HER2 発現婦人科悪性腫瘍の治療のための RC48-ADC の研究

包含基準:

• 1. 次のいずれかのキューのすべての条件を満たします。

• キュー 1:

  1. -組織学的に確認された再発性または転移性子宮頸がん患者で、少なくとも第一選択のプラチナ含有標準治療に失敗したか、放射線療法と化学療法の同時治療に失敗した患者;
  2. 手術や放射線治療には適していません。

• キュー 2:

  1. 卵巣上皮がん、卵管がんまたは原発性腹膜がんが組織学的に確認された;
  2. -被験者は以前に標準的なプラチナ含有化学療法レジメンを受けており、同時に次の基準のいずれかを満たしています。

-少なくとも2行を経たプラチナ耐性の再発患者（BRCA変異またはPARP阻害剤に失敗したHRD陽性患者を含む可能性があります）標準治療の失敗（再発または進行時間および以前のプラチナ含有レジメンの最後の化学療法（少なくとも4サイクル）時間間隔は 6 か月未満です);または少なくとも 3 つのライン (BRCA 変異または HRD 陽性患者に対する PARP 阻害剤に失敗した患者) 標準治療に失敗したプラチナ感受性再発患者 (再発または進行までの時間は、最後のプラチナ含有化学療法の間隔に関連しています。 (少なくとも 4 サイクル) は 6 か月以上);注: 再発または進行の定義 (次の条件のいずれかを満たす): a) 画像の進行が明確に記録されている。 b) CA-125 が上昇し続けている (CA-125 が正常上限の 2 倍以上であり、1 週間後に確認する必要がある) 疾患の進行を示唆する臨床症状または身体検査を伴う;

• キュー 3:

  1. 組織学的に確認された再発性または転移性子宮内膜がん;
  2. -少なくとも第一選択のプラチナ含有化学療法の標準治療に失敗した患者;
  3. 手術や放射線治療には適していません。

• キュー 4:

  1. -組織学によって確認された標準治療に失敗した再発性または転移性の他の婦人科悪性腫瘍（外陰癌、膣癌、婦人科生殖器系の原発性肉腫など）;
  2. 手術や放射線治療には適していません。
• 2.研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名する;
• 3. 18 歳以上の女性。
• 4.予想生存期間が12週間以上;
• 5. 中央研究所は、HER2 の発現を確認します: IHC 1+、2+、または 3+;被験者は、HER2 検出のための原発性または転移性腫瘍部位の標本を提供できます (パラフィンブロック、パラフィン包埋切片、または新鮮組織切片が許容されます)。 IHC2+ の被験者は FISH 検査を受ける必要があります。 注: HER2 検査の採点基準は、中央研究所によって決定されます。
• 6. RECIST 1.1規格で指定された測定可能な病変を有する;
• 7. ECOG の物理的ステータス 0 または 1 ポイント;
• 8. 十分な臓器機能は、スクリーニング期間中に次の基準を満たす必要があります (正常値は臨床試験センターの対象となります): 左心室駆出率 ≥50%;ヘモグロビン≧9g/dL; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L; 血小板≧100 ×109/L; -血清総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）;肝転移がない場合は ALT および AST≤2.5 × ULN、肝転移がある場合は ALT および AST≤5 × ULN;血清クレアチニン≦1.5×ULN または、Cockcroft-Gault 式法に従って、クレアチニン クリアランス率 (CrCl) ≧ 50 mL/min を計算します。
• 9.女性の被験者は、外科的に不妊手術を受けているか、閉経後の患者であるか、医学的に承認された少なくとも1つの避妊方法（子宮内避妊器具、避妊薬、またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究の7日前までに血液妊娠検査が陰性でなければなりませんエントリー、そしてそれは非授乳期間でなければなりません。
• 10.治験およびフォローアップ手順に従う意思があり、従うことができる。

除外基準:

• 1.中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎に苦しんでいる。 -脳転移治療を受けた被験者は、状態が少なくとも3か月間安定している場合、この研究への参加を検討できます。研究の最初の投与前の4週間以内に画像検査で疾患の進行が確認されておらず、すべての神経学的症状ベースラインでは、脳転移の新規または拡大の証拠はなく、放射線、手術、またはステロイド療法は、研究治療の初回投与の少なくとも28日前に中止する必要があります。 この例外には、臨床状態が安定しているかどうかに関係なく除外する必要がある癌性髄膜炎は含まれません。
• 2. 以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた毒性は、CTCAE (バージョン 5.0) 0-1 グレード (2 度の脱毛症を除く) まで回復していません。
• 3.試験開始前4週間以内に大手術が行われ、完全に回復していない;
• 4. 臨床症状を伴う、または対症療法を必要とする大量の胸水または腹水;
• 5.血清ウイルス検査（研究センターの正常値に従う）：HBsAg検査結果が陽性であり、同時にHBV DNAコピー数が陽性である; HCVAb検査結果が陽性である（HCV RNAのPCR検査結果が陰性の場合のみ、この研究に選択できます）; HIVAb検査結果は陽性です。
• 6. 治験開始前4週間以内に生ワクチンを接種した、または治験期間中に何らかのワクチン接種を予定している（新冠ワクチン接種を除く）。
• 7. New York College of Cardiology (NYHA) によってグレード 3 以上に分類された心不全;
• 8. 試験実施前1年以内に深部静脈血栓症（特別な治療を行わない無症候性の筋肉間静脈血栓症を除く）、肺塞栓症、脳梗塞、脳出血、心筋梗塞などの重度の動静脈血栓症または心血管系および脳血管系の発作を起こした患者など、無症候性で臨床的介入を必要としないラクナ梗塞を除く。
• 9.活動性結核など、全身治療を必要とする活動性または進行性の感染症があります。
• 10. 糖尿病、高血圧、肝硬変、間質性肺炎、閉塞性肺疾患など、研究者によって安定的に制御されていない全身疾患がある;
• 11. -研究開始前の2年以内に全身治療（免疫調節薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤など）を必要とする活動的な自己免疫疾患があります 投与、および関連する代替治療（チロキシン、インスリン、または腎臓または下垂体機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法など） );
• 12.次の条件を除いて、研究開始前の5年以内に他の悪性腫瘍に苦しんでいた 治療後に治癒が期待できる悪性腫瘍または扁平上皮皮膚がん、または根治手術によって治療された非浸潤性乳管がん）;
• 13.以前に同種造血幹細胞移植を受けたことがある;
• 14.過去に他の抗体結合薬物療法を受けたことがある;
• 15. 組換えヒト化抗HER2モノクローナル抗体-MMAE共役剤の薬剤およびその成分にアレルギーがあることが知られている者;
• 16. 他の疾患、代謝異常、異常な身体検査または異常な臨床検査に苦しんでいる。 治験責任医師の判断により、患者が治験薬の使用に適さない、または治験結果の解釈に影響を与える特定の疾患または状態にあると疑われる理由がある場合、または患者をリスクの高い状況;
• 17. この臨床試験に参加する患者のコンプライアンスは不十分であると推定されます。