Eine Studie von RC48-ADC zur Behandlung von HER2-exprimierenden gynäkologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• 1. Erfüllen Sie alle Bedingungen einer der folgenden Warteschlangen:

• Warteschlange eins:

  1. Histologisch bestätigte Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, bei denen mindestens die platinhaltige Erstlinien-Standardbehandlung oder eine gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie fehlgeschlagen sind;
  2. Nicht geeignet für Operationen oder Strahlentherapie.

• Warteschlange zwei:

  1. Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom histologisch bestätigt;
  2. Das Subjekt hat zuvor eine platinhaltige Standard-Chemotherapie erhalten und erfüllt gleichzeitig eines der folgenden Kriterien:

Platinresistente rezidivierte Patienten, die sich mindestens 2 Linien unterzogen haben (können BRCA-Mutationen enthalten oder HRD-positive Patienten, bei denen PARP-Inhibitoren versagt haben) Versagen der Standardbehandlung (Rückfall- oder Progressionszeit und vorheriges platinhaltiges Regime letzte Chemotherapie (mindestens 4 Zyklen) Der zeitliche Abstand beträgt weniger als 6 Monate); oder mindestens drei Linien (Patienten, bei denen PARP-Hemmer auf BRCA-Mutationen fehlgeschlagen sind oder HRD-positive Patienten) platinempfindliche Patienten mit Rückfall, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist (die Zeit bis zum Rückfall oder Fortschreiten steht im Zusammenhang mit dem Intervall zwischen der letzten platinhaltigen Chemotherapie (mindestens 4 Zyklen) ist ≥ 6 Monate); Hinweis: Die Definition von Rezidiv oder Progression (eine der folgenden Bedingungen erfüllen): a) Es gibt einen eindeutig aufgezeichneten Bildgebungsfortschritt; b) CA-125 steigt weiter an (CA-125 ≥ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts und muss nach 1 Woche bestätigt werden) mit klinischen Symptomen oder körperlicher Untersuchung, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hindeuten;

• Warteschlange drei:

  1. Rezidivierendes oder metastasierendes Endometriumkarzinom histologisch bestätigt;
  2. Patienten, bei denen die Standardbehandlung mit mindestens einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen ist;
  3. Nicht geeignet für Operationen oder Strahlentherapie.

• Warteschlange vier:

