Une étude du RC48-ADC pour le traitement des tumeurs malignes gynécologiques exprimant HER2

Critère d'intégration:

• 1. Remplir toutes les conditions de l'une des files d'attente suivantes :

• File d'attente 1 :

  1. Patientes histologiquement confirmées atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique qui ont échoué au moins au traitement standard de première ligne contenant du platine ou qui ont échoué à la radiothérapie et à la chimiothérapie concomitantes ;
  2. Ne convient pas à la chirurgie ou à la radiothérapie.

• File d'attente deux :

  1. Cancer de l'épithélium ovarien, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif confirmé histologiquement ;
  2. Le sujet a déjà reçu un schéma de chimiothérapie standard contenant du platine et répond en même temps à l'un des critères suivants :

Patients en rechute résistants au platine qui ont subi au moins 2 lignes (peuvent contenir des mutations BRCA ou patients HRD positifs qui ont échoué aux inhibiteurs de PARP) échec du traitement standard (temps de rechute ou de progression et traitement antérieur contenant du platine dernière chimiothérapie (au moins 4 cycles) L'intervalle de temps est inférieur à 6 mois); ou au moins trois lignes (patients en échec des inhibiteurs de PARP sur mutations BRCA ou patients HRD-positifs) patients en rechute sensibles au platine et en échec du traitement standard (le temps de rechute ou de progression est lié à l'intervalle entre la dernière chimiothérapie à base de platine (au moins 4 cycles) est ≥ 6 mois); Remarque : La définition de récidive ou de progression (répond à l'une des conditions suivantes) : a) Il y a une progression d'imagerie clairement enregistrée ; b) CA-125 continue d'augmenter (CA-125 ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale, et il doit être confirmé après 1 semaine) Avec des symptômes cliniques ou un examen physique suggérant une progression de la maladie ;

• File d'attente trois :

  1. Cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ;
  2. Patients en échec au traitement standard d'au moins une chimiothérapie de première intention contenant du platine ;
  3. Ne convient pas à la chirurgie ou à la radiothérapie.

• File d'attente quatre :

