En studie av APG-2575 i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

Pasienter med diagnosen histologisk bekreftet residiverende eller refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi (AML) eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller residiverende/refraktær MDS med høyere risiko etter 2016 ingen tilgjengelige standardbehandlinger er indisert eller forventet å resultere i en varig respons.

• MPAL vil inkludere bifenotypisk leukemi, bilineal leukemi, udifferensiert leukemi, blandet avstamningsleukemi, leukemi av tvetydig avstamning, T/myeloid leukemi, B/myeloid leukemi eller annen diagnose som indikerer tilstedeværelsen av flere avstamninger i cellepopulasjonen.
• Tilbakefallende/refraktær MDS vil bli definert som tidligere mottak av 4 sykluser med HMA-terapi med manglende respons, eller progresjon av sykdom eller tilbakefall når som helst etter tidligere respons på HMA-behandling med Total Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) score > 3 (middels, høy eller svært høy).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinner.
2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.

3. Har hatt leukemibehandling innen 14 dager før oppstart av undersøkelsesmedisin.

   Pasienter med raskt proliferativ sykdom kan imidlertid få hydroksyurea etter behov inntil 24 timer før behandlingsstart på denne protokollen og i løpet av den første studiesyklusen.

4. Har tatt sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 7 dager før første dose av APG-2575.
5. Har akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML eller WHO-klassifisering APL med PML-RARA) eller AML/MPAL med BCR-ABL1 positiv.
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika/soppdrepende medisin, kjent klinisk aktiv hepatitt B eller C, eller HIV-infeksjon eller aktiv COVID-19. (Pasienter som har mottatt covid-19-vaksinasjon vil bli vurdert som kvalifisert for studien.)
7. Har aktiv/pågående graft-versus host-sykdom (GVHD) eller krever fortsatt behandling med systemiske immunsuppressive midler (kalsineurinhemmere innen 4 uker før første dose).
8. Myeloablativ terapi med autolog eller allogen hematopoietisk stamcelleredning innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
9. Dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i terapiprogrammet.
10. Aktiv, ukontrollert CNS-leukemi.
11. Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke minst én form for prevensjonsmiddel (som kondom) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

12. Historie om andre maligniteter innen 2 år før studiestart, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet.
    • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden.
    • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ intensjon krever diskusjon med sponsor.
13. Unnlatelse av å ha kommet seg (grad > 1) fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi), bortsett fra alopecia.
14. Kan ikke svelge tabletter eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
15. Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering eller korrigert QT-intervall (QTc) ≥470 msek.
16. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.