  1. Rezidivierende oder metastasierende andere gynäkologische Malignome (Vulvakrebs, Vaginalkrebs, primäres Sarkom des gynäkologischen Fortpflanzungssystems usw.), bei denen Standardbehandlungen versagt haben, bestätigt durch Histologie;
  2. Nicht geeignet für Operationen oder Strahlentherapie.
• 2. Erklären Sie sich freiwillig bereit, an der Forschung teilzunehmen, und unterschreiben Sie eine Einwilligungserklärung;
• 3. Weiblich, Alter ≥18 Jahre alt;
• 4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• 5.Das Zentrallabor bestätigt die Expression von HER2: IHC 1+, 2+ oder 3+; der Proband kann Proben der primären oder metastasierten Tumorstelle für den HER2-Nachweis bereitstellen (Paraffinblöcke, Paraffin-eingebettete Schnitte oder Schnitte von frischem Gewebe sind akzeptabel); IHC2+ der Probanden müssen auf FISH getestet werden. Hinweis: Der Bewertungsstandard für HER2-Tests wird vom Zentrallabor festgelegt.
• 6. Mit messbaren Läsionen gemäß RECIST 1.1-Standard;
• 7. Körperlicher ECOG-Status 0 oder 1 Punkt;
• 8. Ausreichende Organfunktionen sollten während des Screeningzeitraums die folgenden Kriterien erfüllen (der Normalwert unterliegt dem klinischen Studienzentrum): linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %; Hämoglobin ≥9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥100 × 109/l; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, und ALT und AST ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder die Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl)≥50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formelmethode berechnen;
• 9. Weibliche Probanden sollten chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausale Patienten sein oder sich bereit erklären, mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. intrauterine Verhütungsmittel, Verhütungsmittel oder Kondome) zu verwenden. Der Blutschwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studie negativ sein Eintritt, und es muss sich um eine nicht laktierende Periode handeln.
• 10. Bereit und in der Lage, die Test- und Follow-up-Verfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Leiden an Metastasen des Zentralnervensystems und/oder krebsartiger Meningitis. Personen, die eine Hirnmetastasentherapie erhalten haben, können eine Teilnahme an dieser Studie in Erwägung ziehen, sofern der Zustand für mindestens 3 Monate stabil ist, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie keine Krankheitsprogression durch bildgebende Untersuchung bestätigt wurde und alle neurologischen Symptome vorliegen sich erholt haben Zu Studienbeginn gibt es keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen, und die Bestrahlung, Operation oder Steroidtherapie sollte mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgebrochen werden. Diese Ausnahme umfasst keine kanzeröse Meningitis, die ausgeschlossen werden sollte, unabhängig davon, ob der klinische Zustand stabil ist oder nicht;
• 2. Die Toxizität, die durch frühere Antitumorbehandlungen verursacht wurde, wurde nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 0-1 zurückgesetzt (außer bei Alopezie 2. Grades);
• 3. Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverwaltung durchgeführt und hat sich nicht vollständig erholt;
• 4. Eine große Menge an Pleuraflüssigkeit oder Aszites, begleitet von klinischen Symptomen oder einer symptomatischen Behandlung;
• 5.Serum-Virologie-Untersuchung (vorbehaltlich des Normalwerts des Forschungszentrums): Das HBsAg-Testergebnis ist positiv, und die HBV-DNA-Kopienzahl ist gleichzeitig positiv; HCVAb-Testergebnis ist positiv (nur wenn das PCR-Testergebnis von HCV-RNA negativ ist, kann es für diese Studie ausgewählt werden); Das Ergebnis des HIVAb-Tests ist positiv.
• 6. Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums Impfstoffe zu erhalten (mit Ausnahme der neuen Kronenimpfung);
• 7. Herzinsuffizienz, klassifiziert vom New York College of Cardiology (NYHA) als Grad 3 und höher;
• 8. Schwere arterielle/venöse thrombotische Ereignisse oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Unfälle traten innerhalb von 1 Jahr vor der Studienverabreichung auf, wie z. B. tiefe Venenthrombose (ausgenommen asymptomatische intermuskuläre Venenthrombose ohne besondere Behandlung), Lungenembolie, Hirninfarkt, Hirnblutung, Myokardinfarkt usw., mit Ausnahme eines lakunaren Infarkts, der asymptomatisch ist und keinen klinischen Eingriff erfordert;
• 9. Es gibt aktive oder fortgeschrittene Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. aktive Tuberkulose;
• 10. Es gibt systemische Erkrankungen, die von Forschern nicht stabil kontrolliert wurden, darunter Diabetes, Bluthochdruck, Leberzirrhose, interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung usw.;
• 11. Es gibt aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienverabreichung eine systemische Behandlung (z. B. immunmodulatorische Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) und damit verbundene alternative Behandlungen (z. B. Thyroxin, Insulin oder Nieren- oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Hypophyseninsuffizienz) erfordern );
• 12. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienverabreichung, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen: Bösartige Tumore, von denen erwartet werden kann, dass sie nach der Behandlung abheilen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf vollständig behandelten Schilddrüsenkrebs, Zervixkarzinom in situ, basal oder Plattenepithelkarzinom oder duktales Karzinom in situ, behandelt durch radikale Operation);
• 13. Haben zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
• 14. in der Vergangenheit eine andere antikörperkonjugierte medikamentöse Therapie erhalten haben;
• 15. Diejenigen, die bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Kopplungsmittel und ihre Bestandteile sind;
• 16. Leiden Sie an anderen Krankheiten, Stoffwechselanomalien, abnormalen körperlichen Untersuchungen oder abnormalen Laboruntersuchungen. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht begründeter Verdacht, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Anwendung des Studienmedikaments nicht geeignet ist, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen wird, oder den Patienten in einen einzustufen Hochrisikosituation;
• 17. Es wird geschätzt, dass die Zustimmung der Patienten zur Teilnahme an dieser klinischen Studie unzureichend ist.