  1. Autres tumeurs malignes gynécologiques récurrentes ou métastatiques (cancer de la vulve, cancer du vagin, sarcome primitif de l'appareil reproducteur gynécologique, etc.) ayant échoué aux traitements standards confirmés par histologie ;
  2. Ne convient pas à la chirurgie ou à la radiothérapie.
• 2. Accepter volontairement de participer à la recherche et signer un formulaire de consentement éclairé ;
• 3. Femme, âge ≥18 ans ;
• 4. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
• 5.Le laboratoire central confirme l'expression de HER2 : IHC 1+, 2+ ou 3+ ; le sujet peut fournir des échantillons du site tumoral primaire ou métastatique pour la détection de HER2 (blocs de paraffine, coupes incluses en paraffine ou coupes de tissus frais sont acceptables ); IHC2+ Des sujets doivent être testés pour FISH. Remarque : La norme de notation pour le test HER2 est déterminée par le laboratoire central.
• 6. Avec des lésions mesurables spécifiées par la norme RECIST 1.1 ;
• 7. Statut physique ECOG 0 ou 1 point ;
• 8. Des fonctions organiques suffisantes doivent répondre aux critères suivants pendant la période de dépistage (la valeur normale est soumise au centre d'essais cliniques) : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; Hémoglobine ≥9g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥100 ×109/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, et ALT et AST ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ; Créatinine sérique≤1.5×ULN ou calculer le taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min selon la méthode de la formule de Cockcroft-Gault ;
• 9. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement, patients ménopausés ou accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle que des dispositifs contraceptifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs). Le test sanguin de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant l'étude. l'entrée, et il doit s'agir d'une période sans lactation.
• 10. Volonté et capable de suivre les procédures d'essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. Souffrant de métastases du système nerveux central et/ou de méningite cancéreuse. Les sujets qui ont reçu un traitement contre les métastases cérébrales peuvent envisager de participer à cette étude, à condition que l'état soit stable pendant au moins 3 mois, qu'aucune progression de la maladie n'ait été confirmée par un examen d'imagerie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, et que tous les symptômes neurologiques ont récupéré Au départ, il n'y a aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou élargies, et la radiothérapie, la chirurgie ou la corticothérapie doivent être interrompues au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui doit être exclue, que l'état clinique soit stable ou non ;
• 2. La toxicité causée par les traitements anti-tumoraux antérieurs n'a pas été restaurée au grade CTCAE (version 5.0) 0-1 (sauf pour l'alopécie du 2e degré);
• 3. Une intervention chirurgicale majeure a été pratiquée dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude et n'a pas complètement récupéré ;
• 4. Une grande quantité de liquide pleural ou une ascite accompagnée de symptômes cliniques ou nécessitant un traitement symptomatique ;
• 5. Examen de virologie sérique (sous réserve de la valeur normale du centre de recherche) : le résultat du test HBsAg est positif et le nombre de copies d'ADN du VHB est positif en même temps ; Le résultat du test HCVAb est positif (seulement si le résultat du test PCR de l'ARN du VHC est négatif, il peut être sélectionné pour cette étude); Le résultat du test HIVAb est positif.
• 6. Avoir reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude ou prévoir de recevoir des vaccins pendant la période d'étude (à l'exception du nouveau vaccin couronne) ;
• 7. Insuffisance cardiaque classée par le New York College of Cardiology (NYHA) en grade 3 et plus ;
• 8. Des événements thrombotiques artériels/veineux graves ou des accidents cardiovasculaires et cérébrovasculaires sont survenus dans l'année précédant l'administration de l'étude, tels que la thrombose veineuse profonde (à l'exclusion de la thrombose veineuse intermusculaire asymptomatique sans traitement spécial), l'embolie pulmonaire, l'infarctus cérébral, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus du myocarde , etc., sauf pour l'infarctus lacunaire qui est asymptomatique et ne nécessite pas d'intervention clinique ;
• 9. Il existe des infections actives ou avancées qui nécessitent un traitement systémique, comme la tuberculose active ;
• 10.Il existe des maladies systémiques qui n'ont pas été contrôlées de manière stable par les chercheurs, notamment le diabète, l'hypertension, la cirrhose du foie, la pneumonie interstitielle, la bronchopneumopathie obstructive, etc. ;
• 11. Il existe des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (tels que des médicaments immunomodulateurs, des corticostéroïdes ou des agents immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début de l'administration de l'étude, et des traitements alternatifs associés (tels que la thyroxine, l'insuline ou une thérapie de remplacement des corticostéroïdes rénaux ou physiologiques pour l'insuffisance hypophysaire );
• 12. A souffert d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de l'administration de l'étude, à l'exception des conditions suivantes : Tumeurs malignes dont on peut s'attendre à ce qu'elles guérissent après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde entièrement traité, le carcinome cervical in situ, basal ou épidermoïde cutané, ou carcinome canalaire in situ traité par chirurgie radicale) ;
• 13. Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
• 14. Avoir reçu d'autres traitements médicamenteux conjugués à des anticorps dans le passé ;
• 15. Ceux qui sont connus pour être allergiques aux médicaments recombinants anticorps monoclonal humanisé anti-HER2-agent de couplage MMAE et à leurs composants ;
• 16. Souffrez de toute autre maladie, anomalie métabolique, examen physique anormal ou examen de laboratoire anormal. Selon le jugement de l'investigateur, il y a lieu de soupçonner que le patient souffre d'une certaine maladie ou affection qui ne convient pas à l'utilisation du médicament à l'étude, ou qui affectera l'interprétation des résultats de l'étude, Ou placez le patient dans un situation à haut risque;
• 17. On estime que la conformité des patients à participer à cette étude clinique est insuffisante.