapias estándar disponibles den como resultado una respuesta duradera.
- MPAL incluirá leucemia bifenotípica, leucemia bilineal, leucemia indiferenciada, leucemia de linaje mixto, leucemia de linaje ambiguo, T/leucemia mieloide, B/leucemia mieloide u otro diagnóstico que indique la presencia de múltiples linajes dentro de la población celular.
- El MDS recidivante/refractario se definirá como la recepción previa de 4 ciclos de terapia HMA sin lograr una respuesta, o progresión de la enfermedad o recaída en cualquier momento después de la respuesta previa a la terapia HMA con el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado general (IPSS-R) puntuación > 3 (intermedio, alto o muy alto).
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Haber recibido terapia contra la leucemia dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco en investigación.
Sin embargo, los pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa pueden recibir hidroxiurea según sea necesario hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo y durante el primer ciclo de estudio.
- Haber tomado inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de APG-2575.
- Tiene leucemia promielocítica aguda (LMA de clase M3 francesa-estadounidense-británica o APL de clasificación de la OMS con PML-RARA) o AML/MPAL con BCR-ABL1 positivo.
- Infección activa que requiere medicación sistémica con antibióticos/antimicóticos, hepatitis B o C clínicamente activa conocida, o infección por VIH o COVID-19 activo. (Los pacientes que hayan recibido la vacuna COVID-19 serán considerados elegibles para el estudio).
- Tiene enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa/en curso o requiere tratamiento continuo con agentes inmunosupresores sistémicos (inhibidores de la calcineurina dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis).
- Terapia mieloablativa con rescate de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de terapia.
- Leucemia del SNC activa, no controlada.
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar al menos 1 forma de control de la natalidad de barrera (como un condón) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de:
- Carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado.
- Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel.
- La malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa requiere discusión con el patrocinador.
- Falta de recuperación (Grado > 1) de un tratamiento previo (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación o cirugía), excepto por alopecia.
- Incapacidad para tragar tabletas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.
- Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado o intervalo QT corregido (QTc) ≥470 mseg.
- Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: APG2575 + Azacitidina
Aumento de dosis de 200 mg de APG2575 +AZA
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Incremento de APG2575 + azacitidina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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DLT
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasa de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis DLT se evaluará dentro del primer ciclo de 28 días de tratamiento del estudio a través de CTCAE versión 5.0 |
28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qian Niu, MD, Ascentage Pharma
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de julio de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APG2575AU101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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