En undersøgelse af APG-2575 i kombination med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)
23. oktober 2023 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.
Et fase Ib/II-studie af APG-2575 i kombination med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML), blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS).
Dette er et fase Ib/II, åbent, multicenter studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og PK af APG-2575 i kombination med Azacitidin hos patienter med AML/MPAL eller MDS/CMML.
Studiet består af dosiseskalering (del I) og dosisudvidelsesfase (del II)
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær (R/R) AML/MPAL/CMML eller recidiverende/refraktær MDS med høj risiko i henhold til WHO-klassificering, for hvilke ingen tilgængelige standardterapier er indiceret eller forventes at resultere i et varigt respons, vil blive tilmeldt.
Dette vil være en 3+3 dosiseskalering for at bestemme DLT'erne og MTD/RP2D for APG-2575 (se dosiseskaleringstabel) givet i kombination med azacitidin
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Angela Kaiser
- Telefonnummer: 301-509-0357
- E-mail: Angela.Kaiser@ascentage.com
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Australien, 4217
- Rekruttering
- Pindara Private Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Hanlon Sia, MD
-
Birtinya, Queensland, Australien, 4575
- Rekruttering
- Sunshine Coast University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Joshua Richmond, MD
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australien, 3076
- Rekruttering
- The Northern Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Chong C Chua, MD
-
-
Western Aus
-
Perth, Western Aus, Australien, 6000
- Rekruttering
- Royal Perth Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Michael Leahy, MD
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 94101
- Rekruttering
- UCLA Medical cetner Division of Hematology
-
Ledende efterforsker:
- Caspian Oliai, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28413
- Rekruttering
- Novant Health
-
Ledende efterforsker:
- Patricia Kropf, MD
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
- Rekruttering
- Novant Health
-
Ledende efterforsker:
- James Dugan, MD
-
Kontakt:
- Patricia Kropf, MD
- Telefonnummer: 980-302-4560
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- MDACC
-
Kontakt:
- Debra B Linderman
- Telefonnummer: 713-614-2069
- E-mail: DLBull@mdanderson.org
-
Ledende efterforsker:
- Tapan Kadia, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Rekruttering
- Swedish Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Daniel Egan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med diagnosen histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML) eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller recidiverende/refraktær MDS med højere risiko efter 2016 ingen tilgængelige standardterapier er indiceret eller forventes at resultere i et varigt respons.
- MPAL vil omfatte bifænotypisk leukæmi, bilineal leukæmi, udifferentieret leukæmi, blandet afstamningsleukæmi, leukæmi af tvetydig afstamning, T/myeloid leukæmi, B/myeloid leukæmi eller anden diagnose, der indikerer tilstedeværelsen af flere afstamninger i cellepopulationen.
- Tilbagefaldende/refraktær MDS vil blive defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-behandling med manglende opnåelse af respons, eller progression af sygdom eller tilbagefald på et hvilket som helst tidspunkt efter tidligere respons på HMA-behandling med Overall Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) score > 3 (mellem, høj eller meget høj).
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinde.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
Har haft leukæmibehandling inden for 14 dage før start af forsøgsmedicin.
Patienter med hurtigt proliferativ sygdom kan dog få hydroxyurinstof efter behov indtil 24 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol og under den første undersøgelsescyklus.
- Har taget stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 7 dage før den første dosis af APG-2575.
- Har akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML eller WHO klassifikation APL med PML-RARA) eller AML/MPAL med BCR-ABL1 positiv.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika/svampemedicin, kendt klinisk aktiv hepatitis B eller C, eller HIV-infektion eller aktiv COVID-19. (Patienter, der har modtaget COVID-19-vaccination, vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen.)
- Har aktiv/igangværende graft-versus host-sygdom (GVHD) eller kræver fortsat behandling med systemiske immunsuppressive midler (calcineurinhæmmere inden for 4 uger før den første dosis).
- Myeloablativ behandling med autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelleredning inden for 6 måneder efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
- Dokumenteret overfølsomhed over for nogen af komponenterne i terapiprogrammet.
- Aktiv, ukontrolleret CNS leukæmi.
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge mindst 1 form for barriere-prævention (såsom kondom) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
Anamnese med andre maligne sygdomme inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af:
- Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ af bryst.
- Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden.
- Tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt kræver diskussion med sponsor.
- Manglende genopretning (grad > 1) fra tidligere behandling (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi), bortset fra alopeci.
- Ude af stand til at sluge tabletter eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
- Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) ≥470 msek.
- Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: APG2575 + Azacitidin
200 mg APG2575 dosis rampe op +AZA
|
APG2575 rampe op + Azacitidin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DLT
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate ved hvert dosisniveau DLT vil blive vurderet inden for den første 28-dages cyklus af undersøgelsesbehandling via CTCAE version 5.0 |
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Qian Niu, MD, Ascentage Pharma
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juli 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juli 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
16. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APG2575AU101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .