Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование APG-2575 в комбинации с азацитидином у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

23 октября 2023 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Исследование фазы Ib/II APG-2575 в комбинации с азацитидином у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), острым лейкозом смешанного фенотипа (MPAL), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС).

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II по оценке безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики APG-2575 в комбинации с азацитидином у пациентов с ОМЛ/МПАЛ или МДС/ХММЛ. Исследование состоит из фазы повышения дозы (Часть I) и фазы увеличения дозы (Часть II).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным (Р/Р) ОМЛ/МПАЛ/ХММЛ или рецидивирующим/рефрактерным МДС высокого риска по классификации ВОЗ, для которых не показаны доступные стандартные методы лечения или ожидается, что они приведут к стойкому ответу, будут зачислены.

Это будет повышение дозы 3+3 для определения DLT и MTD/RP2D APG-2575 (см. таблицу повышения дозы), вводимого в комбинации с азацитидином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Австралия, 4217
        • Рекрутинг
        • Pindara Private Hospital
        • Главный следователь:
          • Hanlon Sia, MD
      • Birtinya, Queensland, Австралия, 4575
        • Рекрутинг
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Главный следователь:
          • Joshua Richmond, MD
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Австралия, 3076
        • Рекрутинг
        • The Northern Hospital
        • Главный следователь:
          • Chong C Chua, MD
    • Western Aus
      • Perth, Western Aus, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Royal Perth Hospital
        • Главный следователь:
          • Michael Leahy, MD
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 94101
        • Рекрутинг
        • UCLA Medical cetner Division of Hematology
        • Главный следователь:
          • Caspian Oliai, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28413
        • Рекрутинг
        • Novant Health
        • Главный следователь:
          • Patricia Kropf, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Рекрутинг
        • Novant Health
        • Главный следователь:
          • James Dugan, MD
        • Контакт:
          • Patricia Kropf, MD
          • Номер телефона: 980-302-4560
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MDACC
        • Контакт:
          • Debra B Linderman
          • Номер телефона: 713-614-2069
          • Электронная почта: DLBull@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Tapan Kadia, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Рекрутинг
        • Swedish Medical Center
        • Главный следователь:
          • Daniel Egan, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лейкозом со смешанным фенотипом (ОМЛ) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или рецидивирующим/рефрактерным МДС высокого риска по классификации ВОЗ 2016 г., для которых никакие доступные стандартные методы лечения не показаны и не ожидаются, чтобы привести к длительному ответу.

  • MPAL будет включать бифенотипический лейкоз, билинейный лейкоз, недифференцированный лейкоз, лейкоз смешанного происхождения, лейкоз неоднозначного происхождения, Т/миелоидный лейкоз, В/миелоидный лейкоз или другой диагноз, указывающий на наличие множественных клонов в клеточной популяции.
  • Рецидивирующий/рефрактерный МДС будет определяться как предшествующее получение 4 циклов терапии НМА с отсутствием ответа, прогрессированием заболевания или рецидивом в любое время после предшествующего ответа на терапию НМА с использованием Общей пересмотренной международной прогностической системы оценки (IPSS-R). оценка > 3 (средний, высокий или очень высокий).

Критерий исключения:

  1. Беременные женщины.
  2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  3. Проходили терапию лейкемии в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.

    Однако пациенты с быстро пролиферативным заболеванием могут получать гидроксимочевину по мере необходимости за 24 часа до начала терапии по этому протоколу и в течение первого цикла исследования.

  4. Принимали сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы APG-2575.
  5. Имеют острый промиелоцитарный лейкоз (французско-американо-британский класс M3 AML или APL по классификации ВОЗ с PML-RARA) или AML/MPAL с положительным результатом BCR-ABL1.
  6. Активная инфекция, требующая системного приема антибиотиков/противогрибковых препаратов, известный клинически активный гепатит B или C, ВИЧ-инфекция или активный COVID-19. (Пациенты, получившие вакцину против COVID-19, будут считаться подходящими для участия в исследовании.)
  7. Наличие активной/продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или необходимость продолжения лечения системными иммунодепрессантами (ингибиторами кальциневрина в течение 4 недель до первой дозы).
  8. Миелоаблативная терапия с использованием аутологичных или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
  9. Документально подтвержденная гиперчувствительность к любому из компонентов программы терапии.
  10. Активный неконтролируемый лейкоз ЦНС.
  11. Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование как минимум 1 формы барьерного контроля над рождаемостью (например, презерватив) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

  12. История других злокачественных новообразований в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением:

    • Адекватно леченная карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы.
    • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи.
    • Предыдущее злокачественное новообразование, ограниченное и хирургически резецированное (или леченное другими способами) с лечебной целью, требует обсуждения со спонсором.
  13. Отсутствие выздоровления (Степень > 1) после предшествующего лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, экспериментальные препараты, облучение или хирургическое вмешательство), за исключением алопеции.
  14. Неспособность глотать таблетки или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.
  15. Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени или скорректированный интервал QT (QTc) ≥470 мс.
  16. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: APG2575 + Азацитидин
Повышение дозы 200 мг APG2575 +AZA
Лекарство: Подъемный рычаг APG 2575
Увеличение APG2575 + азацитидин
Другие имена:
  • АПГ2575

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
DLT
Временное ограничение: 28 дней

Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT) при каждом уровне дозы

DLT будет оцениваться в течение первого 28-дневного цикла исследуемого лечения с помощью CTCAE версии 5.0.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Qian Niu, MD, Ascentage Pharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APG2575AU101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться